研究生考试血液系统.ppt

12血液生理血血 液液血血 浆浆50-60%50-60%水（水（90%)电解质电解质/气体气体/营养物质营养物质/激素激素/废物废物 血浆蛋白血浆蛋白白蛋白白蛋白 球蛋白球蛋白纤维蛋白原纤维蛋白原血细胞血细胞40-50%红细胞红细胞 (RBC）白细胞白细胞 (WBC）血小板血小板 (Platelet）第一节 血液生理概述3二、血液的理化特性u血液的比重血液的比重 u血液的粘度血液的粘度u血浆渗透压血浆渗透压uPlasma pH: 7.357.45 Whole：1.050-1.060RBC： 1.090-1.092Plasma: 1.025-1.3034 (1) Crystal osmotic pressure ( (晶体渗透压晶体渗透压) ) - 80% due to NaCl (2) Colloid osmotic pressure ( (胶体渗透压胶体渗透压) ) - 80% due to albumin - 1.3 mmol/L 血浆渗透压：血浆渗透压：300mmol/L 5 Crystal osmotic pressure - 维持细胞内外的水平衡维持细胞内外的水平衡H2OColloid osmotic pressure- 维持血管内外的水平衡维持血管内外的水平衡低渗低渗6 一、一、血细胞生成的部位和过程血细胞生成的部位和过程 造血的一般过程造血的一般过程 - 造血干细胞：造血干细胞： 自我复制，多向分化自我复制，多向分化 - 定向祖细定向祖细胞胞（CFU， 集落形成单位集落形成单位） - 前体细胞前体细胞 第二节第二节 血细胞生理血细胞生理7CFU-L不对称的有丝分裂不对称的有丝分裂8 8二、二、红细胞生理红细胞生理 红细胞的生理特征和功能红细胞的生理特征和功能1. Plastic deformation （可塑变形性）（可塑变形性）2. Suspension stability (悬浮稳定性悬浮稳定性)3. Osmotic fragility of RBC （渗透脆性）（渗透脆性）9 正常红细胞在外力作用下具有变形的能力正常红细胞在外力作用下具有变形的能力- RBC 形状形状- RBC 内的粘度内的粘度- RBC膜的弹性膜的弹性 1. . 可塑变形性可塑变形性遗传性球形红细胞增多症102. Suspension stability (悬浮稳定性悬浮稳定性)- 红细胞能相对稳定地悬浮在血浆中的特性ESR (erythrocyte sedimentation rate, 红细胞沉降率红细胞沉降率 ) RBC在第一小时末下沉的距离表示在第一小时末下沉的距离表示RBC的沉降速度的沉降速度 - male: 015 mm/h female: 020 mm/h - ESR : 风湿热，活动性肺结核，感染，创伤风湿热，活动性肺结核，感染，创伤113. RBC 渗透脆性渗透脆性- RBC在低渗溶液中发生膨胀破裂的特性在低渗溶液中发生膨胀破裂的特性 0.85% NaCln部分溶血：部分溶血： 0.42% NaCln完全溶血：完全溶血： 0.35% NaClHypotonic solutionH2O12n 运输运输 O2 & CO2n 参与对血液酸碱物质的缓冲参与对血液酸碱物质的缓冲n 参与对免疫复合物的清除参与对免疫复合物的清除 -RBC表面有补体受体，能粘附免疫复合物，表面有补体受体，能粘附免疫复合物， 将其带到肝脾，使免疫复合物被巨噬细胞吞噬将其带到肝脾，使免疫复合物被巨噬细胞吞噬 H+HCO3-CO2+H2OH+HCO3-RBC Functions13 n Synthesis of DNA 原红细胞原红细胞 (1) 晚幼红细胞晚幼红细胞(832)n Synthesis of Hb 原红细胞原红细胞 网织红细胞网织红细胞 - Iron for hemoglobin - Vitamin B12 & folic acid for DNAIron deficiency