6免疫毒理.ppt
第六章药物对免疫系统的毒性作用前言前言免疫毒理学是毒理学与免疫学之间的边缘学科，也免疫毒理学是毒理学与免疫学之间的边缘学科，也是毒理学的一个新分支。它主要研究药物和物理因是毒理学的一个新分支。它主要研究药物和物理因素对人和动物免疫系统产生的不良影响和机理。很素对人和动物免疫系统产生的不良影响和机理。很多药物，化合物和物理因素都会对免疫功能产生一多药物，化合物和物理因素都会对免疫功能产生一定变化，而且这种变化在其它毒性症状之前发生，定变化，而且这种变化在其它毒性症状之前发生，因此，研究药物对免疫系统的毒性作用，一方面可因此，研究药物对免疫系统的毒性作用，一方面可对它们的毒性作用作出全面评价，另外，还可以从对它们的毒性作用作出全面评价，另外，还可以从免疫功能的检查中寻求药物对机体损伤的早期检测免疫功能的检查中寻求药物对机体损伤的早期检测指标及对病理过程有进一步的了解。指标及对病理过程有进一步的了解。第一节 机体免疫系统免疫免疫：机体免除疾病的能力：机体免除疾病的能力-抵抗力，机体识别、抵抗力，机体识别、排斥、消灭所有异物物质的过程和能力。排斥、消灭所有异物物质的过程和能力。第一节第一节 机体免疫系统机体免疫系统概述概述免疫系统免疫器官免疫组织免疫细胞免疫分子中枢外周粘膜相关淋巴组织T淋巴细胞自然杀伤细胞单核吞噬细胞细胞因子抗体补体B B淋巴细胞骨髓胸腺脾淋巴结第一节第一节 机体免疫系统机体免疫系统概述概述功功 能能免疫防御免疫防御：识别和清除进入机体：识别和清除进入机体的抗原。的抗原。免疫监视免疫监视：识别和清除体内表面：识别和清除体内表面 抗原发生变异的细胞。抗原发生变异的细胞。免疫稳定免疫稳定：识别和清除体内衰老：识别和清除体内衰老 死亡的细胞。死亡的细胞。概述概述第一节第一节 机体免疫系统机体免疫系统免疫系统功能的分子基础：免疫系统功能的分子基础：1 1、体内所有细胞表面都有、体内所有细胞表面都有主要组织相容性复主要组织相容性复合分子（合分子（MHCMHC分子分子)MHCMHC-类分子类分子：所有细胞表面：所有细胞表面MHCMHC-分子分子 MHC-MHC-类分子类分子:免疫细胞表面免疫细胞表面2 2、T T细胞和细胞和B B细胞表面有特异性的抗原受体细胞表面有特异性的抗原受体概述概述第一节第一节 机体免疫系统机体免疫系统一、机体的免疫细胞一、机体的免疫细胞 T T细胞细胞淋巴细胞淋巴细胞 B B细胞细胞 NKNK细胞细胞 裸细胞裸细胞巨噬细胞及单核吞噬细胞系统巨噬细胞及单核吞噬细胞系统抗原提呈细胞抗原提呈细胞（核心）（核心）第一节第一节 机体免疫系统机体免疫系统（一）一）T T 细胞（细胞（TlymphocyteTlymphocyte）第一节第一节 机体免疫系统机体免疫系统骨髓骨髓淋巴干细胞淋巴干细胞胸腺胸腺(接受抗原提呈，接受抗原提呈，转化、增殖和分化转化、增殖和分化)初始初始T T细胞细胞 第一节第一节 机体免疫系统机体免疫系统T T 细胞（细胞（TlymphocyteTlymphocyte）发生与分化）发生与分化（一）一）T T 细胞细胞（TlymphocyteTlymphocyte）第一节第一节 机体免疫系统机体免疫系统骨髓骨髓淋巴干细胞淋巴干细胞骨髓骨髓初始初始B B细胞细胞外周外周(受抗原刺激转化、增殖和分化受抗原刺激转化、增殖和分化)浆细胞浆细胞(效应效应B B细胞细胞)（大部（大部分）分泌抗体分）分泌抗体行使行使体液免疫体液免疫 记忆性记忆性B B细胞细胞（小部（小部分）处静息状态，分）处静息状态，长期保持免疫记忆，长期保持免疫记忆，保持迅速再次反应保持迅速再次反应的能力的能力B B 细胞（细胞（TlymphocyteTlymphocyte）发生与分化）发生与分化（二）二）T T 细胞细胞（TlymphocyteTlymphocyte）l细胞细胞l裸细胞裸细胞l巨噬细胞巨噬细胞血液血液组织组织单核细胞单核细胞组织细胞组织细胞肝脏肝脏肺肺皮肤皮肤结缔组织结缔组织KufferKuffers s cellcell尘细胞尘细胞组织细胞组织细胞第一节第一节 机体免疫系统机体免疫系统主要存在于外周血、脾脏和骨髓主要存在于外周血、脾脏和骨髓中。