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2023慢性肾脏病患者血清维生素水平的变化及意义摘要目的探讨不同分期慢性肾脏病(CKD)患者血清维生素水平的变化特点及其相关因素。方法纳入2021年5月2022年3月于我院肾病内科就诊的173例CKD患者，包括非透析CKD1-3期组59例、CKD4-5期组79例及血液透析组35例，比较各组患者临床指标的差异，分析14种维生素水平变化特点及与临床指标间的相关性。结果88%的患者血清维生素B2、B3、B5、B6(叱哆醇)、B9、BI2、25(0H)D2、25(。H)D3、E浓度均在正常参考值范围内。随着肾功能恶化，未透析患者维生素A浓度逐渐升高(P<005),且透析患者高于非透析患者(P<0.05)。94%的患者存在维生素B1的不足，且透析患者维生素B1浓度低于非透析患者(P<005),CKD4-5期组维生素B1水平低于CKDl-M期组(P<0.05)。所有非透析患者均存在25(OH)D的不足或缺乏但CKDl-3期和CKD4-5期之间无明显差异透析患者25(0H)D水平高于非透析患者(P<005)。相关性分析显示维生素A、B2、B3、B5、B7、BI2、25(OH)D.E水平与eGFR均存在弱相关性。维生素E、B5及25(0H)D与血脂代谢密切相关。结论大部分CKD患者会随疾病进展出现各种维生素的代谢异常，其中以维生素A的蓄积及维生素B1、25(OH)D的缺乏为主，早期监测维生素水平和及时合理的维生素替代治疗是必要的。正文我国的慢性肾脏病(ChrOniCIJdneydisease,CKD)患病率已高达108%,需要接受肾脏替代治疗的终末期肾脏病患者约有150多万人,并以每年1215万的人数持续增长。在CKD的进展过程中,不同营养素的需求和利用会发生显著的变化,最终使肾病患者面临更高的营养和代谢异常风险。CKD患者的营养摄入量通常从疾病早期就开始下降,我国CKD患者营养不良的患病率为22.5%58.5%,腹膜透析患者为1L7%478%,而血液透析患者更是高达300%66.7%,营养不良已成为CKD发生发展、并发心血管疾病及导致死亡的重要危险因素。而营养摄入量的减少不仅会影响碳水化合物、蛋白质和脂肪等产生能量的营养物质,也会影响患者维生素、矿物质和微量元素的含量。维生素作为一种人体必需的微量营养素,参与机体生命活动的多个环节,包括调节骨骼和矿物质代谢(维生素D)、维持细胞生长和分化(维生素A)、减少氧化应激(维生素E)和参与凝血(维生素KI)等。据报道,亚洲CKD患者普遍存在多种维生素的缺乏与不足,但目前缺乏对CKD患者较全面的维生素水平变化评估以及它们对CKD患者健康状况影响的研究。本研究旨在探讨不同分期CKD患者14种维生素的水平变化及特点,并探讨维生素的变化与疾病进展的关系,为全面评估CKD患者营养状况及营养治疗提供新的依据。1资料与方法1.1纳入对象纳入2021年5月2022年3月于我院肾病内科就诊的173例CKD患者,CKD的诊断和分期标准依据K/DOQI指南。其中包括CKD非透析组138例,再按照eGFR水平分为CKD1-3期组与CKD4-5期组。CKD透析组35例,血液透析时间A3个月,透析频率23次/周,透析时长812h/周。排除标准:符合急性肾损伤诊断。18岁以下。未透析组近期有维生素相关药物使用史。器官或骨髓移植病史。急性感染。接受激素或免疫抑制治疗。本研究获西南医科大学附属医院伦理委员会批准(伦理号:KY2022123),所有入选患者均签署知情同意书。1.2临床及实验室指标记录患者年龄、性别、原发病等基本信息。实验室指标:记录患者的血红蛋白、血清白蛋白、前白蛋白、血尿素氮、血尿酸、血肌酊、估算的肾小球滤过率(eGFR)、钙、磷、总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、载脂蛋白A1(ApoA1)、载脂蛋白B(ApoB),视黄醇结合蛋白(RBP)、转铁蛋白饱和度等。通过高效液相色谱-串联质谱检测系统(LCMS-8050CL)检测所有受试者血清维生素水平,包括脂溶性维生素A、25(0H)D2、25(OH)D3.25(OH)DsE、K1和水溶性维生素B1、B2、B3、B5、B6(毗哆醇)、B7、B9、B12,所有操作流程均严格按照说明书执行。各维生素参考值范围:维生素A(0.325078ugml);维生素B1(2.41903ngml);维生素B2(119ngml);维生素B3(10158ngml);维生素B5(37147ngml);维生素B6(Dtt哆醇)(0066ngml);维生素B7(0.223ngml);维生素B9(3.2832.8ngml);维生素B12(2001100pgml);维生素D2(0.112.1ngml);维生素D3(5.541.4ng/ml);25(OH)VD(缺乏<20ngml、不足2030ngmL健康>30ngml);维生素E(5.517ugml);维生素K1(0.131.88ngml)1.4统计学分析采用SPSS26.0软件进行统计学分析。计量资料以口x±s或M(P25,P75)形式表示,计数资料以例数表示。采用卡方检验、Kruskal-Wallis检验或Student-Newman-Keuls检验分析组间的差异。计量资料和计数资料的相关性分析分别采用Pearson和SPearman相关性分析。P<0.05为差异有统计学意义。