医院抗肿瘤药物临床合理使用与规范化管理.ppt

抗肿瘤药物临床合理使用抗肿瘤药物临床合理使用与规范化管理与规范化管理第一部分第一部分 常用抗肿瘤药的作用机制分类常用抗肿瘤药的作用机制分类第二部分第二部分 抗肿瘤药物的合理使用及安全防护抗肿瘤药物的合理使用及安全防护第三部分第三部分 抗肿瘤药物的规范化管理抗肿瘤药物的规范化管理主要内容主要内容 恶性肿瘤是严重威胁人类健康的常见病、多恶性肿瘤是严重威胁人类健康的常见病、多发病，已经成为人类死亡的第一或第二位原因，发病，已经成为人类死亡的第一或第二位原因，每年全世界约有每年全世界约有700万人死于癌症，约占总死亡万人死于癌症，约占总死亡人数的四分之一。人数的四分之一。恶性肿瘤的治疗，是临床医学急迫要求解决恶性肿瘤的治疗，是临床医学急迫要求解决的问题，也是生物科学领域内主要研究的课题之的问题，也是生物科学领域内主要研究的课题之一。一。干扰核酸生物合成的药物干扰核酸生物合成的药物破坏破坏DNADNA结构和功能的药物结构和功能的药物嵌入嵌入DNADNA中干扰转录中干扰转录DNADNA的药物的药物影响蛋白质合成的药物影响蛋白质合成的药物影响体内激素平衡的药物影响体内激素平衡的药物第一部分第一部分 常用抗肿瘤药常用抗肿瘤药的作用机制分类的作用机制分类干扰核酸生物合成的药物干扰核酸生物合成的药物抗嘌呤药：即嘌呤核苷酸合成抑制剂，如巯嘌呤、硫鸟嘌呤、喷抗嘌呤药：即嘌呤核苷酸合成抑制剂，如巯嘌呤、硫鸟嘌呤、喷司他丁等。司他丁等。抗嘧啶药：主要靠抑制嘧啶的生物合成而起到抗瘤作用，如：氟抗嘧啶药：主要靠抑制嘧啶的生物合成而起到抗瘤作用，如：氟尿嘧啶。尿嘧啶。抗叶酸药：为二氢叶酸还原酶抑制剂，如甲氨蝶呤。抗叶酸药：为二氢叶酸还原酶抑制剂，如甲氨蝶呤。核苷酸还原酶抑制剂，如羟基脲。核苷酸还原酶抑制剂，如羟基脲。DNADNA多聚酶抑制剂，如阿糖胞苷。多聚酶抑制剂，如阿糖胞苷。破坏破坏DNADNA结构和功能的药物结构和功能的药物，如烷化剂、丝裂霉素、顺铂、，如烷化剂、丝裂霉素、顺铂、丙卡巴肼等可与丙卡巴肼等可与DNADNA交叉联结；博莱霉素靠产生自由基破交叉联结；博莱霉素靠产生自由基破坏坏DNADNA结构。结构。嵌入嵌入DNADNA中干扰转录中干扰转录DNADNA的药物的药物，如放线菌素类、柔红霉，如放线菌素类、柔红霉素、阿霉素等。素、阿霉素等。影响蛋白质合成的药物影响蛋白质合成的药物，如门冬酰胺酶、紫杉醇、秋水，如门冬酰胺酶、紫杉醇、秋水仙碱、长春花生物碱类等。仙碱、长春花生物碱类等。影响体内激素平衡的药物影响体内激素平衡的药物，如雌激素、孕激素和肾上腺，如雌激素、孕激素和肾上腺皮质激素等。皮质激素等。.破坏DNA结构和功能的药物，烷化剂、丝裂霉素、顺铂、丙卡巴肼等可与DNA交叉联结博莱霉素靠产生自由基破坏DNA结构影响蛋白质合成的药物，如门冬酰胺酶、紫杉醇、秋水仙碱、长春花生物碱类等酶等微管抗嘌呤药：巯嘌呤、硫鸟嘌呤喷司他丁抗叶酸药：二氢叶酸还原霉抑制剂，甲氨蝶呤嵌入DNA中干扰转录DNA的药物，如放线菌素类、柔红霉素、阿霉素等甾体激素药：雌激素、孕激素、雄激素和肾上腺皮质激素抗嘧啶药：氟尿嘧啶核苷酸还原酶抑制剂如羟基脲。