anemia - 铁摄入不足或吸收障碍铁摄入不足或吸收障碍 - - 长期慢性失血长期慢性失血 normalpatient 低色素小细胞性贫血低色素小细胞性贫血15 Deficienty of VitB 12 or folic acid megaloblastic anemia （巨幼红细胞性贫血）（巨幼红细胞性贫血）细胞核发育异常细胞核发育异常幼红细胞分裂减慢幼红细胞分裂减慢核质发育不平衡核质发育不平衡红细胞体积增大红细胞体积增大16Megaloblastic or pernicious anemia （巨幼红细胞性贫血，恶性贫血）（巨幼红细胞性贫血，恶性贫血）patientnormal17红细胞生成的调节红细胞生成的调节 - 红系祖细胞向红系前体细胞的增殖分化是红系祖细胞向红系前体细胞的增殖分化是 红细胞生成的关键环节红细胞生成的关键环节 （1）早期红系祖细胞）早期红系祖细胞 （红系爆式集落形成单位）（红系爆式集落形成单位） (burst forming unit- erythroid, BFU-E ) ) 干细胞因子（干细胞因子（SCFSCF），），IL-3,IL-3, 粒粒- -单核集落刺激因子（单核集落刺激因子（GM-CSF)GM-CSF) （2）晚期红系祖细胞）晚期红系祖细胞 （红系集落形成单位）（红系集落形成单位） (colony forming unit-erythroid, CFU-E ) ) 18JSource of EPO - 肾皮质肾小管周围的间质细胞（如成纤维细胞，内皮细胞）肾皮质肾小管周围的间质细胞（如成纤维细胞，内皮细胞） - 肝脏肝脏 ( (510%) )JTarget cells of EPO - CFU-E (main) - BFU-E - 前体细胞前体细胞Erythropoietin (EPO, 促红细胞生成素促红细胞生成素) - 165 AA 组成的糖蛋白组成的糖蛋白19EPOEPO主要生理作用主要生理作用n刺激有丝分裂，促进刺激有丝分裂，促进CFU-ECFU-E（主要）（主要），BFU-EBFU-E及及幼红细胞幼红细胞的的增殖增殖。n激活激活HbHb等红系特异基因的表达，促进等红系特异基因的表达，促进红系祖细红系祖细胞向原红细胞的胞向原红细胞的分化分化及及幼红细胞幼红细胞HbHb的的合成合成n作为存活因子抑制作为存活因子抑制CFU-ECFU-E的凋亡的凋亡n促进促进网织红细胞网织红细胞的成熟和释放的成熟和释放20肾脏肾脏组织缺氧组织缺氧大气氧分压大气氧分压组织血流组织血流HbHb氧亲和力氧亲和力组织耗氧组织耗氧HIF-1HIF-1: hypoxia-inducible factor-1EPO调节红细胞生成的反馈环21四、血小板生理四、血小板生理uAdhesion ( (粘附粘附）uRelease （释放释放）uAggregation （聚集聚集）uContraction （收缩收缩）uAbsorption （吸附吸附）22 1.Adhesion ( (粘附粘附）- - 血小板和非血小板表面的黏着血小板和非血小板表面的黏着 胶原纤维胶原纤维 vWF 血小板血小板 23n 致密体致密体: ADP, ATP, 5-HT, Ca2+n -颗粒颗粒: - -血小板球蛋白，血小板球蛋白，PFPF4 4， vWF, Fg, FVvWF, Fg, FV， 凝血酶敏感蛋白，凝血酶敏感蛋白，PDGFPDGFn 溶酶体: 蛋白水解酶蛋白水解酶 n TXA2 (血栓烷血栓烷A2）2. Release（释放释放） 243. Aggregation（聚集聚集）n致聚剂致聚剂- ADP, IIa, 胶原胶原，TXA2 Ca2+GPIIb/IIIa fibrinogen GPIIb/IIIa254. Contraction - 血小板伪足通过膜上活化的血小板伪足通过膜上活化的 GPIIb/IIIa 结合纤维蛋白结合纤维蛋白5. Absorption -FI,FV,FXI,FXIII 261. 