第21章基因治疗.ppt

1）（hematopoietic stem cellshematopoietic stem cells）骨髓中具有高度自我更新能力的、能永久重建造血的骨髓中具有高度自我更新能力的、能永久重建造血的细胞，同时它能进一步分化为其他血细胞，并能保持细胞，同时它能进一步分化为其他血细胞，并能保持基因组基因组DNADNA的稳定的稳定 造血干细胞造血干细胞2）肌细胞）肌细胞胞内的溶酶体和胞内的溶酶体和DNADNA酶含量也很低，质粒酶含量也很低，质粒DNADNA以环状形式在胞浆以环状形式在胞浆中存在不整合入基因组中存在不整合入基因组DNADNA，能在肌细胞内较长时间保留，能在肌细胞内较长时间保留 靶靶 细细 胞胞优优 点点缺缺 点点造血干细胞造血干细胞自我更新能力和分化自我更新能力和分化能力。最有前途的靶能力。最有前途的靶细胞之一。细胞之一。骨髓中含量低，难以骨髓中含量低，难以获得足够的量获得足够的量皮肤成纤维细皮肤成纤维细胞胞来源广，易扩增培养，来源广，易扩增培养，易于移植易于移植。可以稳定表达一段时可以稳定表达一段时间间肌细胞肌细胞易于吸收，肌细胞内易于吸收，肌细胞内的溶酶体和的溶酶体和DNADNA酶含酶含量很低。适合量很低。适合DNADNA疫疫苗治疗。苗治疗。逆 转 录 病逆 转 录 病毒毒(RV)(RV)慢病毒慢病毒(HIV(HIV、FIVFIV等等)腺病毒腺病毒(Ad)(Ad)腺 相 关 病腺 相 关 病毒毒(AAV)(AAV)单 纯 疱 疹单 纯 疱 疹病毒病毒(HSV)(HSV)基因组大基因组大小小(kb)(kb)8 811119.29.29.79.735354.64.6152152核酸类型核酸类型RNARNARNARNADNADNADNADNADNADNA外源基因容外源基因容量量约约10kb10kb约约10kb10kb7 78kb8kb约约4kb4kb可达可达30kb30kb重 组 病 毒重 组 病 毒滴度滴度较高较高较高较高非常高非常高高高相对低相对低靶 细 胞 状靶 细 胞 状态态分裂期细胞，分裂期细胞，表面须有特表面须有特殊受体殊受体分裂期细胞分裂期细胞及非分裂期及非分裂期细胞细胞分裂期细胞分裂期细胞及非分裂期及非分裂期细胞细胞分裂期细胞分裂期细胞及非分裂期及非分裂期细胞细胞分 裂 期 细 胞分 裂 期 细 胞及 非 分 裂 期及 非 分 裂 期细 胞，嗜 神细 胞，嗜 神经性经性基因整合基因整合随机整合随机整合随机整合随机整合不整合不整合定点整合定点整合不整合不整合外 源 基 因外 源 基 因表达情况表达情况瞬时表达瞬时表达/稳定表达稳定表达瞬时表达瞬时表达/稳定表达稳定表达瞬时表达瞬时表达稳定表达稳定表达瞬时表达瞬时表达