第五章固体制剂2(胶囊剂滴丸膜剂).ppt

精品课程配套电子教案pharmaceutics第五章第五章 固体制剂固体制剂-2-2第一节第一节 胶囊剂胶囊剂 capsules一、概述一、概述（一）胶囊剂的概念与分类（一）胶囊剂的概念与分类1 1胶囊剂的含义胶囊剂的含义胶囊剂系指将药物直接分装于硬质空胶胶囊剂系指将药物直接分装于硬质空胶囊中或具有弹性的软质胶囊中制成的固囊中或具有弹性的软质胶囊中制成的固体制剂。体制剂。2 2 胶囊剂的分类胶囊剂的分类 根据囊材的性质，胶囊剂（根据囊材的性质，胶囊剂（CapsulesCapsules）分分第五章第五章 固体制剂固体制剂-2-2（1 1）硬胶囊剂（）硬胶囊剂（Hard CapsulesHard Capsules）：系指将一定量的药物：系指将一定量的药物（包括药材粉末与提取物）加辅料制成均匀粉末或颗粒，（包括药材粉末与提取物）加辅料制成均匀粉末或颗粒，充填于空胶囊中，或将药物直接分装于空胶囊中制成的药充填于空胶囊中，或将药物直接分装于空胶囊中制成的药剂。剂。（2 2）软胶囊剂（）软胶囊剂（Soft gelatin capsulesSoft gelatin capsules）：系将一定量：系将一定量的药液密封于球形或椭圆形的软质囊材中制成的药剂。的药液密封于球形或椭圆形的软质囊材中制成的药剂。（3 3）缓释胶囊）缓释胶囊 同片剂同片剂（4 4）控释胶囊）控释胶囊 同片剂同片剂（5 5）肠溶胶囊剂（）肠溶胶囊剂（Enteric capsulesEnteric capsules）：由硬胶囊或软：由硬胶囊或软胶囊经药用高分子材料处理或用其他适宜方法加工制成。胶囊经药用高分子材料处理或用其他适宜方法加工制成。其其囊壳不溶于胃液，但能在肠液中崩解而释放活性成分。囊壳不溶于胃液，但能在肠液中崩解而释放活性成分。（6 6）结肠靶向胶囊（）结肠靶向胶囊（Colon-targeted capsulesColon-targeted capsules）：系指：系指用用能在结肠部位溶解或酶解的高分子材料制成的胶囊能在结肠部位溶解或酶解的高分子材料制成的胶囊。第五章第五章 固体制剂固体制剂-2-2第五章第五章 固体制剂固体制剂-2-2第五章第五章 固体制剂固体制剂-2-2（二）胶囊剂的特点（二）胶囊剂的特点1 1、能掩盖药物的不良气味、能掩盖药物的不良气味：因药物被包于：因药物被包于胶囊中，故可掩盖药物的苦味及臭气。胶囊中，故可掩盖药物的苦味及臭气。2 2、能提高药物的稳定性、能提高药物的稳定性：因药物被包于胶：因药物被包于胶囊中，故可隔绝药物与光线、空气和湿气囊中，故可隔绝药物与光线、空气和湿气的接触，提高药物稳定性。的接触，提高药物稳定性。3 3、较丸剂、片剂生物利用度高、较丸剂、片剂生物利用度高：因胶囊剂：因胶囊剂的制备一般不加赋形剂，也不加压力，故的制备一般不加赋形剂，也不加压力，故在胃肠中较丸剂、片剂分散快、吸收好。在胃肠中较丸剂、片剂分散快、吸收好。第五章第五章 固体制剂固体制剂-2-2 4 4、可弥补其他固体剂型的不足、可弥补其他固体剂型的不足：含油量高：含油量高的药物或液态药物难以制成丸剂、片剂，的药物或液态药物难以制成丸剂、片剂，但可制成软胶囊剂。可但可制成软胶囊剂。可使液态药物固体剂使液态药物固体剂型化型化5 5、可延缓药物释放和定位释药、可延缓药物释放和定位释药：将药物制：将药物制成缓释颗粒装入胶囊中，可达到缓释延效成缓释颗粒装入胶囊中，可达到缓释延效作用；制成肠溶胶囊即可定位于肠段释药作用；制成肠溶胶囊即可定位于肠段释药显效；制成直肠给药或阴道给药的胶囊，显效；制成直肠给药或阴道给药的胶囊，即可定位在该腔道释药显效；在即可定位在该腔道释药显效；在结肠段吸结肠段吸收较好的蛋白质、多肽类药物，可制成结收较好的蛋白质、多肽类药物，可制成结肠靶向胶囊肠靶向胶囊。第五章第五章 固体制剂固体制剂-2-2（三）局限性或适用面（三）局限性或适用面：1 1、药物的水溶液、稀乙醇液、乳剂等、药物的水溶液、稀乙醇液、乳剂等。