传染性单核细胞增多症.ppt
Keep moving on.男男,14 岁岁主诉：发热主诉：发热1周周,伴乏力伴乏力查体见：查体见：腹部膨隆，肝大，脾大，皮肤轻度黄染腹部膨隆，肝大，脾大，皮肤轻度黄染 Hepatitis？肝炎？肝炎?Case one：Keep moving on.女女,8岁岁发热发热3天，天，T 38.5P.E：咽峡炎，粘膜疹，咽峡炎，粘膜疹，眼睑浮肿，淋巴结肿大眼睑浮肿，淋巴结肿大Case Two：suppurative tonsillitis？化脓性扁桃体炎？化脓性扁桃体炎？Keep moving on.拟诊拟诊:what the disease is?咽峡炎咽峡炎 +咽部白色伪膜咽部白色伪膜 +发热发热 =化脓性扁桃体炎？化脓性扁桃体炎？肝脏增大肝脏增大 +轻度黄染轻度黄染 +浅表淋巴结肿大浅表淋巴结肿大 =急性白血病急性白血病？眼睑水肿眼睑水肿 =肾炎？肾炎？Keep moving on.Main symptoms of?Keep moving on.接吻病传染性单核细胞增多症infectious mononucleosis,IMThe Kissing DiseaseKeep moving on.IM的定义的定义 IM的病因以及发病机制的病因以及发病机制 IM的临床表现的临床表现 IM的诊断与鉴别诊断的诊断与鉴别诊断 IM的治疗以及预防的治疗以及预防 Keep moving on.定义定义 由由EB病毒引起的一种急性或亚急性病毒引起的一种急性或亚急性淋巴细胞良性增生的传染病。淋巴细胞良性增生的传染病。注意：虽然EB病毒可引起传染性单核细胞增多症，但是并不是所有的EB病毒感染都表现为传染性单核细胞增多症。Keep moving on.EpsteinBarr virus，EBV1964 1968 1970 1980非洲儿童Berkitt淋巴瘤Henle电镜确定病原体鼻咽癌AIDS非何奇金淋巴瘤Keep moving on.Epstein和和Barr于于1964年从非洲儿童恶性淋巴瘤年从非洲儿童恶性淋巴瘤(Burkitts lymphoma)细胞培养中最早发现细胞培养中最早发现.在上皮细胞和在上皮细胞和B淋巴细胞中复制，在原发感染后，通常淋巴细胞中复制，在原发感染后，通常表现为潜在持续感染或带病毒状态（只发生表现为潜在持续感染或带病毒状态（只发生B淋巴细胞选淋巴细胞选择性感染）。择性感染）。Keep moving on.EBV是一种嗜淋巴细胞的DNA病毒，属于疱疹病毒亚科，直径150180nm，20面体，有160个壳微粒。外层有囊膜,囊膜内是核衣壳，最内层为大分子的双链DNAKeep moving on.Keep moving on.抗原系统（5种抗原且均产生相应抗体）：潜伏期抗原：EBV核抗原（EBNA）：所有EBV感染和转化的B细胞核内；潜伏感染膜蛋白（LMP，淋巴细胞决定的膜抗原LYDMA）；早期抗原（EA）：表明病毒复制开始，是感染细胞进入溶解性周期的标志；晚期抗原（LA）：结构蛋白 病毒衣壳抗原（VCA）；病毒膜抗原（MA）：中和性抗原，诱导产生中和性抗体；Keep moving on.抗体：抗EBNA抗体、抗EA抗体、抗VCA抗体、抗MA抗体；中和抗体：抗MA抗体；可阻止外源性病毒感染，不能消灭潜伏感染；细胞免疫为主；潜伏感染持续终生；Keep moving on.流行病学 传染源：患者、隐性感染者、携带者传染源：患者、隐性感染者、携带者 传播途径传播途径:唾液传播，偶尔经输血及性接触感染唾液传播，偶尔经输血及性接触感染 易感人群：年长儿及青少年；易感人群：年长儿及青少年；6 6岁以下儿童多呈轻型或岁以下儿童多呈轻型或隐形感染，隐形感染，1515岁感染后多出现典型症状岁感染后多出现典型症状 流行特征：多散发，可小规模流行，四季均可发病，流行特征：多散发，可小规模流行，四季均可发病，以晚秋及初春为多以晚秋及初春为多病后持久免疫，再次发病少见病后持久免疫，再次发病少见人类是唯一的宿主人类是唯一的宿主Keep moving on.