DNA多聚酶抑制剂如阿糖胞苷嘌呤合成嘧啶合成核苷酸脱氧核苷酸DNA蛋白质RNA细胞增殖周期：细胞从一次分裂结束起到第二次分裂完细胞增殖周期：细胞从一次分裂结束起到第二次分裂完成为止。肿瘤细胞按增殖周期分类：成为止。肿瘤细胞按增殖周期分类：增殖、非增殖和无增殖、非增殖和无增殖能力增殖能力三个细胞群三个细胞群 增殖细胞群增殖细胞群：是指处于不断按指数分裂增殖的细胞，：是指处于不断按指数分裂增殖的细胞，它们对肿瘤的生长、复制、播散和转移起决定性作用。它们对肿瘤的生长、复制、播散和转移起决定性作用。所有细胞在增殖过程中都有相似的周期过程；所有细胞在增殖过程中都有相似的周期过程；肿瘤细胞增殖周期与药物治疗的关系肿瘤细胞增殖周期与药物治疗的关系细胞增殖的四个周期细胞增殖的四个周期合成前期：（合成前期：（G G1 1期）期）：指细胞分裂终了到开始合成：指细胞分裂终了到开始合成DNADNA之间的这段时期，约占细之间的这段时期，约占细胞周期的胞周期的1/21/2DNADNA合成期（合成期（S S期）期）：主要合成：主要合成DNADNA，同时也合成，同时也合成RNARNA和蛋白质，约占细胞周期的和蛋白质，约占细胞周期的1/41/4有丝分裂前期（有丝分裂前期（G G2 2期）期）：亦叫合成后休期，为：亦叫合成后休期，为DNADNA合成结束后的一段间期，此期合成结束后的一段间期，此期内内RNARNA和蛋白质继续合成，约占细胞周期的和蛋白质继续合成，约占细胞周期的1/51/5分裂期（分裂期（M M期）期）：约占细胞周期的：约占细胞周期的1/201/20，分为前、中、后、末四个时相，该期内，分为前、中、后、末四个时相，该期内RNARNA合成停止。蛋白质合成减少，细胞含有二倍的合成停止。蛋白质合成减少，细胞含有二倍的DNADNA，分裂成二个，分裂成二个G G1 1期子细胞。期子细胞。每个子细胞可立即进入下一细胞周期，或进入非增殖状态，即每个子细胞可立即进入下一细胞周期，或进入非增殖状态，即G G0 0期。期。非增殖细胞群（非增殖细胞群（G G0 0期）期）：处于该期的细胞虽不进行分裂，但对抗恶性肿瘤药物：处于该期的细胞虽不进行分裂，但对抗恶性肿瘤药物不敏感，一旦增殖周期中对药物敏地细胞被杀死后，不敏感，一旦增殖周期中对药物敏地细胞被杀死后，G G0 0期细胞即可进入细胞周期细胞即可进入细胞周期补充，它们是肿瘤复发的根源，一些生成缓慢的肿瘤，有许多细胞长期停留期补充，它们是肿瘤复发的根源，一些生成缓慢的肿瘤，有许多细胞长期停留于于G G0 0期。期。无增殖能力细胞群无增殖能力细胞群：此类细胞已进入老化即将死亡，与药物治疗关系不大。：此类细胞已进入老化即将死亡，与药物治疗关系不大。