因。因其其对囊壳（主要由明胶制成）有溶解作用对囊壳（主要由明胶制成）有溶解作用。2 2、易溶性和刺激性较强的药物、易溶性和刺激性较强的药物。因其在胃。因其在胃中溶解后局部浓度过高而刺激性增强。中溶解后局部浓度过高而刺激性增强。3 3、易风化和易潮解的药物、易风化和易潮解的药物。因前者可使囊因前者可使囊壳软化，后者可使囊壳脆裂。壳软化，后者可使囊壳脆裂。4 4、胶囊剂一般不宜用于消化道溃疡及儿童、胶囊剂一般不宜用于消化道溃疡及儿童患者患者。第五章第五章 固体制剂固体制剂-2-2 二、胶囊剂的制备二、胶囊剂的制备（一）硬胶囊剂的制备（一）硬胶囊剂的制备 1 1、空胶囊的组成、空胶囊的组成 主要主要成型材料成型材料是是明胶明胶。以骨骼为原料制成的骨明胶质。以骨骼为原料制成的骨明胶质坚性脆，以猪皮为原料制成的猪皮明胶可塑性好，以骨、坚性脆，以猪皮为原料制成的猪皮明胶可塑性好，以骨、皮混合明胶较为理想。按水解方法分皮混合明胶较为理想。按水解方法分A A型（酸法，等电点型（酸法，等电点pH8.0-9.0pH8.0-9.0）与）与B B型（碱法，等电点型（碱法，等电点pH4.7-5.0pH4.7-5.0）两种，）两种，为为增加其坚韧性与可塑性增加其坚韧性与可塑性，可加入适量的，可加入适量的甘油、山梨醇、甘油、山梨醇、CMC-NaCMC-Na、HPCHPC、油酸酰胺磺酸钠、油酸酰胺磺酸钠等；等；为减小其流动性、增为减小其流动性、增加加胶冻力胶冻力，可加，可加增稠剂琼脂增稠剂琼脂等；对光敏感的药物，可加等；对光敏感的药物，可加遮遮光剂二氧化钛（光剂二氧化钛（2%2%3%3%）；为增加美观，便于鉴别，可加；为增加美观，便于鉴别，可加入入柠檬黄、胭脂红柠檬黄、胭脂红等食用染料做着色剂；等食用染料做着色剂；为防止胶囊霉变，为防止胶囊霉变，可加入防腐剂尼泊金；可加入防腐剂尼泊金；加泽光剂加泽光剂十二烷基磺酸钠十二烷基磺酸钠（增加空（增加空胶囊的光泽）等。必要时亦可加入芳香性矫味剂。应根据胶囊的光泽）等。必要时亦可加入芳香性矫味剂。应根据目的要求选择。目的要求选择。第五章第五章 固体制剂固体制剂-2-2 2 2、空胶囊的制备流程、空胶囊的制备流程溶胶溶胶蘸胶制坯蘸胶制坯干燥干燥拔壳拔壳截割及整理。截割及整理。一般在空气洁净度一般在空气洁净度1000010000级，温度级，温度10102525，相对，相对湿度湿度35%35%45%45%的环境条件下，由自动化生产线完的环境条件下，由自动化生产线完成。空胶囊含水量成。空胶囊含水量14%14%15%15%为宜，除可用各种颜为宜，除可用各种颜色区别外，还可在每个空胶囊上印字，以便识别。色区别外，还可在每个空胶囊上印字，以便识别。3 3、空胶囊的规格、空胶囊的规格：由大到小分为由大到小分为000000、0000、0 0、1 1、2 2、3 3、4 4、5 5共共8 8种种，容积（，容积（mL)mL)为为:1.42;0.95;0.67;0.48;0.37;0.27;0.20;0.13:1.42;0.95;0.67;0.48;0.37;0.27;0.20;0.13。常用者常用者0 05 5号号。第五章第五章 固体制剂固体制剂-2-2 4 4、药物的填充、药物的填充 药物的填充多用空胶囊容积控制，故药物的填充多用空胶囊容积控制，故应按药物规定剂量所占容积选择最小的空应按药物规定剂量所占容积选择最小的空胶囊。由于药物的密度、晶态、颗粒大小胶囊。由于药物的密度、晶态、颗粒大小不同，所占的容积亦不同，因此，一般宜不同，所占的容积亦不同，因此，一般宜先测定待填充物料的堆密度，然后根据应先测定待填充物料的堆密度，然后根据应装剂量计算该物料的容积，以决定选用胶装剂量计算该物料的容积，以决定选用胶囊的号数。也可用图解法找到所需空胶囊囊的号数。也可用图解法找到所需空胶囊的号数。的号数。166166页，表页，表5-15-1。