热灌注化疗.ppt

u在腹腔灌注化疗药物的基础上，利用热疗增加抗癌药物疗效，综合性地把热疗和化疗相结合，预防与治疗腹腔恶性肿瘤转移复发，提高肿瘤综合治疗效果腹腔热灌注化疗概念腹腔热灌注化疗概念热灌注化疗理论基础热灌注化疗理论基础u研究者等对6株人胃癌细胞分常温对照、温热、常温化疗、温热化疗4组进行处理u结论：温热和化疗抑制胃癌细胞增殖具有协同作用，温热增强胃癌细胞化疗敏感性；温热化疗杀伤胃癌细胞包括诱导凋亡和坏死热灌注化疗作用机制热灌注化疗作用机制u肿瘤细胞与正常细胞具有不同温度耐受性u热可破坏细胞膜的稳定状态,使细胞的通透性增加，增加了细胞对药物的吸收和渗透u热增加药物与DNA的作用并抑制DNA的修复u腹腔灌注可直接提高腹腔内抗癌药物的浓度，提高病灶局部的细胞毒性作用u热促进化疗药物与靶细胞的结合 u大容量液体腹腔灌注可起机械冲洗作用，并可杀死腹腔游离癌细胞热灌注化疗药物选择热灌注化疗药物选择u与热疗有协同作用：5FU、MMC、IL-1、TNF-、BLM、ADM、CPT-11、IFO等u低腹膜腹膜渗透性，即分子量大，水溶性好药物：IL-1、TNF-、铂类、血管生成抑制剂u药物必须较强的穿透肿瘤组织能力 腹腔热灌注化疗适应症腹腔热灌注化疗适应症u预防性HIPEC适于有浆膜浸润但无腹膜弥散转移可行根治术的肿瘤u治疗性HIPEC适于侵及浆膜或被膜的腹腔恶性肿瘤可手术根治者，尤其适用于进展期胃肠道恶性肿瘤、卵巢、子宫、胰腺等恶性肿瘤u手术后腹腔内多发转移者 腹腔热灌注化疗禁忌症腹腔热灌注化疗禁忌症u严重心血管疾病患者或明显肝肾功能不全者u卡氏评分60分以下者u腹腔广泛粘连患者或腹腔被肿瘤充满者u完全性肠梗阻患者u严重出凝血障碍患者u术前腹腔化疗可以起到控制原发灶、提高手术切除率u能够降低肿瘤的生物学活性u预防术中医源性扩散，达到无瘤手术u杀灭经门静脉入肝的肿瘤细胞或瘤栓u国内蒋文新报道术前腹腔热灌注化疗组术后3、5年生存率（79%、68%）高于单纯手术组（66%、53%）治疗时间选择：术前治疗时间选择：术前u术中温热效应与化疗药物具有协同作用，大大提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性u术中反复多次腹腔灌洗，可使脱落肿瘤细胞基本消失，更有利于降低局部复发和种植转移u国内朱正刚热灌注化疗可提高T3、T4胃癌患者生存率uTarasov报道腹膜切除后立即行腹腔热灌注化疗可使腹膜扩散患者增加3倍生存时间治疗时间选择：术中治疗时间选择：术中u术后最易发生癌细胞种植复发的部位是切除部位和手术损伤的腹膜表面u术中粘连彻底分离，腹膜表面与化疗液接触更充分u术后患者体内瘤负荷最小，增殖快，化疗药物敏感性更高治疗时间选择：术后治疗时间选择：术后u1970美国癌症协会首提腹腔化疗概念，腹腔用药数小时后药物浓度是血浆浓度的400倍u1980年，Spratt最早设计并应用了第一个原始腹腔热灌注装置治疗腹膜假性粘液瘤伴腹水，减瘤术后灌注2.5L林格式液，1.5小时后升至42C，注射化疗药物，结果CEA由126.5ng/ml降至22.6ng/ml，腹水消失，随访8个月未复发u1990年日本学者应用腹腔热灌注化疗治疗胃癌腹膜转移患者48例，5年生存率达41.6%，为胃肠道肿瘤治疗提供新途径腹腔热灌注化疗临床应用腹腔热灌注化疗临床应用热灌注化疗临床应用热灌注化疗临床应用-胃癌胃癌u国外不同研究者均证实胃癌根治术中发现腹腔癌症扩散的患者应用热灌注化疗可显著提高患者生存率热灌注化疗临床应用热灌注化疗临床应用-胃癌胃癌u国内应敏刚等报告848