肿瘤细胞的增殖动力学SDNA合成期G2分裂前期M分裂期无增殖力细胞G0静止期G1合成前期周期性特异性药物：周期性特异性药物：甲氨蝶呤、巯嘌呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷等抗代谢药对S期细胞的作用显著，为S期特异性药物。长春碱、长春新碱、秋水仙碱、鬼臼毒素类作用于微管蛋白的药物主要有阻止细胞有丝分裂的作用，为M期细胞周期特异性药物。新型的抗恶性肿瘤药紫杉醇，它能将细胞特异性地组滞于G2期和M期周期非特异性药物：此类药物对增殖细胞群的各周期非特异性药物：此类药物对增殖细胞群的各期，以及期，以及G G0 0期细胞都有杀伤作用期细胞都有杀伤作用，主要包括：主要包括：1.1.烷化剂：如氮芥、环磷酰胺、塞替哌、亚硝脲类、烷化剂：如氮芥、环磷酰胺、塞替哌、亚硝脲类、甲酰溶肉瘤素。甲酰溶肉瘤素。2.2.抗癌抗生素：更生霉素、阿霉素、柔红霉素、丝裂抗癌抗生素：更生霉素、阿霉素、柔红霉素、丝裂霉素、平阳霉素、光辉霉素等。霉素、平阳霉素、光辉霉素等。3.3.其他：如顺铂、强的松等。其他：如顺铂、强的松等。肿瘤细胞的抗药性机制肿瘤细胞的抗药性机制细胞对抗癌药吸收减少或排出增加。细胞对抗癌药吸收减少或排出增加。靶酶增加或改变靶酶对药物的亲和力，如甲氨蝶呤靶酶增加或改变靶酶对药物的亲和力，如甲氨蝶呤使药物的活性减弱，如巯嘌呤和氟尿嘧啶使药物的活性减弱，如巯嘌呤和氟尿嘧啶加速药物的灭活，如阿糖胞苷加速药物的灭活，如阿糖胞苷加快加快DNADNA修复，如烷化剂修复，如烷化剂增加嘌呤和嘧啶生物合成抢救通道，如抗代谢药增加嘌呤和嘧啶生物合成抢救通道，如抗代谢药一、干扰核酸生物合成的药物一、干扰核酸生物合成的药物本类药物的化学结构大多与细胞生长繁殖所必需的代谢本类药物的化学结构大多与细胞生长繁殖所必需的代谢物质如叶酸、嘌呤碱、嘧啶碱等相似，它们能竞争与酶物质如叶酸、嘌呤碱、嘧啶碱等相似，它们能竞争与酶的结合，从而以伪代谢物质的形式干扰核酸嘌呤、嘧啶的结合，从而以伪代谢物质的形式干扰核酸嘌呤、嘧啶和它们前体的重要酶的反应。和它们前体的重要酶的反应。也可与核酸结合，取代相应的正常核苷酸，从而干扰也可与核酸结合，取代相应的正常核苷酸，从而干扰DNADNA的正常生物合成，阻止瘤细胞的分裂繁殖，因此又的正常生物合成，阻止瘤细胞的分裂繁殖，因此又叫抗代谢药物。叫抗代谢药物。一般为周期特异性药物一般为周期特异性药物二氢叶酸还原酶抑制剂二氢叶酸还原酶抑制剂甲氨蝶呤（甲氨蝶呤（MTXMTX）作用特点：作用特点：本品与二氢叶酸还原酶（本品与二氢叶酸还原酶（DHFRDHFR）有高亲和力，）有高亲和力，可竞争性地与可竞争性地与DHFRDHFR结合，阻止结合，阻止FHFH2 2还原成还原成FHFH4 4，DNADNA和和RNARNA的的合成中断，产生细胞毒作用。合成中断，产生细胞毒作用。临床应用：临床应用：儿童急性淋巴性白血病，若与长春新碱、强的儿童急性淋巴性白血病，若与长春新碱、强的松、松、6-6-巯基嘌呤合用，巯基嘌呤合用，90%90%可完全缓解；与可完全缓解；与5-FU5-FU、更生霉、更生霉素合用可使部分患者长期缓解。