间充质干细胞在正畸牙移动及牙根吸收中的研究进展.docx

批注（A1:同一个科里？ ?批注依2】:全部作者都霜指明谁是琼述，港是审校请补充，第一作者，姓名（年份）.性别，积看,主要 研究方向遢讯作者：姓名（年份），WM.职称，主IW先方 内一. .mail TTT间充质干细胞在正畸牙移动及牙根吸收中的研究进展肠春先I张丹2唐丁炫3张疆强M梅义医科大学附属口腔医院正畸一组W4I批注A3:这是科空吗？ ?批注IAQ单位书写不规范.请唐寺本同站范文摘要：错崎形的发病率在我国逐年升高，正畸治疗需求增加。牙移动是正畸治疗的基础，牙根吸收是正畸治疗的常见并发症，不利于牙齿健康。正畸疗程长，如何安全有效加速牙移动、减少牙根吸收是治疗的有点。间充质干细胞具有强大的增殖能力和多种细胞分化潜能，不仅通过分化为成骨细胞和调节破骨细胞生成来参与骨改建、加速牙移动，还通过免疫调节功能及组织再生效应来抑制和修复正崎牙根吸收。文章综述了不同来源的间充质干细胞对正畸牙移动和牙根吸收的影响，以为今后干细胞在正畸领域的研究提供参考。关键词：正畸牙移动：正崎牙根吸收：间充质干细胞；脂肪来源干细胞：骨脆间充质干细胞:牙周膜干细胞；尿源性干细胞EffectsofmesenchymalstemcellsonorthodontictoothmovementandrootresorptionYangchunxian,Zhangdan2Tangdingxuan3Zhangjiangtao4,Hospitalofstomatology.ZunyiMedicalUniversityOrtliodonticsGroup1l234Abstract:TheincidenceofmalocclusionisincreasingyearbyyearinChina,andthedemandfororthodontictreatmentisincreasing.TOOlhmovementisthebasisoforthodontictreatment,andrtresorptionisacommoncomplicationoforthodontictreatment,whichisnotconducivetotoothhealth.TheOrthOdOnliCcourseislong,howtosafelyandeffectivelyacceleratetoothmovementandreducerootresorptionisthefocusoftreatment.Mesenchymalstemcellshavestrongproliferationabilityandavarietyofcelldiffereniaionpotential,notonlyparticipateinboneremodelingandacceleratetoothmovementbyformingosteoblastsandregulatingosteoclastproduction,butalsoinhibitorrepairorthodonticrootresorptionthroughimmunomodulatoryfunctionandtissueregeneration.Thispaperreviewstheeffectsofmesenchymalstemcellsfromdifferentsourcesonorthodontictoothmovementandrootresorptioninordertoprovidereferenceforthefollow-upresearchofstemcellsinthefieldoforthodontics.Keywords:OrthodonticTthmovement;orthodonticrootresorption：Mesenchymalstemcells;Adipose-derivedstemcells;Bonemarrowmesenchymalstemcells;Pericxlontalligamentstemcells;Urine-derivedstemcells引言错崎形是指牙齿、颌骨、颅面的畸形，严重影响人们的口腔健康及颜面部的美观，需通过正畸治疗纠正。