173例CKD患者中男性65例,女性98例;非透析患者138例(CKD1-3期59例,CKD4-5期79例),血液透析患者35例。原发病包括:糖尿病肾病45例(260%);高血压肾硬化35例(20.2%);肾病综合征26例(15.0%);慢性肾小球肾炎25例(14.5%);ANCA相关性血管炎10例(5.8%);慢性肾盂肾炎8例(4.6%);其他疾病共17例(9.8%);病因不详7例(49%)。3组患者临床资料的比较,见表1。JKl各蛆患者的*袋资H"<尸".P*)InMrIBawlinrdatanfpatient*CTlHlgroup堂MCKD-折-PCKDl-3<a->S9)CKD4-5<h79)HIXa-3S>n#<*)4(3.5O>sCsTjoT57<4665>T<0.001作即男女17/4232/47l!90.147*1Rf(UnMND87.4(tO.7.Hl.t)5<9.4<342.2.680.9>798.2<67A3.1002.4>1-<0.001!KK<mmnl1.)7.O(4.56.9.79)18,96(14.87.30.03)320.85(IC.54.28.7)<0.001H)FR(mlmin)86.2(44.9.107.2>8.5(5.7.13.0)®5.1(4.0.0>g<0.OOlW三<U11M>IIJ37.(3OI.6.4M.3)443.9(157.8.$33.0>1415.4<35K4523.2>10.026*ftjI,MRI.)135(107.146)88<74.1O5)1109(93.121>*-<0.00111fli'<l>35.1(22.6.43.3)36.B30.7.40.9>39.5(37.4.41.7尸0.024制门flU'Mm*IJZI7.3(IM.3.277.2)218.5(171.4.273.0>2B工7(240.S.332.0)l:<0.OOIRBP<mDS2.8(27.6.66.3076.2<61.7.9.S>llOS.4(8e.&.115.S><0.OOl.(mmolU>2.24(2.03.2.41>2.IO<l.93.124)2.17(2.06.2.2)0.0024(mmo!L>1.26<LI41.45>1.5<l.372.12)®1.66(1.32«1.95>1<0.001TC<m>l1.)4.96(4.05.8.10)4.19(3.29.5.il)tX53(2.87.4.24)1'l<0.0012.11(I.37.3.<M)1.65<l.10.2.30>1I.82(0.95.2.65)0.011HIHJmmuIL>1.27(0.94.1.70)I.06(0.83.1.35>O.90(0.7&.1.00)1'<o,ooiLI>L<mmnl|,»3.O<2.49«5.61>2-42<l.71.X2O>l1.67(1-39.2.49)l<0.001ApoAHEJLJl.51(L18.1.92)I.2S<I.O3.1.44)iI.16(1.(M.1.25)1<0.001p<>B(RL)LOO(<L82.1.64)0.18(0.40.LQ5)【0.64(0.52Q.83>:<0.001HttjKAttKitcxiot>31.1S<2X20.36.00)21.79(11.51.30.59)27.O(9.9.32.25】tlCKDI3fflltii.TPQ.05,1JCKI“5tflttftt.PS05.不同分期患者性别组成无差异,而CKD4-5期及透析患者年龄大于CKDl-3期患者(P<0.05)。可见血肌酊、尿素氮、尿酸、RBP、磷浓度随CKD进展而升高,钙、TC、TG、LDL、HDL、ApoA1、ApoB、转铁蛋白饱和度随肾功能进展逐渐降低。CKD4-5期患者血红蛋白低于CKD1-3期患者88(74,105)gLvs135(107,146),P<0.05,但透析组血红蛋白高于CKD4-5期组(P<0.05)。透析患者白蛋白、前白蛋白水平高于未透析患者(P<0.05),而未透析患者两组间差异无统计学意义(P>0.05)2.2各组患者血清维生素水平变化特点14种维生素的血清水平,见表2。约88%的CKD患者血清维生素B2、B3、B5、B6(毗哆醇)、B9、BI2、25(。H)D2、25(OH)D3xE浓度均在正常参考值范围内。未透析患者维生素A浓度随疾病进展呈上升趋势,差异有统计学意义,透析患者维生素A浓度较非透析患者升高,且均高于参考值。几乎所有(94%)患者均存在维生素B1不足，CKD4-5期组患者维生素B1水平低于CKD1-3期组0.57(0.31,1.12)ngmlvs0.75(0.42,1.35)ngml,P<0.05,且透析患者维生素B1浓度低于非透析组(P<095)。所有非透析患者均存在25(OH)D的缺乏或不足,CKD1-3期组和CKD4-5期组25(OH)D水平分别为12.15(6.80,20.23)ngml和15.41(9.74,19.61)ngml,组间比较差异无统计学意义。透析患者25(OH)D浓度较非透析患者高(P<005),且部分患者25(OH)D浓度在正常参考值范围内。CKD4-5期患者维生素K1浓度低于CKD1-3期患者(P<005),且透析患者低于非透析患者(PVO.05)。2*aa>*ts*w<pm.Fw>TaMc2SernaiIimmIbICchefIMrtiCBHinrgrwp0生*CKDJia析CKD-PCKDIaCKhI5111)A<uml)0.7<0.42.0.2>O.79<O