素合用可使部分患者长期缓解。不良反应：不良反应：骨髓和胃肠道上皮毒性。骨髓抑制（白细胞减骨髓和胃肠道上皮毒性。骨髓抑制（白细胞减少、血象下降、危及生命的感染），胃肠道反应（口腔炎、少、血象下降、危及生命的感染），胃肠道反应（口腔炎、胃炎、腹泻、便血、脱发、皮炎、肾毒性、流产、畸胎）胃炎、腹泻、便血、脱发、皮炎、肾毒性、流产、畸胎）嘧啶核苷酸合成抑制剂嘧啶核苷酸合成抑制剂氟尿嘧啶（氟尿嘧啶（5-FU5-FU）作用特点：作用特点：本品在体内经活化途径生成本品在体内经活化途径生成5-5-氟尿嘧啶脱氧核氟尿嘧啶脱氧核苷酸，抑制胸苷酸合成酶的活性，使脱氧胸苷酸缺乏，苷酸，抑制胸苷酸合成酶的活性，使脱氧胸苷酸缺乏，DNADNA合成障碍。合成障碍。5-FU5-FU是一种不典型的细胞周期特异性药，是一种不典型的细胞周期特异性药，它除了主要作用于它除了主要作用于S S期外，对其他期的细胞亦有作用。期外，对其他期的细胞亦有作用。5-FU 5-FU的代谢物也可以伪代谢物形式掺入到的代谢物也可以伪代谢物形式掺入到RNARNA和和DNADNA中，中，影响细胞功能，产生细胞毒性。影响细胞功能，产生细胞毒性。临床应用：临床应用：单独或与其他药物联合应用于乳腺癌和胃肠道单独或与其他药物联合应用于乳腺癌和胃肠道肿瘤手术辅助治疗，也用于一些非手术恶性肿瘤的姑息治肿瘤手术辅助治疗，也用于一些非手术恶性肿瘤的姑息治疗，尤其是胃肠道、乳腺、头颈部、肝、泌尿系统和胰腺疗，尤其是胃肠道、乳腺、头颈部、肝、泌尿系统和胰腺的恶性肿瘤。的恶性肿瘤。不良反应：不良反应：主要对骨髓和胃肠道毒性。主要对骨髓和胃肠道毒性。DNADNA多聚酶抑制剂多聚酶抑制剂阿糖胞苷阿糖胞苷作用特点作用特点：本品在体内先转化为：本品在体内先转化为5-5-磷酸核苷酸、二磷酸和磷酸核苷酸、二磷酸和三磷酸核苷酸，积聚可强力抑制许多细胞的三磷酸核苷酸，积聚可强力抑制许多细胞的DNADNA合成。为合成。为S S期细胞周期特异性药物。期细胞周期特异性药物。临床应用临床应用：为治疗急性髓细胞性白细胞首选药物，对成人：为治疗急性髓细胞性白细胞首选药物，对成人的急性非淋巴细胞白血病特别有效，与其他药物联合应用的急性非淋巴细胞白血病特别有效，与其他药物联合应用时效果更佳，联合应用于非霍奇金淋巴肉瘤，以及治疗急时效果更佳，联合应用于非霍奇金淋巴肉瘤，以及治疗急性淋巴细胞白血病的复发。性淋巴细胞白血病的复发。不良反应不良反应：骨髓抑制、口腔溃疡、血栓静脉炎和肝功能受：骨髓抑制、口腔溃疡、血栓静脉炎和肝功能受损。损。核苷酸还原酶抑制剂核苷酸还原酶抑制剂羟基脲羟基脲作用特点作用特点：可破坏组成核苷酸还原酶活性中心的络氨酸游：可破坏组成核苷酸还原酶活性中心的络氨酸游离基而起到抑制该酶的作用，从而抑制离基而起到抑制该酶的作用，从而抑制DNADNA合成。本品为合成。本品为S S周期特异性药物。周期特异性药物。临床应用临床应用：主要治疗粒