与宿主细胞相互关系：靶细胞：B淋巴细胞（CD21）；感染形式：增殖性感染：初次感染：幼儿隐性感染多见 青春期原发性感染：50%引发传单发病 非增殖性感染：潜伏感染：感染-潜伏-激活；恶性转化；潜伏感染-细胞转化-恶性转化Keep moving on.相关疾病相关疾病Keep moving on.儿童EBV感染：首发症状：发热（66.8%），咳嗽（14.2%），皮疹（7.9%），淋巴结肿大（5.3%），眼睑浮肿（3.2%），咽痛（1.6%），惊厥（1.6%），肉眼血尿（0.5%）；疾病谱：呼吸道感染（40.5%），传单（17.9%），川崎病（6.3%），ITP（5.8%），病毒性心肌炎（2.6%），病毒性脑炎（2.6%），嗜血细胞综合征（1.6%），类风湿性关节炎（1.0%），急性淋巴结炎（1.0%），面神经炎（1.0%），Evans综合征（0.5%），SLE（0.5%），亚急性坏死性淋巴结炎（0.5%）；Keep moving on.传染性单核细胞增多症传染性单核细胞增多症 青春期初次感染青春期初次感染 非洲儿童恶性淋巴瘤（非洲儿童恶性淋巴瘤（BurkittBurkitt瘤）瘤）发病前重度发病前重度EBVEBV感染感染 血清学证据：患儿体内血清学证据：患儿体内EBV-AbEBV-Ab水平高水平高 瘤组织中瘤组织中EBV DNAEBV DNA和核心抗原（和核心抗原（EBNAEBNA）鼻咽癌：鼻咽癌：见于我国广东，广西，湖南见于我国广东，广西，湖南 瘤组织中瘤组织中EBV-DNAEBV-DNA，EBNAEBNA 血清中血清中EBVEBV抗体增高抗体增高 鼻咽癌治疗好转后，鼻咽癌治疗好转后，EBVEBV抗体水平抗体水平 EBEB病毒感染所致疾病病毒感染所致疾病Keep moving on.3.发病机理 EB 咽喉部咽喉部 血液血液 全身全身 病毒病毒 淋巴结淋巴结 病毒血症病毒血症 淋巴系统淋巴系统 B细胞细胞 T细胞细胞 细胞毒性细胞毒性 B细胞细胞 EBV受体受体 防御反应防御反应 效应细胞效应细胞 （EBV感染）感染）(表面抗原改变）表面抗原改变）（CTL）（异常淋巴细胞异常淋巴细胞）唾液唾液侵侵 犯犯形形 成成破破 坏坏累及累及Keep moving on.Keep moving on.发病机制：Keep moving on.正常正常B细胞细胞感染感染B细胞细胞EBV表表面面抗抗原原变变化化正常正常T细胞细胞细胞毒细胞毒T细胞细胞免疫应答免疫应答杀伤杀伤侵犯组织器官侵犯组织器官发热发热咽峡炎咽峡炎淋巴结肿大淋巴结肿大肝肿大肝肿大脾肿大脾肿大皮疹皮疹脑炎脑炎心包、心肌炎心包、心肌炎其他系统受累其他系统受累Keep moving on.EBV咽部咽部淋巴淋巴组织组织 血液血液各个系统各个系统EBV病毒血症病毒血症B cellT cell异常淋巴细胞异常淋巴细胞Keep moving on.基本病理特征：淋巴细胞的良性增生基本病理特征：淋巴细胞的良性增生病理表现：全身淋巴组织增生（淋巴结、扁桃体、肝脾），呈局灶性病理表现：全身淋巴组织增生（淋巴结、扁桃体、肝脾），呈局灶性及血管周围的异常淋巴细胞浸润及血管周围的异常淋巴细胞浸润 病理Keep moving on.1.肝脏：间质性改变肝脏：间质性改变2.脾脏：脾窦及脾髓内充满变异淋巴细胞脾脏：脾窦及脾髓内充满变异淋巴细胞3.淋巴结：淋巴细胞及巨噬细胞高度增生淋巴结：淋巴细胞及巨噬细胞高度增生4.其他：神经系统、心、肾、肺、皮肤其他：神经系统、心、肾、肺、皮肤 （异常的多形性淋巴细胞浸润）（异常的多形性淋巴细胞浸润）Keep moving on.Signs and SymptomsProdromeAtypicalSymptomstypicalSymptoms5-15days1 weekweeks乏力、畏寒、头痛、恶心、食欲减退等Keep moving on.