乳腺癌内分泌治疗.pptx

1986年英国学者Beatson切除双侧卵巢治疗晚期乳腺癌揭开序幕1966年英国学者首先人工合成他莫昔芬1971年他莫昔芬首先应用于绝经后晚期乳腺癌选择性雌激素受体调变剂（SERM）芳香化酶抑制剂（AI）卵巢去势（LHRH类似物或手术）孕激素类他莫昔芬他莫昔芬作用机制：竞争性地与肿瘤细胞的ER结合，从而阻止雌激素对肿瘤细胞的促进生长和增殖作用。指南：辅助内分泌治疗他莫昔芬治疗时间为5年。疗效：早期患者可延长RFS及OS。降低低密度脂蛋白和总胆固醇，降低冠状动脉相关死亡的发生率，防止骨质疏松。不良反应：胃肠道反应、月经失调、子宫内膜增生、颜面潮红、皮疹、脱发等，子宫内膜癌，罕见不良反应精神错乱，肺栓塞、血栓形成。作用机制：雌激素受体下调剂，降解ER蛋白，下调肿瘤细胞内ER、PR水平。0020（北美，双盲）0021（欧洲，开放）III期临床研究接受过抗雌激素药物或孕激素辅助治疗或转移后一线内分泌治疗失败氟维司群（250mg，每月1次）VS阿那曲唑（1mg，每日1次）疗效相当III期CONFIRM临床试验内分泌治疗失败后的绝经后ER阳性乳腺癌患者氟维司群（500mgVS250mg）PFS延长不良反应没有增加，没有出现新的安全性事件已批准用于复发、局部晚期或晚期乳腺癌的治疗作用机制：芳香化酶是雄激素转化为雌激素的限速酶。AI通过抑制或灭活肾上腺、肝或脂肪等的芳香化酶，降低体内雌激素水平。阿那曲唑阿那曲唑ATAC研究ABCSG-8研究ARNO-95研究研究对象：绝经后早期乳腺癌患者两个假设阿那曲唑对比他莫昔芬的非劣效性研究阿那曲唑联合他莫昔芬有鱼他莫昔芬单药研究终点主要终点：DFS次要终点：RFS和对册乳腺癌发生率研究结果延长DFS及至复发时间（TTR）降低复发率绝对降低远处复发率不良反应：潮红、疲劳、关节疼痛、骨质疏松、转氨酶升高、骨折风险增加绝经后激素受体阳性的乳腺癌患者2年他莫昔芬治疗后他莫昔芬组阿那曲唑组减少40%的事件风险（EFS）20062006年年NCCNNCCN指南：对绝经后激素受体阳性的早期乳腺癌指南：对绝经后激素受体阳性的早期乳腺癌患者，辅助内分泌治疗可用阿那曲唑患者，辅助内分泌治疗可用阿那曲唑5 5年或他莫昔芬年或他莫昔芬2-32-3年后改用阿那曲唑年后改用阿那曲唑2-32-3年。年。来曲唑BIG1-98奠定来曲唑在受体阳性早期乳腺癌初始内分泌治疗及换药治疗的地位 单药来曲唑优于单药他莫昔芬 与他莫昔芬序贯不优于单药来曲唑MA17：绝经后激素受体阳性或未知的早期乳腺癌患者5年他莫昔芬治疗后 来曲唑组DFS、D-DFS和OS优于安慰剂组 即使他莫昔芬已停用2-3年的患者再服用来曲唑仍能获益。依西美坦：绝经后早期乳腺癌IES 031：他莫昔芬2-3年后序贯依西美坦可改善DFS及OS 绝经后早期乳腺癌接受他莫昔芬2-3年后接受依西美坦或他莫昔芬2-3年 依西美坦组事件发生率低于他莫昔芬组 依西美坦DFS优于他莫昔芬组TEAM：初始依西美坦5年和他莫昔芬序贯依西美坦共5年两组疗效无差异 两组DFS、TTR和OS均无差异 序贯组的经济费用更划算放疗去势药物去势手术 去势手术去势手术去势标准术式为双侧卵巢切除术优点：肯定快速降低雌激素水平，预防卵巢癌发生缺点：提前进入绝经状态，增加骨质增生及冠状动脉硬化等风险药物去势药物去势促性腺激素释放激素（LHRH）类似物通过负反馈作用于下丘脑抑制下丘脑LHRH生成，同时与垂体LHRH受体结合抑制垂体生成黄体生成素抑制卵巢分泌雌激素。可逆性卵巢功能抑制代表药物：戈舍瑞林、亮丙瑞林、曲谱瑞林戈舍瑞林ZEBRA奠定单独药物性卵巢功能抑制的地位 激素受体阳性、淋巴结阳性的绝经前患者 结论：ER阴性不作为标准治疗，ER阳性与化疗疗效相当INT-0101奠定药物性卵巢功能抑制联合他莫昔芬的地位 CAF、CAF+戈舍瑞林5年、CAF+（戈舍瑞林+他莫昔芬）5年 序贯组DFS优于单药组，40岁，CAF+戈舍瑞林优于CAF药物性卵巢功能抑制联合AI的研究 ABCSG-12 SOFT研究 PERCHE研究 研究结果？-期待绝经前乳腺癌患者的辅助内分泌治疗绝经前乳腺癌患者的辅助内分泌治疗NCCNNCCN指南：激素受体阳性的初始治疗为他莫昔芬治疗或指南：激素受体阳性的初始治疗为他莫昔芬治疗或联合卵巢去势，他莫昔芬治疗联合卵巢去势，他莫昔芬治疗2-32-3年后激素水平仍为绝经年后激素水平仍为绝经前水平，应继续他莫昔芬治疗；若为绝经后激素水平，前水平，应继续他莫昔芬治疗；若为绝经后激素水平，可改为可改为AIAI继续治疗至继续治疗至5 5年。他莫昔芬治疗满年。他莫昔芬治疗满5 5年的患者，年的患者，治疗后仍未绝经的患者，可停止治疗；治疗后仍未绝经的患者，可停止治疗；5 5年他莫昔芬治疗年他莫昔芬治疗后绝经的患者，根据后绝经的患者，根据MA17MA17研究，可改为研究，可改为AIAI继续治疗继续治疗5 5年。年。欧洲乳腺癌欧洲乳腺癌治疗指南：绝经前患者标准治疗是他莫昔芬治疗指南：绝经前患者标准治疗是他莫昔芬或卵巢功能抑制联合他莫昔芬。或卵巢功能抑制联合他莫昔芬。