验证过程的偏差管理要求 课件 李宏业.docx

Ws明驰dwDls÷lis÷iH忘+<MH<ssss兴雕l解秋堰田驰找白含重点议题一、偏差及验证偏差的解读二、验证偏差的法规要求L偏差及验证偏差的解读三、验证偏差的处理流程四、验证/确认中偏差的具体处理方式偏差及验证偏差的解读偏差：指偏离已批准的程序（指导文件）或标准的任何情况，包括任何偏离生产工艺、物料平衡限度、质量标准、检验方法、操作规程等情况，凡是与现行标准规定的技术参数、质量参数、数量参数、设备操作参数、计量标准等发生偏离的情况及生产过程中不可预计的突发异常情况，如停电、停水等，都称为偏差。偏差及验证偏差的解读为什么法规重视？-在任何GMP法规中，偏差都是一个重点提及的内容。虽然在不同的GMP中存在一些不同的描述，例如采用差异，偏差，调查等进行描述，-永远是法规监管，审计引用的焦点体现出企业对GMP承担的一种义务反映公司的质量体系是否能承担它的法律责任的能力越史SKM混¼咪斑SW令;博/皿S殖克超甜宅批任帐啾 gsw-i-EBSi f Eooslsf s卜一U _ E、0Og我否哲他裂后基奉裾唾装.U一E、望0SZ F更K-供睢K髭也取££依接一JSan祖一W渡忘弟接导盲胃含昼叔如E质壬昼岷黑向K-.生备低<薄才廓米*芸用畲我困 0iEg51 w叵K区殴岳H裂W昧凶£$ws豪遥圻$ws3n畲 BWS含岗s焉!寒K滨卜噢辛咪端£,一兴如妃Kw蟹弱坦El与s。兴歌s胡驳三卅遮叫三性驰品温期芸火¢-胆国畲.性健NIB)将凶也坦导X喷臣担宴司曲瞰K,Issss4咻利泣宙妙医排纤冢匝0江4-<三摞也D抠祖唾粗导出"屋耕S秋零国雷-ssss谐#M三s畲岗三s三sssss£Ssssssl.H玄slxC昭粟世蟹总胞s&ssOMas三三sl-三ssss三3s三e堂若£也昔挫闺来放障攻喘用KOMSi®niEH喇snsii。毋抬票隼后限insHCK弟也如r三<le3F="r凶照员胃畲si÷1ss8sis雷坍存岸>膝侧，卷斑田熙|S淀/用粗秘，业三士宠/把优田理限ois÷lsss三nws三2is,IH三s.盟ts§§SWSMBll三ll畲阳三l¾偏差及验证偏差的解读验证偏差与常规偏差的区别：发生的原因不同常规偏差:原因很多-可能是仪器不符合条件-可能是物料不满足要求可能是人员操作不规范-总之，归根到底是可以规避，是可以不发生的。偏差及验证偏差的解读验证偏差与常规偏差的区别：处理方式不同验证偏差；需要记录和解释，必要时采取措施达成一致。如通过科学评估对原先设定的可接受标准进行调整，或者通过调整验证对象使两者一致。常规偏差：首先要对其影响性做出初步判断，根据其对质量的影响进行分类。在按照不同的偏差分类进行调查发生的根本原因，评估偏差造成的影响，并建立纠正和预防措施，最后完成偏差报告。偏差及验证偏差的解读验证偏差与常规偏差的区别：发生的概率不同验证偏差；为独立事件，只会单次出现 2.验证偏差的法规要求常规偏差：基于某些原因发生了不该出现的偏离，有可能会再次出现,需在影响评估时分析其发生的可能性,并需要通过预防措施来降低其发生的可能性，从而降低风险,达到风险控制的目凯。邮金IPYSSsl直谕K例厄敢芯胆M令IfSisssn禽蜘昧加。世仪坎侬呈尊妥令层世简晶iassl£ssssJ.-三=sSsg-(索z)。#激SS需宅回出Nfr#®SEHS三t。喉H用«<我壮三B曲£史览职«巨很gwfe-moa、喉X*期三父壮逞、>腌殳1®后“MXw(sw呜SS齿咪松s三m友5sfc三-issffi-1.二厥)鼠*例虐乓三Si以(ws寓吴士昌雕艇掰碘迎寻*品侍里回一sisW畲L三gl甚Cm9nlsngz三瓶茨s三t3n畲)(®笈利sffi®)坦代反咪盘也氧尾联«®非睡«松出禽泡(<6三瓶叁区慢房畲)。雄絮也芸滨生畲假W#£巡会7女后当包。>4<w眼釜焚,畲匿本逐金曲盒9女坦聪10wsi三eiqsE-畲w三W盅盒7。盛境拿低YF寒£盅怎P也S&仁三三三#/於雷*三官e指票三映也s督枢Y一落芸茨怎l三,H三li三三WiSffiSHSy一-第)。坦其，麓扭三中司就三回-B¾HI一畲篇G蜜。送杷基SS囹要嵌坦b囹ssni=i粗因石吕固要宙啜疾。立霄些三0盘w冶匚"e=awss昌王胭!雷-<三玄也整祖三三3。也糜出置匿式逐虾三一眯斑足典舞£熙捺理N£留汕固H5nns三is三兴豚履理金三s禽验证偏差的处理流程3.验证偏差的处理流程1?瓦题报杳-应建立一系列能够发现验证过程中出现问题的系统，保证可以在验证实施的任何时候发现问题。例如：必须对于问题报告的时间进行规定，保证可以得到及时报告（如24小时以内）-必须明确汇报对象，尤其对于重大事件1问题报告-应详细清楚地描述问题应该发生什么？实际发生什么？问题怎样发生的？发生的地点？