脱水治疗的是与非.ppt

理想化的脱水剂理想化的脱水剂 不通过细胞膜将细胞内水脱出细胞外 不损害血脑屏障将间质内的水带入血管内 迅速透过肾脏排出，体内无残留 对血流动力学和脏器功能影响小 脱水作用持久 无停药“反跳”现象脱水剂使用中常见的脱水剂使用中常见的“是非问题是非问题”1.脱水剂只是通过渗透性脱水降颅压吗？2.甘露醇是否能通过BBB，引起“颅压反跳”现象吗？3.脱水剂仅使正常脑组织缩小吗？4.脱水剂会造成中线移位加重吗？5.渗透压可用来监测甘露醇给药吗？6.血浆渗透压320mOsm时还能脱水治疗吗？脱水剂使用中常见的脱水剂使用中常见的“是非问题是非问题”1.1.脱水剂只是通过渗透性脱水降颅压吗？脱水剂只是通过渗透性脱水降颅压吗？2.甘露醇是否能通过BBB，引起“颅压反跳”现象吗？3.脱水剂仅使正常脑组织缩小吗？4.脱水剂会造成中线移位加重吗？5.渗透压可用来监测甘露醇给药吗？6.血浆渗透压320mOsm时还能脱水治疗吗？1919年Weed等首先提出渗透性脱水的可能性。1962年首次在临床应用。三种理论：直接渗透性脱水作用升高血压，使血管收缩，减少CBV减少血浆粘滞度，减少CBVWeed LH.Am J Physiol.1919;48:512530.1 1、直接渗透性脱水作用、直接渗透性脱水作用Rosenberg GA.Am J Physiol 1986;251:485489.组织细胞组织细胞血液血液组织间液组织间液高渗盐高渗盐甘露醇甘露醇组织间液组织间液实验研究实验研究 给予正常兔和猴常规剂量的甘露醇，可使脑水份减少2%而降低ICP。在脑损伤动物结果有差异，部分原因是脱水剂的剂量和利尿效果不同。Donato T.Anesth Analg 1994;78:5866;Albright AL.Acta Neurochir.(Wien)1985;78:119122.临床研究临床研究 TBI病人给予0.28g/kg甘露醇前后脑组织活检结果显示脑水份明显减少。脑肿瘤患者给予1-2g/kg甘露醇后脑水含量也明显下降。有中线移位的缺血性中风患者，非梗塞侧半球也是优先缩小。但在一例研究前24小时就接受了多次大剂量甘露醇治疗的患者，这种效应就明显迟钝很多。Nath F.J Neurosurg.1986;65:4143;Cascino T.Neurology.1983;33:898903;Videen TO.Neurology.2001;57:21202122.高渗盐 高渗盐也能明显降低ICP和减少脑水含量。给予30%NaCl后，正常脑组织可发生裸眼可见的缩小。羊脑损伤模型发现7.5%NaCl可减少脑水含量。兔冷冻伤模型发现渗透压相同的20%甘露醇和7.5%NaCl降ICP作用相近。一个包含局部脑损伤和低血容量的外伤模型中，用6.5%NaCl液体复苏可使双侧半球的脑水含量下降。Weed LH.Am J Physiol.1919;48:512530;Freshman SP.J Trauma.1993;35:344348;Berger S.Acta Neurochir Suppl(Wien)1994;60:494498;Wisner DH.J Trauma.1990;30:7578渗透性脱水剂对血流动力学影响渗透性脱水剂对血流动力学影响血液稀释血容量增加心输出量增加，BP升高有充血性心衰风险 甘露醇因肾脏排泄快，很少发生心衰，而更易出现是低血容量和低血压。高渗盐无利尿作用，适于伴有低血压的脑外伤患者。Willerson JT.Circulation 1975;51:10951100Shackford SR.J Trauma.1998;44:5058.2 2、血管自我调节收缩致、血管自我调节收缩致CBVCBV减少减少 正常静息状态下，脑血流（CBF）在较大范围的脑灌注压（CPP）内保持稳定，这是通过深部小动脉的自我缩张调节控制的。