正崎牙移动(OrthOdOnliCloOlhmOVemenlOTM)是正畸治疗的重要组成，牙周膜重塑及牙槽骨改建是牙移动的基础。正畸牙根吸收(orthodonticrtresorption)是正畸治疗中常见的并发症22】，部分吸收的牙根在正畸力去除后会修第，但能力有限，而且有部分牙根无法修第。正畸疗程长，随着患者年龄增加，出现牙根吸收、牙移动缓慢等情况的风险增加，如何加快牙移动、减少及修复牙根吸收是正畸领域研究的热点。多种手术及非手术方法已用于加速牙移动，多种药物及物理方法用于减少或修复牙根吸收，但效果都存在不确定性，于是学者们转向了干细胞疗法。间充质干细胞(mesenchymals【cmcellsMSCs)是一类增殖能力强、有多系细胞分化潜能及免疫调节功能的细胞。MSCS不仅可分化为成骨细胞直接参与骨形成和骨再生，而且还通过影响破骨细胞生成来参与骨吸收活动。OTM中的骨改建包括牙齿张力侧成骨细胞成骨、压力侧破骨细胞进行骨吸收，MSCs对成骨细胞和破骨细胞的影响是MSCs参与OTM骨改建的关键，MSCs可通过加速骨改建而加速牙移动。MSCs有向牙周膜细胞、成牙骨质细胞等牙周组织细胞分化的潜能和免疫调节功能，可再生牙周膜、牙骨质等组织刀，这些特性使MSCs对牙根吸收产生抑制和修复作用。通过综述不同来源的MSCs对正畸牙移动和牙根吸收的影响及其可能的机制为干细胞进一步应用于加速牙移动和防治牙根吸收提供参考。一、MSCS对正畸牙移动的影响1、OTM的生物学基础OTM依赖于多种细胞及生物因子作用下牙周组织的协调性改建。正畸力从牙齿传递至牙周组织，牙周组织局部缺血缺氧和液体流动，引发无菌性炎症级联反应，牙周膜和牙槽骨发生改建，牙齿发生移动，多种细胞如MSCs,成骨细胞、破骨细胞和多种炎症因子如及环氧合筋-2(COX-2、肿瘤坏死因子-Q(TNF-)、白介素.1(IL-1)以及组织改建因子如巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF).核因子KB受体活化因子(RANKL)核因子B受体活化因子配体(RANK)、骨保护素核(OPG)及转化生长因子-B(TGF-B)参与其中I叫牙槽骨改建是指移动牙的张力恻成骨细胞成骨和压力侧破骨细胞进行骨吸收。TGF-B介导牙周组织中的MSCS增殖分化为成骨细胞。破骨细胞的分化主要由M-CSF和RANKL调节，成熟的关键途径是RANKL/RANKL/OPG信号通路的激活，破骨细胞被激活后进行骨吸收“3,OTM的速率主要取决于破骨细胞活性和骨吸收过程UL牙周膜是一层对机械敏感的纤维结缔组织，可将正畸力从牙齿传递到牙槽骨并为骨改建提供稳定的微环境u%正畸力去除后，牙周膜在新的位置上通过改建重新恢复正常结构、形态、功能及与牙槽骨、牙骨质的连接。2、不同来源MSCs对OTM的影响2.1 牙周膜干细胞(PeriOdomalligamentstemcellsPDLSCs)内源性PDLSCs参与OTM中的成骨和破骨活动并可促进骨改建，进而加速牙移动。PDLSCS在2004年首次从PDL中分离出来并被鉴定为MSCs,具布克隆增殖、多向分化和免疫调节特性口切。MSCs在维持骨稳态中起重要作用，成骨细胞和破骨细胞活性之间的平衡是OTM骨改建的关键，PDLSCs是牙周膜组织特异性MSCs,OTM中的骨改建是通过PDLSCs实现的"网。PDLSCs对机械负荷敏感，在张力和压力刺激下,PDLSCs可通过向成骨细胞分化参与成骨和调节破骨细胞生成来参与破骨口&。