2023ESMO胆道肿瘤更新盘点.docx
2023ESMO胆道肿瘤更新盘点2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于10月20日至24日在西班牙马德里举行。作为备受期待的领域内学术盛事，本届ESMO年会为来自不同国家的临床医生、研究人员和相关行业从业人员提供了展示医学肿瘤学领域最新研究成果的卓越机会，同时也促进了深入的专业交流。胆道肿瘤篇一、晚期一线：度伐利尤单抗+吉西他滨联合顺粕（GC）预后因素TOPAZ-I研究是一项随机、双盲、多中心、全球11期临床研究，旨在评估度伐利尤单抗联合标准化疗对比单独化疗作为晚期胆道癌（BTC）一线治疗的疗效和安全性。GtmCistfJ?两HlOOO2e箱以EGgFiQ9次.S加个BJ用.8TCt*t,ICC.ll¼KftICOG仄TfT5CBCKWWGefnG，,WgMMSla:川内POM.PDM.WWaftH1CftSC*1W.你MncCQnw.WZ-次.«BFUt研究概览2022年T0PAZ-1研究数据于ASCOGI首次公布，达到OS、PFSxORR三阳结果。研究共入组了685例不可切除的晚期或转移性BTC患者，ASCOGI上公布的结果显示，与其他肿瘤中免疫联合化疗的曲线类似，KM(KaPlan-meier)生存曲线延迟分离,同时具有拖尾效应。在预定的中期分析中，与单独化疗相比，度伐利尤单抗联合标准化疗组将患者的死亡风险降低了20%(HR=O.80;95%CI,0.66-0.97;P=O.021),中位OS为12.8个月，对比单独化疗组11.5个月。联合化疗组约25%的患者在两年后仍然存活，而单独化疗组的这一比例仅为10%结果还显示，度伐利尤单抗联合化疗使疾病进展或死亡风险降低了25%(HR=O.75;95%CI,0.64-0.89;P=O.001)联合治疗组的中位PFS为7.2个月,而单独化疗组的中位PFS为5.7个月。接受度伐利尤单抗联合化疗治疗的患者ORR达26.7%,而单独化疗组的ORR为18.7%。T0PAZ-1研究结果在安全性方面，对比单独化疗，度伐利尤单抗联合化疗没有增加因AES导致的停药率。DurvaGemCis(n338)安期NGemCis(n°342)中位SR时间（范凰）DurvaZfiSJW月7.33(0.1-24.5)5.19(0.7.3)5.13(0.1-8.3)5.77(0.2-21.5)5.03(0.2-8.6)4.88(0.2-8.5)不良事件,11（%）任何AE336(99.4)338(98.8)田卯RAE314(92.9)308(90.1)34AE2S6(7S.7)266(77.8)任何3/4IgTRAE212(62.7)222(64.9)任何产!11AF160(47.3)149(43.6)任何产SHRAES3(15.7)59(17.3)喇璇丽的AE44(13.0)52(15.2)任何导R停档IgTRAE30(8.9)39(11.4)任何号死亡的AE12(3.6)14(4.1)任何导致死亡的TRAE2(0.6)1(0.3)任何电介号的AE43(12.7)16(4.7)度伐利尤单抗联合化疗的安全性2023年发表于ESMO年会的一项研究观察了TOPAZ-1研究中晚期BTC患者OS的潜在预后因素，发现NLR和CA19-9是OS的预后因素；其他预后因素包括疾病状态（最初不可切除VS复发）、ECOGPSx疾病分类（转移性vs局部晚期）、CEAx肝转移、肝脏受累肝或肝脏局部晚期/转移部位（包括胆囊）,以及LDH、白蛋白、ALT、AST和TBlL水平（数据未显示）。预测分析显示，度伐利尤单抗+GC与安慰剂+GC的治疗效果在亚组之间保持一致；在所有评估的因素中，没有发现度伐利尤单抗+GC与安慰剂+GC中的可预测因素。二、新辅助：度像优单抗+GCDEBATE研究是一项随机、多中心、开放标签、2期试验，对度伐利尤单抗联合GC（D+GC）的新辅助治疗与单用吉西他滨治疗局部BTC的疗效与安全性进行了对比，结果显示新辅助D÷GC可提高局部BTC患者的手术切除率，而手术切除与较高的生存率相关，CtDNA分析是评估局部BTC靶基因改变的可行方法。三、辅助：GC2023年发表于ESMO年会的前瞻性、随机2期STAMP试验的最终分析观察了GC与卡培他滨（CAP）辅助治疗淋巴结阳性肝外胆管癌（CCA）的疗效与安全性。结果证实，与CAP辅助治疗相比，GC辅助治疗并不能提高生存率。进一步的生物标志物研究正在进行中，包括基于CtDNA的最小残留检测和蛋白质组学分析。四、生物标记物：肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）2023年发表于ESMO年会的一项研究通过人工智能（AI）空间分析了TILs作为预测晚期BTC抗PD-1疗效生物标志物的可行性，发现炎性免疫表型预示着患者更能从免疫治疗中获益。胆道肿瘤预后差，度伐利尤单抗联合GC建立了新的晚期BTC一线标准治疗方案，需进一步探索其在转化切除方面的有效性。参考文献1 Do-Youn0hzetal.2022ASCOGLAbstract378.2 AlwuRuthHeetalz2023ESMO.102P3 ChanghoonYooetal,2023ESMO,97P4 HyehyunJeongetalz2023ESMOz104P5 YeonghakBang,etal.2023ESMO118P