一般认为来源于骨髓。多数中。一般认为来源于骨髓。多数NKNK细胞无补体受体，无免疫球蛋细胞无补体受体，无免疫球蛋白，无粘附力，无吞噬作用。但白，无粘附力，无吞噬作用。但具有具有IgG FcIgG Fc受体。受体。（一）一）其它细胞其它细胞（三）补体系统（三）补体系统(complement system(complement system补体是一组具有酶活性的蛋白质补体是一组具有酶活性的蛋白质,包括多种因子包括多种因子,故称补体系统。故称补体系统。第一节第一节 机体免疫系统机体免疫系统先天性免疫先天性免疫 获得性免疫获得性免疫二、机体的免疫功能二、机体的免疫功能机械屏障机械屏障清除机制清除机制细胞防御机制细胞防御机制血液的抗菌机制血液的抗菌机制自然免疫自然免疫非特异免疫非特异免疫特异性免疫特异性免疫主动获得性免疫主动获得性免疫被动获得性免疫被动获得性免疫体液免疫体液免疫细胞免疫细胞免疫第一节第一节 机体免疫系统机体免疫系统每种生物体所具有的天然的抵抗力。每种生物体所具有的天然的抵抗力。这种抵抗力是在种系发生和进化过这种抵抗力是在种系发生和进化过程中形成的，它不需预先刺激。在程中形成的，它不需预先刺激。在生命过程中是相对稳定的生命过程中是相对稳定的 获得性免疫是个体在生命过程中主获得性免疫是个体在生命过程中主动产生或被动获得的。这种免疫最动产生或被动获得的。这种免疫最突出的特点是具有特异性。突出的特点是具有特异性。第一节第一节 机体免疫系统机体免疫系统二、机体的免疫功能二、机体的免疫功能1.1.先天性免疫先天性免疫是每种生物体所具有的天然的抵抗力又称自然是每种生物体所具有的天然的抵抗力又称自然免疫。免疫。这种抵抗力是在种系发生和进化过程中形成的，这种抵抗力是在种系发生和进化过程中形成的，它不需预先刺激它不需预先刺激 在生命过程中是相对稳定的在生命过程中是相对稳定的,也是非特异性的也是非特异性的 先天性免疫包括先天性免疫包括(1)(1)机械屏障机械屏障;(2)(2)清除机制；清除机制；(3)(3)细胞防御机制细胞防御机制(4)(4)血液的抗菌性质。血液的抗菌性质。药物进入机体的过程，受到表皮屏障、血脑屏障药物进入机体的过程，受到表皮屏障、血脑屏障和胎盘屏障的作用，使机体免受或少受其毒作用和胎盘屏障的作用，使机体免受或少受其毒作用的影响。此外，当药物达到呼吸道粘膜表面，靠的影响。此外，当药物达到呼吸道粘膜表面，靠上呼吸道粘膜表面的黏液可黏附吸入的异物，并上呼吸道粘膜表面的黏液可黏附吸入的异物，并依靠纤毛运动向外排除等作用，属机体的清除机依靠纤毛运动向外排除等作用，属机体的清除机制。制。第一节第一节 机体免疫系统机体免疫系统二、机体的免疫功能二、机体的免疫功能是个体在生命过程中主动产生或被动获得的。是个体在生命过程中主动产生或被动获得的。最突出的特点是具有特异性，亦称特异性免疫。最突出的特点是具有特异性，亦称特异性免疫。（1 1）主动获得性免疫）主动获得性免疫（2 2）被动获得性免疫）被动获得性免疫2.2.获得性免疫获得性免疫第一节第一节 机体免疫系统机体免疫系统二、机体的免疫功能二、机体的免疫功能这包括巨噬细胞对抗原的摄取、处理和传递；这包括巨噬细胞对抗原的摄取、处理和传递；T T细细胞和胞和B B细胞对抗原的识别，细胞对抗原的识别，T T细胞和细胞和B B细胞的活化、细胞的活化、增殖、分化，其中包括记忆细胞的产生，以及抗增殖、分化，其中包括记忆细胞的产生，以及抗体、介导迟发型超敏反应的体、介导迟发型超敏反应的T T细胞（细胞（TDTHTDTH）和细胞）和细胞毒毒T T淋巴细胞（淋巴细胞（CTLCTL）的生成。这些细胞只对相应）的生成。这些细胞只对相应的抗原起反应，故表现出特异性作用。