第五章第五章 固体制剂固体制剂-2-2 填充的药物是否要经加工处理，应依据药物填充的药物是否要经加工处理，应依据药物性质和填充设备的性能而确定。大致有以下情况：性质和填充设备的性能而确定。大致有以下情况：剂量小的处方，特别是麻醉药、毒药应加乳糖、剂量小的处方，特别是麻醉药、毒药应加乳糖、淀粉等稀释剂稀释后填充。淀粉等稀释剂稀释后填充。易引湿或发生共熔易引湿或发生共熔的药物可分别加入适量稀释剂稀释后再混合。的药物可分别加入适量稀释剂稀释后再混合。除麻醉药、毒性药外，配料时应考虑到填充损耗，除麻醉药、毒性药外，配料时应考虑到填充损耗，比实际需要量酌情多配比实际需要量酌情多配。为了改善待填充药粉的流动性，并减少分层为了改善待填充药粉的流动性，并减少分层现象，可将药粉加入适量的辅料（如现象，可将药粉加入适量的辅料（如HECHEC、MCMC、淀、淀粉、硬脂酸盐、滑石粉、乙二醇酯、聚硅酮、二粉、硬脂酸盐、滑石粉、乙二醇酯、聚硅酮、二氧化硅等）制粒，经干燥后再填充。也可将药粉氧化硅等）制粒，经干燥后再填充。也可将药粉与辅料混匀后直接填充。与辅料混匀后直接填充。第五章第五章 固体制剂固体制剂-2-2 胶囊剂的填充方法分手工填充法和机械填充胶囊剂的填充方法分手工填充法和机械填充法。手工填充法效率低，重量差异大。生产中一法。手工填充法效率低，重量差异大。生产中一般用机械填充。见教材般用机械填充。见教材167167页，图页，图5-15-1胶囊剂填充机的型号颇多，可归纳为四种类胶囊剂填充机的型号颇多，可归纳为四种类型：型：a a型由螺旋钻压进物料型由螺旋钻压进物料；b b型用柱塞上下往复型用柱塞上下往复运动压进物料；运动压进物料；c c型自由流入物料；型自由流入物料；d d型在填充管型在填充管内，先将药物压成单剂量，再填充于胶囊中内，先将药物压成单剂量，再填充于胶囊中。应。应根据物料性质选用胶囊剂填充机，根据物料性质选用胶囊剂填充机，a a、b b型填充机型填充机对物料要求不高，只要物料不易分层即可；对物料要求不高，只要物料不易分层即可；c c型填型填充机要求物料流动性好、不易分层，常需制粒才充机要求物料流动性好、不易分层，常需制粒才能达到；能达到；d d型适用于流动性差，但混合均匀的物料，型适用于流动性差，但混合均匀的物料，如针状结晶，吸湿性药物。如针状结晶，吸湿性药物。第五章第五章 固体制剂固体制剂-2-2 5 5、胶囊剂的封口及打光、胶囊剂的封口及打光空胶囊的体、帽两节的套合方式有平空胶囊的体、帽两节的套合方式有平口与锁口两种。生产中一般使用平口套合，口与锁口两种。生产中一般使用平口套合，此种套合不如锁口套合密封性好，故须封此种套合不如锁口套合密封性好，故须封口。口。封口材料常用与制备空胶囊相同浓度的明封口材料常用与制备空胶囊相同浓度的明胶液，如明胶胶液，如明胶20%20%、水、水40%40%、乙醇、乙醇40%40%的混合的混合液；还可用超声波使胶囊封口。液；还可用超声波使胶囊封口。用液体石蜡打光用液体石蜡打光。第五章第五章 固体制剂固体制剂-2-2（二）软胶囊剂的制备（二）软胶囊剂的制备 1 1、囊材组成与配比、囊材组成与配比 胶囊壁具有可塑性与弹性是软胶囊剂的特点，胶囊壁具有可塑性与弹性是软胶囊剂的特点，也是该剂型能否成型的关键。其与明胶、增塑剂、也是该剂型能否成型的关键。其与明胶、增塑剂、水三者的比例有关。通常水三者的比例有关。通常适宜重量比是，干明胶适宜重量比是，干明胶:干增塑剂：水干增塑剂：水1.01.0：0.40.40.60.6：1 1，若增塑剂用若增塑剂用量过高或过低，则囊壁会过软或过硬；由于软胶量过高或过低，则囊壁会过软或过硬；由于软胶囊在放置过程中仅是水分损失，因此，明胶与增囊在放置过程中仅是水分损失，因此，明胶与增塑剂的比例十分重要。塑剂的比例十分重要。常用的增塑剂有甘油、山常用的增塑剂有甘油、山梨醇或二者的混合物，通常还加防腐剂（如尼泊梨醇或二者的混合物，通常还加防腐剂（如尼泊金类）金类）、色素、香料等附加