2022男性血清骨钙素水平与糖尿病性周围神经病变的相关性研究（全文）.docx

2022男性血清骨钙素水平与糖尿病性周围神经病变的相关性研究(全文)摘要目的探讨血清骨转换指标骨钙素水平对男性糖尿病性远端对称性多发性神经病变(DSPN)的影响。方法收集2020年1月至2021年11月复旦大学附属中山医院诊治的370例男性糖尿病患者的临床资料，根据其血清骨钙素三分位水平将患者分为T1.组(骨钙素9.2ng/m1.,123例)、T2组(骨钙素9.213ng/m1.,122例)、T3组(骨钙素213ng/m1.,125例)，比较3组间DSPN所占比例，多元1.ogistic回归计算不同组DSPN的发生风险。结果血清骨钙素T1.T2、T3组合并DSPN者分别为50例(40.7%)、29例(23.8%)、49例(39.2%),骨钙素T2组DSPN合并率显著低于T1.和T3组；在调整了年龄、糖尿病病程、HbA1.C糖尿病合并症、I型胶原竣基端肽交联肽(CTXP)、血25-羟维生素D(25-OHD)骨密度、治疗药物等多项混杂因素后相对于骨钙素T2组,T1.T3组DSPN风险分别增加133.9%(OR=2.339,95%CI1.097-4.988,P=0.028)和134.2%(OR=2.342,95%CI1.0405.275,P=0.039)o结论男性糖尿病患者骨转换指标骨钙素水平和DSPN相关，中等程度的骨转换水平(例如血清骨钙素水平维持在9.213ngm1.)可能对DSPN有保护作用。糖尿病性周围神经病变(diabeticperiphera1.neuropathy),尤其是糖尿病性远端对称性多发性神经病变(dista1.symmetricpo1.yneuropathy,DSPN),是糖尿病最常见的慢性并发症，其发病机制尚未完全阐明且临床治疗方法有限，极大地影响糖尿病患者的生活质量，并成为引起糖尿病足溃疡等致死致残结局的主要原因之一1。骨钙素(oste。CaICin)是由成骨细胞产生并分泌入血的骨源性产物，在临床工作中，血清骨钙素水平主要作为成骨活性指标，反映骨转换速率，以辅助骨质疏松等骨病的诊治2。近年研究发现，骨不仅是一种运动器官，还是一种内分泌器官，参与糖脂代谢、能量代谢和神经系统功能的调控，而骨源性产物骨钙素则是骨发挥上述内分泌功能的重要中介物质之一，骨钙素可作用于胰腺、肝、肌肉等器官参与糖脂代谢调控3,4;骨钙素还可作用于神经系统，参与神经系统的发育，参与调控神经系统少突胶质细胞的分化和神经纤维髓鞘化，并对于神经损伤的恢复具有促进作用4,5。本研究通过对本院诊治的370例男性2型糖尿病患者的临床资料进行回顾性分析，探讨血清骨钙素水平与DSPN的相关性。对象和方法一、对象回顾性收集2020年1月至2021年11月本院住院治疗的糖尿病患者。纳入条件：（1）2型糖尿病；（2）男性；（3）年龄18岁；（4）住院期间进行了血清骨钙素水平检测及肌电图检查。排除标准：Q）合并原发性甲状旁腺功能亢进、甲状腺功能亢进、皮质醇增多症等致继发性骨质疏松症者；（2）合并脑卒中、酒精中毒、恶性肿瘤化疗、估算的肾小球滤过率（eGFR）15m1.min-1.（1.73m2）-1.等可引起非糖尿病性神经病变者。最终有370例男性2型糖尿病患者纳入本研究。二、方法1.临床资料收集：患者入院后行常规病史采集和辅助检查，并签署“生物样本及健康相关信息捐赠者知情同意书、血骨钙素及其他相关生化指标均由本院检验科常规测定；血清总骨钙素及血清I型胶原竣基端肽B交联肽（Bcross-1.inkedC-te1.opeptideoftypeIco1.1.agen,CTX）的检测在空腹状态下采血并于入院48h内完成检测，二者测定采用电化学发光法（罗氏,COBASe801,骨钙素批间差异7.7%,CTX批间差异4.4%）；肌电图及神经传导速度由本院肌电图室常规测定；骨密度由本院骨密度室采用双能X线吸收法（DEXA）测定。