临床表现1、发热2、皮疹3、咽峡炎4、淋巴结肿大5、肝脾肿大6、严重的上呼吸道梗阻7、其他Keep moving on.发热发热一般体温在38-40之间，热型不定，持续时间可数日、数周至数月，大多热程2周左右,有全身不典型症状，幼儿多无发热或仅低热。Keep moving on.1-2周，多形性，丘疹，斑丘疹可为丘疹、斑丘疹、荨麻疹或猩红热样皮疹，偶见出血性皮疹。多见于躯干、前臂，最常见在给予氨苄西林或阿莫西林后发生，停药后皮疹会消退。皮疹Keep moving on.Keep moving on.咽峡炎咽峡炎 为传染性单核细胞增多症的主要症状主要症状。表现为患儿有咽痛，咽、悬雍垂、扁桃体充血、水肿，伴溃疡及伪膜。50%以上的患儿扁桃体有渗出物或灰白色假膜形成，约25%的患儿在病程的5-17天，上腭有瘀点，少数有溃疡。Keep moving on.Keep moving on.PharyngitisWhite patches咽峡炎：可伴溃疡和伪膜咽峡炎：可伴溃疡和伪膜Keep moving on.淋巴结肿大淋巴结肿大 为本病的特征为本病的特征。全身淋巴结皆可肿大，但以颈部显著，颈淋巴结肿大者可达70%以上；其次为腋下、腹股沟淋巴结。肿大淋巴结直径约1-4cm，质中，无粘连，不化脓，无明显压痛，双侧不对称。肠系膜淋巴结肿大可引起腹痛及压痛。淋巴结肿大消退可在数天、数周至数月 注：注：1周出现，热退消散周出现，热退消散Keep moving on.Keep moving on.肝脾肿大肝脾肿大 50-70%的患儿在病程的患儿在病程2-3周出现轻中度脾肿大，约有周出现轻中度脾肿大，约有1的患儿发生脾破裂，多发生在病程的第的患儿发生脾破裂，多发生在病程的第4-21天，以天，以男性患儿多见，原因是由于菲薄的脾包膜和大量的淋男性患儿多见，原因是由于菲薄的脾包膜和大量的淋巴细胞浸润形成了脾小梁，增大的脾脏即在触不到时巴细胞浸润形成了脾小梁，增大的脾脏即在触不到时也易破裂，查体时宜轻按。也易破裂，查体时宜轻按。10%患儿出现肝脏长大，多在肋下患儿出现肝脏长大，多在肋下2-3cm；4岁以下传岁以下传染性单核细胞增多症的患儿肝脾肿大较其他年龄组多染性单核细胞增多症的患儿肝脾肿大较其他年龄组多见。约见。约23患儿有肝功异常，患儿有肝功异常，5%的患儿有轻度黄疸的患儿有轻度黄疸；可能伴食欲不振、恶心、呕吐等。；可能伴食欲不振、恶心、呕吐等。Keep moving on.脾大：偶尔脾破裂 warn！splenomegalyAvoid excessive physical activity(risk for splenic rupture）Keep moving on.严重的上呼吸道梗阻：发生率约为严重的上呼吸道梗阻：发生率约为1%-1，主主要是因为舌、咽、腭、扁桃体形成的环状淋巴要是因为舌、咽、腭、扁桃体形成的环状淋巴组织中的淋巴结肿大及周围组织的炎性水肿所组织中的淋巴结肿大及周围组织的炎性水肿所致，致，呼吸道梗阻可发生在任何年龄组，但以年呼吸道梗阻可发生在任何年龄组，但以年幼儿更为多见。幼儿更为多见。约约50%患儿早期可见患儿早期可见眼睑浮肿眼睑浮肿，可能因淋巴管，可能因淋巴管阻塞所致。阻塞所致。Keep moving on.眼睑浮肿眼睑浮肿 blepharoedemaKeep moving on.并发症：并发症：重症患者神经系统疾病（1-3%）：脑炎、格林巴利综合症、脑膜炎、周围神经炎；急性期心包炎、心肌炎；咽部继发细菌感染；其他：间质性肺炎、胃肠道出血、肾炎、自身免疫性溶血、再障等；Keep moving on.注意注意 性连锁淋巴细胞增生综合症（X-linked lymphoproliferative syndrome）：男性患儿，EBV感染之前无症状，感染后出现致死性传单；存活患儿存在低球蛋白血症、B细胞淋巴瘤；致病基因：X染色体SH2D1A；突变使CD8+T细胞凋亡异常，导致细胞毒性T细胞增殖失控；Keep
