肾上腺脑白质营养不良诊疗规范2023版.docx

肾上腺脑白质营养不良诊疗规范2023版肾上腺脑白质营养不良(adreno1.eukodystrophy)是一种以X连锁隐性遗传为主要遗传方式的脂质代谢异常性疾病。【病因与发病机制】本病的致病基因位于Xq28。由于ABCDZ基因异常致其编码的过氧化物酶缺乏，造成脑和肾上腺中大量积累极长链脂肪酸而致病。【病理】脑白质大片脱髓鞘改变伴血管周围炎，可有显著胶质增生。典型者起源于大脑半球后部，逐渐向前进展。对称性地累及枕叶、顶叶，部分患者可发展至颖叶、额叶。少数患者的颅内病变由前向后发展。肾上腺皮质萎缩或发育不全，脑和肾上腺有大量脂质沉积。成人起病的肾上腺脊髓神经病(adrenomye-IOneUroPathy.AMN)的病理改变主要为累及脊髓长束的逆行性死亡和轻度周围神经病变，继发脱髓鞘。【临床表现】肾上腺脑白质营养不良的临床类型包括:儿童起病快速进展的脑型:青少年脑型；成人脑型；成人起病的肾上腺脊髓神经病；无神经系统表现的原发性慢性肾上腺皮质功能减退症(AddiSondiSeaSe)无症状女性携带。其中儿童起病的脑型和肾上腺脊髓神经病占70%80%.本节仅阐述此二型临床表现和单纯肾上腺皮质功能低下类型的表现。儿童起病的脑型最为多见，通常在儿童期发病(514岁)。由于是X性联遗传，一般患儿均为男孩，可有家族史。神经症状和肾上腺症状可同时出现，或相继出现，也可单独存在。早期症状隐匿，常常仅表现为轻度的人格异常以及性情改变，之后出现多动、攻击性行为、智力低下、学习困难、记忆障碍、退缩等，运动障碍有步态不稳、痉挛性瘫痪、意向性震颤等。末梢神经受累不明显。此外，可见全身性或部分性癫痫发作，视力、听力下降等。发展到晚期可有偏瘫或四肢瘫、皮质盲:耳浅和假性延髓麻痹等。肾上腺皮质功能不全时，表现为轻重不等的皮肤和黏膜色素沉着、皮肤发黑，以及失盐征。肾上腺脊髓神经病的起病年龄较晚，20-40岁发病多见，主要表现为进展性脊髓病，有痉挛性截瘫、括约肌和性功能障碍，伴周围神经损害而出现下肢感觉异常。肾上腺皮质功能不全可较早出现且症状较重。晚期部分患者可发生脑损害，出现小脑性共济失调，精神行为异常，智力倒退等。单纯Addison病（又称原发性慢性肾上腺皮质功能减退症）：表现皮肤色素沉着，无力、血压偏低、血清中低钠、低氯、低血钾、肾上腺皮质功能减退。10年随访中50%出现神经系统损害而成为肾上腺脑白质营养不良。【辅助检查】血清中极长链脂肪酸含量升高（C26及C26/C20比例升高），以及分析ABCQZ基因突变，两者均有诊断价值。CT或MR1.表现为两侧脑室三角区周围白质内和枕叶大片对称性低密度区或信号异常区，病灶可向两额部伸展，可有病灶边缘的强化。脑脊液蛋白质正常或轻度增高。【诊断与鉴别诊断】男性儿童有精神行为异常，步态不稳，视听障碍等症状且出现特征性影像学改变时即应考虑本病的可能。如伴有肤色改变，实验室发现肾上腺皮质功能减退则更应想到本病。血浆极长链脂肪酸浓度增高具有诊断价值，4BC刃基因异常可以确诊。【治疗】无特效治疗，预后差。有肾上腺功能不全者需要肾上腺皮质激素替代治疗。食用富含不饱和脂肪酸的饮食，避免含饱和极长链脂肪酸食物，选用1.orenZ。油（三芥酸甘油酯与三酸甘油酯按4：1混合），可下降血浆长链脂肪酸。