2023年 ISTH 血友病的个性化管理.docx

2023年ISTH血友病的个性化管理第31届国际血栓与止血大会（2023ISTH）已于2023年6月24-28日在加拿大蒙特利尔召开。ISTH旨在传递出凝血疾病领域的最新学术进展，以更好地造福罹患出凝血相关疾病的患者。/、*ISth2023VHY,XJUNE2428CONT1PE-SIrt*mortral血友病是一种X染色体连锁的隐性遗传性出血性疾病，临床上主要分为血友病A（凝血因子VIII缺乏）和血友病B（凝血因子IX缺乏），可表现为关节、肌肉、内脏或深部组织的自发性或轻微外伤后的难治性出血。随着血友病治疗的持续发展及临床管理的不断优化，血友病患者的临床结局获得明显改善，治疗目标也不断提高-从最初保证患者生存，发展为使患者获得正常的止血功能，拥有和非血友病人群相同的生活质量。健康更好的健康状态和L正常的止 .血功能生活方式呕堤*要抑碘无需特景的医疗照护手术/大创伤无需善外干预提高生活质可参与日常活动防柴早回1可无限制的参与 工作和家庭生活可承受轻彼创伤达到"正常"活动无自发性出血功能性治愈可参与低风险活动更加自由的 生活方式& 最少的关节损伤雷邦陈剃血友病患者的个性化管理在血友病的临床管理中，影响患者治疗效果的因素众多，而不同患者间也存在显著的异质性。因此为不同血友病患者制定疾病管理方案时，需充分考虑每一位血友病患者的临床治疗反应和生活工作需求,既往的"Onesizefitsall"可能已不适用口。JL.-._.*-"关节和肌肉状态出血表型年龄、体重PK参数每一位血友病患者都是不同的、独特的生活方式.体力活动血管通路合并症心理和行为表现制定血友病个性化管理方案时，应基于患者和临床相关因素，同时结合就诊流程3，4】，以更利于实行血友病的属地化管理，同质化诊疗。患者相关因素临床相关因素就诊流程相关因素治疗仿担-患者体力活动水平给药方式身者支博惠者管好依从住储存便捷废医院以诊便握度出血情况患-药桁代谢情况抑制物联住不良反应件非血友病相关的合并症花费保蛤当地甚疗机构政博在众多影响血友病患者临床结局的因素中，患者对药物的代谢情况是影响疗效的最关键因素之一,不同血友病个体间存在显著的药代动力学（PK）差异网短半衰期患者和长半衰期患者PK参数存在显著差异10h-Jp=d 8。_|因此，在制定个体化治疗方案时，可根据患者的临床状态和生活方式，并结合患者个人需求，制定适合不同患者的个性化管理方案，以更好地满足患者需求，同时也可获得理想的临床结局和更满意的生活质量【5-7】。分者可透捧较低的香液AK以"少注"次数中国学者对血友病个性化管理的探索Ol多维度综合评价体系指导下的个性化管理由北京儿童医院、成都新世纪妇女儿童医院和成都市妇女儿童中心医院合作的一项临床研究（CHIPS研究,ChinaHemophiliaIndividualizedProphylaxisStudy）,通过多维度综合评价体系来指导中国儿童血友病的个体化预防治疗叫多维度评价体系包括出血症状、超声和体格检查，根据以上评价指标对现有治疗进行评分，当评分2分时维持当前方案，评分2分时则需要升阶梯治疗。升翰梯个体化现防治疗.再分体系：Ml出症状、越唐制体播检通行牌分,HJH*停分从M为21*为MUl力与 住幽麦发）（I）申*信分IHlMKHWJlHglM (HJHS).M»USff#l1t3（旅酎M飘S3个月屏酎US评痛化lll"修看彰色）分，“分壹化1；Mmuswwwt=2Step4I.20-25IUg <4y*wi<i5Mmra:I ¾030RlMStep3pGMmiwStep?IOiSlU“皿<4ytra<skgt9*M:1MIUWlaiSnJZmlaStep 333.3%SSplStep 2 Step 3 Step 4研究结果显示，大部分患者在1年随访期内需要进行升阶梯治疗，而超过-半的患者升阶梯治疗不仅仅因为关节出血。该结果表明"出血症状+超声+体格检杳"的多维度综合评价体系更完善。JBJB*HJHSJB*USJB+HJHS*USHJHSUSHJHS*US1S2HJHS:血友病健康关节评分；JB:关节出血；US:超声血友病患者在此多维度评价体系的个性化管理下，临床结局也获得显著改善。患者总出血次数、关节出血次数、靶关节出血次数均显著降低，关节零出血患者比例也显著增加。总出血 关节出血 犯关节出血第一季度第四季度81.8O关节出血患者随着研究时间延长，患者ABR显著下降，第三年时，患者的中位ABR已Oooooooo 7Axa-XZLn经从基线时的6.5下降至1.5(P=0.001)【9】。ABR:年化出血率02应用PK参数指导中国儿童血友病的个性化管理另一项来自北京儿童医院的研究，同样使用了出血症状、超声和体格检查评价体系，同时结合FVIII谷浓度来制定和调整患者的个性化管理方案HoLPK :药代动力学；HJHS :血友病关节健康评分结果显示，基线时大部分患者谷浓度水平1IU/dl;无患者谷浓度水平5IUdl,而结束为期2年的个性化调整方案时，大部分患者谷浓度水平为1-3IdleIllV6-12 月12 4 8 月 18-2 4 月 24-3 6 月<1IUdL1-3IUdL军5IUdL>5IUdL从临床结局来看，患者在多维度评价体系结合谷浓度指导的个性化管理下,中位ABR/AJBR显著降低，零出血患者比例增加，关节评分也显著改善。s<fm<efrPK:药代动力学；ABR:年出血率；AJBR:年关节出血率；HJHS:血友病关节健康评分；US:超声评分小结近年来，随着血友病治疗药物的持续研发和疾病管理模式的不断优化，血友病的治疗目标也逐步提高。为了使每位患者获得适合自己的治疗方案,血友病的管理需要个性化制定以满足不同患者的治疗和生活需求。我们期待在疾病管理模式的不断优化下，血友病患者的临床结局和生活质量能够得到不断提升，让血友病患者同样拥有精彩人生！参考文献：1.SkinnerMW,etal.Haemophilia.2020Jan;26(1):17-24.2.SrivastavaA,etal.Haemophilia.2020AUg;26Suppl6:1-158.3.Gringerietal.ExpertReyPharmacoeconOutesRes2016:16:337-454.HermansC,etal.BloodRev.2022Mar;52:100890.5.CollinsPW,etal.Haemophilia.2011Jan;17(1):2-10.6.VictorJimenez-Yuste,etal.BloodTransfus.2014Jul;12(3):314-9.7.Man-ChiuPoon,etal.ThrombJ.2016Oct4;14(Suppl1):32.8.WuR,etal.ResPractThrombHaemost.2021;5(6):e12552.9.Haemophilia.2023;29(Suppl.1):24-202.(2023EAHADPO035)10.HuangK,etal.Haemophilia.2022Nov;28:e209-e218.