2 .DSPN的诊断：Q）在糖尿病诊断时或诊断后出现并排除其他原因引起的神经病变；（2）有DSPN临床症状（如疼痛、麻木、感觉异常等），5项检查（踝反射、震动觉、针刺痛觉、温度觉、压力觉）任意1项阳性；若无临床症状，则5项检查中任意2项异常也可诊断；（3）肌电图等神经电生理检查符合DSPN改变；同时满足(1)(2)或(1)(3)可诊断；符合上述DSPN诊断标准的用”总DSPNn表述。DSPN诊断分层。(1)临床DSPN:有DSPN的症状和1项以上阳性体征或无症状但有2项以上阳性体征;(2)确诊DSPN符合临床DSPN,且神经电生理检查也证实符合DSPN;(3)亚临床DSPN:无DSPN的症状和体征，仅神经电生理检查提示符合DSPNe3 ,糖尿病肾脏疾病(diabetickidneydisease)的诊断6,7:(1)3-6个月内3次中至少2次随机尿白蛋白肌酊比值30mg/g或尿白蛋白排泄率30mg/24h(20gmin);eGFR<60m1.min-1.(1.73m2)-1.持续3个月以上；(3)肾活检符合;满足(1)(3)任何一项可诊断。4 .糖尿病视网膜病变的诊断：参照2020年中华医学会糖尿病诊疗指南8,由本院眼科医师据散瞳眼底检查进行诊断。5 .糖尿病下肢动脉病变的诊断：(1)糖尿病；(2)有相应的临床表现；(3)静息踝肱指数(ABI)0.90;(4)运动时下肢不适且踏车平板试验ABI下降15%20%；(5)影像学有下肢动脉狭窄或闭塞。6,冠状动脉粥样硬化性心脏病的诊断8:Q)有相应的临床表现；(2)无创性检查有心肌缺血证据；(3)冠状动脉造影或者冠状动脉计算机断层扫描(CT)血管成像提示冠状动脉狭窄>50%；同时满足(1)(3)或(2)(3)可诊断。7.基线治疗药物：满足如下标准者定义为规律使用药物：(I)本次入院前3个月内使用过；(2)使用时间超过4周。其中，营养神经药物包括甲钻胺、硫辛酸等，改善循环药物包括贝前列腺素钠、胰激肽原酶等。三、统计学处理采用SAS8.1统计软件进行数据分析。符合正态分布的计量资料以无±S表示，组间比较采用方差分析；不符合正态分布的计量资料以M(P25zP75)表示，其中基线资料组间比较采用非参数Kruska1.-Wa1.1.is检验，肌电图相关参数经Iog1.O转换后采用协方差分析进行组间比较：由于协方差分析要求协变量(即需要校正的混杂因素)与观测变量(即肌电图相关参数)间存在线性关系，故先检验线性关系，再将存在线性关系的混杂因素纳入协方差分析中。计数资料以n(%)表示，组间比较采用卡方检验。采用1.ogistic回归计算3组患者发生DSPN的比值比(OR)值。P<0.05为差异有统计学意义。结果一、基本资料共有370例男性2型糖尿病患者纳入本研究，中位年龄为59岁，中位糖尿病病程为8年，其中共有128例(34.6%)诊断为DSPN(即总DSPN),包括临床DSPN108例(29.2%)和亚临床DSPN20例(5.4%);临床DSPN中，单纯临床表现符合而肌电图诊断无阳性发现者25例(6.8%),临床表现及肌电图均符合DSPN而确诊DSPN者83例(22.4%)。为了探讨骨钙素和DSPN的相关性，根据血清骨钙素三分位水平将370例入选者分为T1.组(骨钙素9.2ng/m1.,123例)、T2组(9.2骨钙素13ng/m1.,122例)和T3组(骨钙素13ng/m1.,125例)，3组的基本资料见表1.骨钙素T2组的年龄低于T1.