甘露醇团注水转移至血管内增加血管容积血压升高增加CPP颅内小动脉自我调节收缩CBV减少 CBV减少在ICP下降中起重要作用 非对照临床观察支持以上理论，但缺乏对比数据。Rosner MJ.Neurosurg Clin N Am.1995;6:761773;Rosner MJ.J Neurosurg.1995;83:949962;Rosner MJ.Neurosurgery.1987;21:147156.因为高渗盐也是一种血容量扩张剂，也能升高血压，应该也有相似的作用。该理论受到质疑来自两方面：（1）甘露醇不会持久地升高血压，这种反应也是比较轻微的。（2）在脑损伤的患者中血管自我调节机制常常已经受到破坏而无法发挥作用。3 3、降低血液粘滞度、增加、降低血液粘滞度、增加CBFCBF而引起而引起脑血管收缩脑血管收缩 甘露醇和高渗盐均可降低血粘滞度血液稀释减少红细胞机械阻力：体积下降，硬度下降，粘附力下降Burke AM.J Neurosurg 1981;55:550553.Hijiya N.J Lab Clin Med 1991;117:6066.甘露醇降低血液粘滞度CBF增加血氧输送增加脑血管收缩。有项研究表明，给予甘露醇后血液粘滞度下降，但红细胞压积不变，而血液粘滞度下降仅在红细胞变形时出现。高渗盐也能使红细胞皱缩变形，也可能通过相似机制起降ICP作用。Muizelaar JP.J Neurosurg.1988;69:923927;Burke AM.J Neurosurg.1981;55:550553.降低血液粘滞度和降低CBV的理论都有局限性。在软脑膜血管上复制甘露醇诱发血管收缩的过程都没有成功。而且CBV在正常大鼠和狗以及猫脑水肿模型中都有升高。人类仅有的PET研究发现在给甘露醇后数分钟之内CBV有一过性升高。Auer LM.Neurosurgery.1987;21:142146.Lin W.Magn Reson Med.1997;38:420428.Ravussin P.Can Anaesth Soc J 1985;32:506515.Inao S.Acta Neurochir Suppl(Wien).1990;51:401403.脱水剂使用中常见的脱水剂使用中常见的“是非问题是非问题”1.1.脱水剂只是通过渗透性脱水降颅压吗？脱水剂只是通过渗透性脱水降颅压吗？主要是主要是2.甘露醇是否能通过BBB，引起“颅压反跳”现象吗？3.脱水剂仅使正常脑组织缩小吗？4.脱水剂会造成中线移位加重吗？5.渗透压可用来监测甘露醇给药吗？6.血浆渗透压320mOsm时还能脱水治疗吗？脱水剂使用中常见的脱水剂使用中常见的“是非问题是非问题”1.脱水剂只是通过渗透性脱水降颅压吗？2.2.甘露醇是否能通过甘露醇是否能通过BBBBBB，引起，引起“颅压反跳颅压反跳”现象现象吗？吗？3.脱水剂仅使正常脑组织缩小吗？4.脱水剂会造成中线移位加重吗？5.渗透压可用来监测甘露醇给药吗？6.血浆渗透压320mOsm时还能脱水治疗吗？甘露醇的分布和排出甘露醇的分布和排出1、二室模型：分布：半衰期0.16h 原型排出：半衰期0.52.5h，肾功能是决定因素2、透过BBB问题：普遍认为甘露醇不透过正常BBB 但有动物实验发现CSF中有甘露醇，浓度比血浆浓度低一个数量级 中风和SAH中透过很少 反复用药后透过增多，且在病变部位水份增多。Rudehill A.J Neurosurg Anesthesiol.1993;5:412;Wise BL.Exp Neurol.2002;10:264270;Nau R.Eur J Clin Pharmacol.1997;53:271274.颅压反跳颅压反跳 颅压反跳一直被认为是限制甘露醇临床应用的最主要原因。一般都认为是因为甘露醇通过破坏的BBB积聚在脑组织内，将水份带回到脑组织中。此解释来自于尿素脱水的研究，尿素更易通过BBB，通过以上机制形成颅压反跳。但甘露醇是否积聚，是否因此形成反跳？Fishman RA.N Engl J Med.1975;293:706711.