例胃癌患者随机分成热灌注组及对照组u结果：II期、III期、IV期胃癌及肿瘤浸润至浆膜的胃癌术后患者早期腹腔持续温热灌注化疗可减少局部复发和远处转移率，并提高3年生存率u胃癌热灌注化疗降低局部复发及远处转移率胃癌热灌注化疗降低局部复发及远处转移率热灌注化疗临床应用热灌注化疗临床应用-胃癌胃癌u胃癌热灌注化疗提高生存率胃癌热灌注化疗提高生存率热灌注化疗临床应用热灌注化疗临床应用-胃癌胃癌uVerwaal等报告105例结肠癌腹膜转移，随机分为全身化疗组51例和减瘤术加HPPC组54例，中位生存分别为12.6月、22.2月，后者有显著生存期优势热灌注化疗临床应用热灌注化疗临床应用-结直肠癌结直肠癌u2006年美国第一届癌症局部治疗国际研讨会，美国和欧洲55家医院专家对结肠癌腹膜转移形成治疗指南：减瘤术+HPPCu根据研究汇总减瘤术+HPPC中位生存期可达42月较减瘤术+传统治疗组20月明显提高热灌注化疗临床应用热灌注化疗临床应用-结直肠癌结直肠癌uKouloulias在27例接受术前化疗+改道手术+术后化放疗的胰腺癌患者中，给予10例结合术中病灶区域热疗1小时u结果：热疗患者生存期显著延长 KPS评分、疼痛评分改善 生活质量评分均显著改善 CEA、CA199等指标明显降低 热疗结合放化疗能明显提高治疗效果热灌注化疗临床应用热灌注化疗临床应用-胰腺癌胰腺癌国内应用情况国内应用情况u近二十年来，很多医疗单位已经开始HIPEC的初步临床应用，且取得了很好的效果u目前全国有80余家医院开展了一定规模腹腔肿瘤的HIPEC，分布在25个省市自治区，并有一系列相关研究报道，部分为大样本研究报道u近两年来，上海已有两家大学附属医院在WHO注册了关于预防胃癌腹腔播散的临床试验，结果显示行肿瘤细胞减灭术并联合丝裂霉素和顺铂的腹腔热灌注化疗可改善生存期，并发症可以接受。我国大多数医院采用围手术期腹腔热灌注化疗u目前HIPEC在预防和治疗胃癌及其他腹腔恶性肿瘤种植转移等方面取得良好疗效，并逐渐认可及推广。2009年我国卫生部将HIPEC划为国家三类医疗技术，HIPEC的临床应用已越来越规范该技术在我科开展现状该技术在我科开展现状u开始时间：2011.8月u目前已治疗的病例多数为肿瘤晚期，肿瘤无法手术切除，腹腔广泛转移，大量腹腔积液，伴肿瘤标志物水平升高的病例为主u湖北省中山医院肿瘤科：湖北省中山医院肿瘤科 是武汉市较早开展肿瘤综合治疗的专业科室u肿瘤科综合病房肿瘤科综合病房uNRL-004NRL-004型内生场肿瘤热疗机型内生场肿瘤热疗机uWE2012-AWE2012-A多功能微波治疗机多功能微波治疗机uRHL-2000ARHL-2000A热化疗灌注机热化疗灌注机u肿瘤热灌注化疗病例统计肿瘤热灌注化疗病例统计 监测指标监测指标疾病疾病 TM水平下降水平下降 淋巴结淋巴结变小或消失变小或消失 肿块肿块最大径减小最大径减小 腹水腹水减少或消失减少或消失晚期胃癌晚期胃癌21例例74%56%53%67%结直肠癌结直肠癌23例例85%48%63%39%卵巢癌卵巢癌9例例52%41%51%72%胰腺癌胰腺癌8例例66%38%46%45%典型病例典型病例-直肠癌腹腔积液直肠癌腹腔积液u患者刘某，75岁，直肠癌并恶性腹水经热灌注治疗后1月复查示腹水明显减少，如下图治疗前后CT对比典型病例典型病例-胃癌腹腔积液胃癌腹腔积液u患者陈某，患者陈某，6363岁，胃癌术后化疗后进展恶性腹水经岁，胃癌术后化疗后进展恶性腹水经热灌注治疗后复查示腹水明显减少，下图治疗前后热灌注治疗后复查示腹水明显减少，下图治疗前后CTCT对比对比