的抗原起反应，故表现出特异性作用。抗原性物质刺激免疫活性细胞，产生抗体和致敏抗原性物质刺激免疫活性细胞，产生抗体和致敏T T淋巴细胞。淋巴细胞。（1 1）主动获得性免疫）主动获得性免疫主动获得性免疫是以淋巴细胞主动获得性免疫是以淋巴细胞(T(T细胞和细胞和B B细胞细胞)的的特殊性质为基础的，是在抗原刺激后通过一系列特殊性质为基础的，是在抗原刺激后通过一系列应答过程产生的。应答过程产生的。2.2.获得性免疫获得性免疫第一节第一节 机体免疫系统机体免疫系统二、机体的免疫功能二、机体的免疫功能细胞免疫是致敏细胞免疫是致敏T T细胞与特异抗原结合，释放出细胞与特异抗原结合，释放出各种生物活性物质，引起一系列细胞免疫反应。各种生物活性物质，引起一系列细胞免疫反应。体液免疫体液免疫(产生抗体产生抗体)，是指具有特异抗原受体的，是指具有特异抗原受体的B B细胞受抗原激活后增殖、分化，最后成为浆细细胞受抗原激活后增殖、分化，最后成为浆细胞，这种细胞可以分泌大量的抗体到体液中，特胞，这种细胞可以分泌大量的抗体到体液中，特异抗体和抗原起作用而中和抗原性物质。异抗体和抗原起作用而中和抗原性物质。（1 1）主动获得性免疫）主动获得性免疫2.2.获得性免疫获得性免疫（2 2）被动获得性免疫：被动获得性免疫是将抗）被动获得性免疫：被动获得性免疫是将抗体直接输入正常个体，使个体获得的免疫。这种体直接输入正常个体，使个体获得的免疫。这种免疫一般不能持久，亦不产生记忆反应。免疫一般不能持久，亦不产生记忆反应。细胞免疫和体液免疫细胞免疫和体液免疫T细胞细胞(小淋巴细胞小淋巴细胞)B细胞细胞(小淋巴细胞小淋巴细胞)抗原提呈细胞抗原提呈细胞Ag效应效应T T细胞细胞 效应效应B B细胞细胞(大淋巴细胞大淋巴细胞)记忆记忆T细胞细胞记忆记忆B细胞细胞细胞免疫细胞免疫体液免疫体液免疫(多数多数)胸腺胸腺骨髓骨髓第一节第一节 机体免疫系统机体免疫系统反应的复杂性反应的复杂性药物对免疫系统影响的复杂性表现在免疫反应药物对免疫系统影响的复杂性表现在免疫反应的的双重性双重性和作用的和作用的选择性选择性 。一种药物对机体可产生免疫抑制和免疫增强两一种药物对机体可产生免疫抑制和免疫增强两种效应，它取决于用药剂量大小，给药途径。种效应，它取决于用药剂量大小，给药途径。基氨酸硫羰基咪唑啉酮基氨酸硫羰基咪唑啉酮:在一定剂量下具有免疫在一定剂量下具有免疫抑制作用，但当加大剂量抑制作用反而不明显抑制作用，但当加大剂量抑制作用反而不明显第二节第二节 药物对免疫功能的影响药物对免疫功能的影响一、药物对免疫系统作用特点一、药物对免疫系统作用特点稳态免疫抑制免疫增强可以导致对疾病的易感性增强可以导致免疫介导的疾病（超敏反应、自身免疫）无作用图6-1 免疫调节的可能结果第二节第二节 药物对免疫功能的影响药物对免疫功能的影响免疫反应免疫反应的的双重性双重性反应的复杂性反应的复杂性选择性选择性n有的药物可选择性损伤免疫的反应或是某个免有的药物可选择性损伤免疫的反应或是某个免疫细胞的亚类疫细胞的亚类 n皮质类固醇皮质类固醇:损伤辅助损伤辅助T T细胞细胞n环孢菌素环孢菌素:对各类对各类T T细胞均有损伤作用细胞均有损伤作用n环磷酰胺环磷酰胺:对增殖细胞有毒性，而且对对增殖细胞有毒性，而且对B B细胞毒细胞毒性比性比T T细胞大细胞大一、药物对免疫系统作用特点一、药物对免疫系统作用特点第二节第二节 药物对免疫功能的影响药物对免疫功能的影响有些药物对免疫系统造成不良反应的剂量往有些药物对免疫系统造成不良反应的剂量往往低于它们的往低于它们的般毒性作用剂量般毒性作用剂量 如小鼠长如小鼠长期给予低剂量甲基汞，四乙基铅和砷酸钠在期给予低剂量甲基汞，四乙基铅和砷酸钠在表现出中毒反应之前，却先出现免疫功能变表现出中毒反应之前，却先出现免疫功能变化。化。反应灵敏性反应灵敏性 一、药物对免疫系统作用特点一、药物对免疫系统作用特点第二节第二节 药物对免疫功能的影响药物对免疫功能的影响二、药物