保持血管壁的完整性保持血管壁的完整性 - 直接粘附损伤内皮下的胶原直接粘附损伤内皮下的胶原 - 促进促进PDGF（血小板源的生长因子）和（血小板源的生长因子）和 血管内皮生长因子的释放。血管内皮生长因子的释放。2. 2. 在生理性止血中具有重要作用在生理性止血中具有重要作用 Functions of platelets 27 第三节第三节 生理性止血生理性止血 u 定义定义： 正常情况下，小血管受损后引起的出血正常情况下，小血管受损后引起的出血 在几分钟内就会自行停止在几分钟内就会自行停止u 出血时间：出血时间： min28n血管收缩血管收缩n血细胞血栓形成血细胞血栓形成n血液凝固血液凝固一一 生理性止血生理性止血 基本过程基本过程29vFI FI 纤维蛋白原纤维蛋白原 肝脏肝脏vFII FII 凝血酶原凝血酶原 肝脏（肝脏（VitK-dependentVitK-dependent）vFIII FIII 组织因子组织因子 组织细胞组织细胞vFIV CaFIV Ca2+2+vFV FV 前加速素易变因子前加速素易变因子 内皮细胞和血小板内皮细胞和血小板vFVII FVII 前转变素稳定因子前转变素稳定因子 肝脏（肝脏（VitK-dependentVitK-dependent）vFVIII FVIII 抗血友病因子抗血友病因子 肝脏肝脏vFIX FIX 血浆凝血活酶血浆凝血活酶 肝脏（肝脏（VitK-dependentVitK-dependent）vFX Stuart-ProwerFX Stuart-Prower因子因子 肝脏（肝脏（VitK-dependentVitK-dependent）vFXI FXI 血浆凝血活酶前质血浆凝血活酶前质 肝脏肝脏vFXII FXII 接触因子接触因子 肝脏肝脏vFXIII FXIII 纤维蛋白稳定因子纤维蛋白稳定因子 肝脏和血小板肝脏和血小板vPK PK 前激肽释放酶前激肽释放酶 肝脏肝脏vHK HK 高分子量激肽原高分子量激肽原 肝脏肝脏（一）（一）Clotting factors ( (凝血因子凝血因子) )30 （二）凝血过程（二）凝血过程 Xa-Va-Ca2+-PL ( (凝血酶原酶复合物）凝血酶原酶复合物） Prothrombin Thrombin ( (凝血酶原凝血酶原) ) ( (凝血酶凝血酶) ) Fibrinogen Fibrin( (纤维蛋白原纤维蛋白原) ) ( (纤维蛋白纤维蛋白) ) 31 外源性凝血途径外源性凝血途径 内源性凝血途径内源性凝血途径表面激活：表面激活：FXIIFXII结合异物表面结合异物表面 到到FXIa FXIa 形成形成VIII VIII 缺乏：甲型血友病缺乏：甲型血友病IX IX 缺乏：乙型血友病缺乏：乙型血友病2020万倍万倍1 1万倍万倍1000 1000 倍倍32 体内生理性凝血机制体内生理性凝血机制 TFTF是是生理性凝血的启动者生理性凝血的启动者；截短的内源性途径截短的内源性途径对对 凝血反应开始后的维持和巩固起凝血反应开始后的维持和巩固起 重要作用。重要作用。生理性抗凝物质生理性抗凝物质n丝氨酸蛋白酶抑制物丝氨酸蛋白酶抑制物n蛋白蛋白C系统系统 n凝血因子途径抑制物凝血因子途径抑制物(TFPI)n肝素肝素 33341. Serine protease inhibitor n AT(AT(抗凝血酶抗凝血酶): ): 灭活灭活60-70% 60-70% 凝血酶凝血酶 - 由肝脏和血管内皮分泌由肝脏和血管内皮分泌 - 灭活灭活 IIa, IXa, Xa, XIa, XIIa 肝素使AT的抗凝作用增强2000倍35Activated protein C 灭活灭活 VIIIa 和和Va内皮细胞内皮细胞TM(凝血酶调节蛋白）凝血酶调节蛋白）Thrombin （凝血酶）（凝血酶） Protein C363. Tissue factor pathway inhibitor ( (T