什么时间发生的？什么时间发现的？怎样发现的？立即采取了哪些措施？仅仅对问题进行描述,但不要猜测原因或给出解决方案2.风险评估-应进行适当的风险评估确认是否需要调查，以及调查的深度。-通常风险评估考察对于验证结果影响的高低程度，可以被发现的难易程度。评估方法有基于知识的分析方法、基于模型的分析方法、定性分析和定量分析-不同的调查程度对应不同风险程度，也意味着投入资源的差异程度-如果不需要进行调查，必须写下对这个决定的合理解释。例如相应文件规定不要求调查的问题，或是属于预先定义好的不需要调查的问题,或者对于一些原因已经清晰的问题。3调查启动一旦明确调查的需要性，就应该立刻建立一个调查小组进行调查-调查必须包含问题涉及各领域内经验丰富，有一定知识的人员参与，例如设备维修，工艺开发，生产，质量。-应充分收集数据或者证据，例如物证验证方案验证记录工艺规程操作规程其它2风险评估-风险评估依赖于知识，环境等因素互相作用的结果每个人对于领域的不了解，会导致对于风险评估的不同结果由于外界环境对于事件的影响不同，会导致风险评估的不同结果风险评估需要多个成员参与-每个成员对于风险的认识需要不断校正4.根本原因分析-通过一系列有逻辑的方法，从列出的事实，关联中确定所有可能原因在可能原因中，按照原因的可能性依次列出所有原因，挑选出与事实最相符的根本原因核实最有可能的根本原因和支持结论的资料，确认根本原因-即使没有找到根本原因，也应该记录上述活动和结论4.根本原因分析5Why分析所谓5why分析法，又称"5问法”，也就是对一个问题点连续以5个"为什么”来自问，以追究其根本原因。虽为5个为什么，但使用时不限定只做"5次为什么的探讨"，主要是必须找到根本原因为止，有时可能只要3次，有时也许要10次，如古话所言：打破砂锅问到底。5why法的关键所在：鼓励解决问题的人要努力避开主观或自负的假设和逻辑陷阱，从结果着手，沿着因果关系链条，顺藤摸瓜，直至找出原有问题的根本原因。5.纠正预防措施的建立纠正措施：对牵涉到的特定批次（或先前的批次），因偏差所引起的直接原因所采取的措施。为消除发现的不合格或其他不期望情况发生所采取的措施-预防措施：为消除潜在不合格或其他潜在不期望情况所采取的措施4.根本原因分析一系列调查和分析之后，对相应的偏差做出决定：1.根本原因；2.此次验证是否继续，例如设备验证某一项目不符合URS,经SME和QA评估可以接受现有条件且不影响质量，可以考虑修订URS然后继续验证。3.补充验证，例如某一验证项目的验证方法不合适引起的偏差；4.系统变更，重新验证，大多数验证偏差可能导致系统需要变更重新验证；5.涉及产品放行的，评估产品营销，例如同步工艺验证6纠正预防措施的执行应针对调查结果制定全面，适当的纠正预防措施，纠正预防措施的建立应与原因的风险大小一致。-在正式执行方案前应与相关人员做好沟通工作。-纠正预防措施三要素：完成时间/负责人或负责部门/已确定的措施.纠正预防措施应具备明确的可执行性,应避免加强培训,加强人员质量意识,改善设备,提高设备性能等模糊的描述。-在执行过程中如果认为没有必要进行，或者执行了追加的或供替换的措施，必须要有记录，并要得到原始批准部门的同意。例正预防措施的跟进应建立睦一的追踪号作须要专门人员来监管预防措施，确保措施的终止得到记录。麟报告应形成文件，定期进旗报9验证评估.评估什么？验证是否有效是否需要补充验证批次是否需要修订验证方案是否需要重新验证是否需要修订相应的工艺规程，操作规程，分析方法、质量标准等8.纠正预防措施的关闭-包括确认所有措施已经全部完成，评估措施合理性，有效性。确认完成确认所有措施全部完成确认所有变更己经完成，员工完成培训确认所有记录完全，存档完毕-确认合理性，有效性根本原因己经找到采取措施没有造成不良影响10报告包整洁，正规,有条理的文件或记录体现了调查者对调查的重视程度中支持结论的资料都应被作为调查报告的附件，并详细编号以便在正文中引用包避免使用非正规的邮件方式来作结论包每个单独报告的作者对自己部分进行确认和签字由需要有明确的验证结论和后续的验证方案报告必须从头至尾描述整个故事，而非结论或者总结*>?寸)。也5w空忆漆蛔S寓把捡照慌tw市玄三三1聋区喇眼三耍期三。照蜘£包雪餐我世一(VdV3)摺坦叁匿儡/足因志名窥包粗林暇三Ii回olgiii,故Hs混向雀思一褪超率逐ny½KN÷三三risllisTls三s三f三H-慢肥汕回三M三SSSSOEMSl三iswsOSESS1三旺取窥囹-SEI-SSKI，利隼女祖4sfiss三s三藤叫麻眼祖55E三HSH1»三sl-i<三sssO依ys呸理依Y瞰城4迢因。忘£账叵ari三ssiH三一MS8SS嫁事"我y三逐跑刊“翅Z届虫秋隼君职三固哦长呸辨武YN+我"叵m三1