组，T3组年龄与其他2组相仿;3组间糖尿病病程、合并冠状动脉粥样硬化性心脏病、糖尿病肾脏疾病、糖尿病视网膜病变者所占比例差异无统计学意义，T2组的糖尿病下肢动脉病变合并率低于T1.和T3组；骨代谢方面，3组间血钙、25-羟维生素D(25-OHD)水平无显著差异，血清睾酮水平和骨吸收标志物CTXB均随骨钙素T1.T2、T3组呈升高趋势，T3组患者骨密度显著低于T1.和T2组；基线治疗用药方面，T3组的二甲双胭、血管紧张素转换酶抑制剂(ACE1.)/血管紧张素受体抑制剂(ARB)类降压药物的使用比例较低，而其他口服降糖药物、胰岛素、营养神经、改善微循环等药物的使用在3组间差异无统计学意义(表1)。二、血清骨钙素水平和DSPN的相关性骨钙素T1.T2、T3组患者中，总DSPN的患者例数分别为50例(40.7%)、29例(23.8%)和49例(39.2%),T2组的总DSPN比例显著低于T1.和T3组(P<0.01);亚组分析发现，T2组临床DSPN和确诊DSPN者所占比例均显著低于T1.和T3组，3组间亚临床DSPN比例差异无统计学意义(均P>0.05,图5040302010050403020O ) (兴) ) 复) )S NdSaw(cNdSa 公SP=0.005尸=Ooo9IIII32%)?(BNdSa婆5040302010P=O.007,=0.006342%34.4%:'、P=O561P=OO12 P=OO 15(D) ji i i 1, P 0.593 P O 966 Js4 t I I1Z6.5%100汪：(A)eD5PN;ngt1.i>l-Llii711213717273(8MWD5PN;(CW05PN; (DJiHSRDSPN; DSW 8M¾Wtm*Sn*; H «««<9.2 ng. n ffit9,213nft; W13二、图1血清骨钙素三分位分组DSPN合并率的比较鉴于骨钙素T2组的DSPN比例最低，以T2组为参照，进一步分析T1.和T3组的总DSPN的发生风险。单因素1.ogistic回归分析发现(未校正)，T1.组的总DSPN发生风险较T2组增加119.7%(OR=2.197,95%CI1.266-3.810,P=0.005),T3组的总DSPN发生风险较T2组增加K)6.8%(OR=2.068,95%CI1.1933.584,P=0.010),且TI和T3组总DSPN风险的增加独立于年龄、糖尿病病程、HbA1.Cx糖尿病合并症、血肌酊、CTXx血钙、血25-OHD、血睾酮、骨密度、基线治疗用药等混杂因素（表2）。表2血清骨的素三分位分组患者总DSPN风险瞄71n7309WoCf)P网处网。）P网9Y¼>)PWS1.1.97(1.2e6-310)0.00512066(1.Igz584)0.010Ima(1.0683.301)0.02911.963(1.113.445)0.019一1.899(1.050-3.4»)0.03412.264(1.251.096)0.007K»1)0.01812.087(1.1073.935)0.0232.128(1.125*4.0»)0.02112.(M9(1.06½3.943)0.032模型62339(1.097-4.988)0.02812342(1,皿527»0.039崖：DSPN:性远绐渊!多发饯呻里陪H骨钙索e2ngMn.IW59.2vi3m1.;巧：WWtiBngZm1.iOB1.床改正；«02：位正年挈：£3:在缠24上造一上校正丽而W.HbA10IMK:在NmMU-校正加进.BCR.兔出丽下的动蝌剂1.STJH:M95：在*吸上进一步校正前削?用取二甲双I1.首畀律立药粗茂善M科药物）;侵06：在SKNW1.t进一步粒支25OHD、CD®.峭.