OTM中，PDLSCs通过产生高水平的炎性细胞因子和趋化因子响应正畸机械力W-并影响破骨细胞和成骨细胞的增殖分化及功能来参与骨改建侬1黄华明等人I认为PDLSC具有增殖分化潜能，可用于重建牙周组织，从而加速正畸治疗。近来的研究证实了PDLSC通过分化为成骨细胞和促进破骨生成、增强其活性来加快骨形成和骨吸收，进而加速牙移动。牙周膜中的Glil+ce11s已被证实是PDLSCS叫，使用抑制剂或遗传消融彻底清除Glil+细胞会抑制张力侧成骨和减少压力恻破骨细胞数量来抑制骨改建，进而减慢牙移动侬】。巨噬细胞包括Ml和M2样巨噬细胞，其中的Ml样巨噬细胞可产生IL-IB、TNF-等促炎因子，这些因子促进OTM中的骨吸收和牙根吸收“&2儿MSCS在骨重建过程中调节巨噬细胞极化，MSCs可产生H2S,而H2S是一种气体递质，与MSCS的功能和骨稳态有关，机械负荷下PDLSCS产生更多的H2S并激活Ml样巨噬细胞极化及增加破骨细胞的数量:和增强其活性，进而促进骨重建及牙移动1241。单核细胞趋化蛋白-I(MCP-I)和RANKuRANK/OPG促进OTM中巨噬细胞的迁移和破骨细胞的分化，PDLSCs在正畸力诱导下产生的内源性HzS可促进MCP-I的分泌和RANKL的表达，从而促进OTM中的破骨活动I。牙周膜干细胞不仅促进牙移动，而且可通过TGF-B信号介导正畸牙移动的早期复发及牙周膜的恢复31。综上所述，PDLSCs通过分化为成骨细胞和影响破骨细胞的生成及功能活性来参与骨改建和加速牙周膜的重建来加速牙移动，如何精准调控PDLSCs的功能可能是未来研究加速牙移动的电点。2.2 脂肪来源干细胞(adipose-derivedstemcells,ADSCs)移植外源性ADSCs可增加上颌扩弓时牙齿颊侧移动的距离。上颌横向扩弓是常见的正崎治疗措施，通常是打开上颌腭中缝来扩宽牙弓，但难以避免上颌后牙的颊恻移动，后牙过度颊倾会出现牙槽骨高度降低、牙根吸收等并发症'I。NisaGul等人发现移植到大鼠牙周组织的ADSCS虽然减少了牙根吸收，但增加了大鼠磨牙在扩弓期间向颊侧移动的距离，与对照组相比，移植细胞组牙周组织中COX-2显著减少，但与破骨细胞分化成熟的RANKL,OPG含量及OPG/RANKL比值却无显著差异，并且牙齿颊侧移动距离增加、外源性MSC可通过旁分泌机制激活驻留的祖细胞而发挥作用四，ADSCs具有成骨分化和向PDL分化的高潜能Q30LNisaGul等人认为他们移植的ADSCS通过自身分化作用或间接激活牙周组织中驻留的PDLCSS来影响成骨细胞-破骨细胞的转换，加速骨重建过程，加快清除牙周膜透明样变区域而促进牙周膜改建，进而阻止或缩短牙移动延迟期、从而促进OTMI25川。2.3 骨髓间充质干细胞(bonemarrowmesenchymalstemcells,BMMSCs)移植的BMMSC促进破骨细胞形成及增强其活性加速骨改建，进而加速牙移动。RANKL与其受体RANK结合诱导破骨细胞分化参与骨吸收活动，WangJ等人发现在M-CSF刺激下，小鼠受压的骨髓间充质干细胞BMMSCS中RANKL的表达明显高于未受压的mBMMSCs,尾静脉注射移植mBMMSC到小鼠体内并正畸加力10天后其牙移动距离增加且移动牙的压力侧牙破骨细胞增多、破骨活动增强。李一涵等人发现移植的BMMSCS不仅能修复牙槽骨缺损，而且缺损区邻牙在正崎力下移动至骨缺损再生区域时其牙周组织改建更活跃，破骨细胞增加，牙移动加快RLKanzaki和Dunn发现PDL中OPG水平的升高会减少牙槽骨吸收而减慢牙移动速率，但OPG作用的效果具有剂量依赖性因中)。AmUkN在正崎加力期间向大鼠体内移植BMMSCS后发现OPG增高，认为他们移植的BMMSCs可能也会以同样的方式减慢牙移动I?，但他们的研究中缺乏数据来证明这一猜测。综上所述，MSCs是牙移动骨改建的关键细胞，其成骨分化潜能直接影响骨形成过程，张力下MSCS成骨增加促进骨形成，压力刺激下调节破骨细胞形成及其活