正常人给予单次剂量的甘露醇后甘露醇能进入CSF，但峰浓度不会超过血浆浓度。一个冷冻模型中，多次给药可见标记过的甘露醇聚积在水肿的白质中，局部甘露醇浓度超过了血浆浓度，使水肿局部含水量增加了3%，而其它组织无改变。此研究与临床的相关性还需明确。Kaufmann AM.J Neurosurg.1992;77:584589.有人通过磁共振波谱成像研究了一例肾衰患者使用甘露醇的情况，在透析前应用甘露醇可见病变部位甘露醇的存在，而透析后甘露醇消失了。此研究提示甘露醇可能通过浓度梯度进入脑内，也可能通过浓度梯度离开大脑，从血中清除。Maioriello AV.J Neurosurg.2002;97:687691.悄悄的我走了，正如我悄悄的来；悄悄的我走了，正如我悄悄的来；我挥一挥衣袖，不带走一片云彩。我挥一挥衣袖，不带走一片云彩。另一种ICP升高的解释是，相对低张液体输入高渗状态的患者，结合许多细胞内渗透性物质（脑高渗状态的自适应）的增多，导致水份回到BBB受损和透水性增高的部位。McManus ML.Anesthesiology.1998;88:15861591.Ravussin P.J Neurosurg.1986;64:104113.脑的自适应脑的自适应 细胞内水在数小时后开始会在渗透压自我调节机制（包括细胞内电解质和内源性渗透物的调节）作用下逐渐增加，使细胞大小恢复正常。“反跳”作用Adrogue HJ.N Engl J Med 2000;342:14931499.脱水剂使用中常见的脱水剂使用中常见的“是非问题是非问题”1.脱水剂只是通过渗透性脱水降颅压吗？2.2.甘露醇是否能通过甘露醇是否能通过BBBBBB，引起，引起“颅压反跳颅压反跳”现象现象吗？吗？能通过，但不完全是反跳的原因。能通过，但不完全是反跳的原因。3.脱水剂仅使正常脑组织缩小吗？4.脱水剂会造成中线移位加重吗？5.渗透压可用来监测甘露醇给药吗？6.血浆渗透压320mOsm时还能脱水治疗吗？脱水剂使用中常见的脱水剂使用中常见的“是非问题是非问题”1.脱水剂只是通过渗透性脱水降颅压吗？2.甘露醇是否能通过BBB，引起“颅压反跳”现象吗？3.3.脱水剂仅使正常脑组织缩小吗？脱水剂仅使正常脑组织缩小吗？4.4.脱水剂会造成中线移位加重吗？脱水剂会造成中线移位加重吗？5.渗透压可用来监测甘露醇给药吗？6.血浆渗透压320mOsm时还能脱水治疗吗？实验研究 猫脑冷冻伤模型，甘露醇使正常半球水含量减少，但不影响损伤侧半球。而ICP在脑水含量下降前就下降了。而另一个相似的模型结果却正好相反。大鼠MCA梗塞模型系列剂量的脱水剂研究都发现正常组织容积下降而不影响梗塞的半球。如果同时补足等张液体以防止低血容量，则只在大剂量时正常半球才会有水含量减少。Hartwell RC.Neurosurgery.1993;32:444450;Albright AL.J Neurosurg 1984;60:481489;Paczynski RP.Stroke.2000;31:17021708.临床研究临床研究 Manno等研究了单次大剂量甘露醇输注的影响和大面积半球梗塞患者半球体积的变化。6例完全MCA梗塞患者，中线移位132mm，T1加权3D多平面快速梯度回波成像，在给予1.5g/kg甘露醇前后每隔5-10分钟扫描一次。Manno EM.Neurology.1999;52:583587.甘露醇输注结束后30min，脑总容量减少8.12.8ml（0.6%，P0.0001）值得注意的是，所有患者非梗塞半球比梗塞半球皱缩更明显（0.80.4%vs 0.00.5%,P160mEq/L）占38%。高钠血症与死亡率增高相关，但仅重度高钠血症（在血糖和尿素水平正常时，相当于335-340mOsm）是死亡率增高的独立危险因素。（odds ratio 4.77）Aiyagari.Neurology.2001;56:A469.脱水剂使用中常见的脱水剂使用中常见的