造血干细胞移植精品医学课件.ppt

造血干细胞移植造血干细胞移植造血干细胞造血干细胞造血干细胞（造血干细胞（hemopoietic stem cells, hemopoietic stem cells, HSCHSC）是存在于造血组织中的一群原始造血）是存在于造血组织中的一群原始造血细胞，可存在于造血组织及血液中，是机细胞，可存在于造血组织及血液中，是机体各种血细胞的共同来源。体各种血细胞的共同来源。造血干细胞的特性造血干细胞的特性体内各种血细胞的唯体内各种血细胞的唯一来源一来源它主要存在于骨髓、它主要存在于骨髓、外周血、脐带血中外周血、脐带血中多处于静止状态，但多处于静止状态，但有很强的增殖潜能有很强的增殖潜能有多向分化能力有多向分化能力有自我复制能力有自我复制能力造血干细胞移植（造血干细胞移植（HSCTHSCT）指对患者进行放疗、化疗和免疫抑制预处指对患者进行放疗、化疗和免疫抑制预处理后，静脉输入（从理后，静脉输入（从骨髓骨髓、外周血外周血或或脐带脐带血血中分离出的同种异体或自体）中分离出的同种异体或自体）造血干细造血干细胞胞，使之重建正常的造血和免疫功能。，使之重建正常的造血和免疫功能。造血干细胞移植造血干细胞移植(HSCT)(HSCT)的应用的应用l 恶性血液病恶性血液病急慢性白血病急慢性白血病恶性淋巴瘤恶性淋巴瘤多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤骨髓增生异常综合征骨髓增生异常综合征(MDS)(MDS)等等l 造血干细胞疾病造血干细胞疾病重型再生障碍性贫血重型再生障碍性贫血镰形细胞贫血、重型珠蛋白生成障碍性贫血等镰形细胞贫血、重型珠蛋白生成障碍性贫血等l 免疫缺陷疾病免疫缺陷疾病：重症联合免疫缺陷病等重症联合免疫缺陷病等l 急性放射病急性放射病l 对化疗敏感的实体瘤对化疗敏感的实体瘤HSCT分类分类l按照干细胞来源：自体造血干细胞移植按照干细胞来源：自体造血干细胞移植同基因造血干细胞移植同基因造血干细胞移植异基因造血干细胞移植异基因造血干细胞移植l按照干细胞采集部位按照干细胞采集部位:骨髓造血干细胞移植骨髓造血干细胞移植外周血造血干细胞移植外周血造血干细胞移植脐血干细胞移植脐血干细胞移植表表14-1 三三种造血干细胞移植的优缺点种造血干细胞移植的优缺点移植种类移植种类 优点优点 缺点缺点 自体造血干自体造血干细胞移植细胞移植同基因造血同基因造血干细胞移植干细胞移植异基因造血异基因造血干细胞移植干细胞移植无需寻找供者无需寻找供者无移植物抗宿主病无移植物抗宿主病（GVHD） 无无GVHD有移植物抗肿瘤效应有移植物抗肿瘤效应干细胞中无肿瘤细胞污干细胞中无肿瘤细胞污染，可采用减低剂量预染，可采用减低剂量预处理方案以减少毒副反处理方案以减少毒副反应应干细胞中可能混有肿瘤细胞干细胞中可能混有肿瘤细胞前期化疗可能损伤干细胞，使得干细前期化疗可能损伤干细胞，使得干细胞采集数量不足，或造成移植后骨髓胞采集数量不足，或造成移植后骨髓增生异常增生异常无移植物抗肿瘤效应无移植物抗肿瘤效应 难以找到供者难以找到供者无移植物抗肿瘤效应无移植物抗肿瘤效应可能找不到合适供者可能找不到合适供者GVHD排斥反应排斥反应表表14-2 三三种造血干细胞移植的优缺点种造血干细胞移植的优缺点干细胞来源干细胞来源优点优点缺点缺点备注备注骨髓骨髓含丰富的造血干细胞，含丰富的造血干细胞，含淋巴细胞比外周血含淋巴细胞比外周血干细胞（干细胞（PBSC）少，）少，GVHD较少较少采集时需要麻醉采集时需要麻醉较较PBSC中祖细中祖细胞少胞少传统方法，经验传统方法，经验丰富丰富多无关供者及同多无关供者及同胞供者移植胞供者移植PBSC含大量干细胞含大量干细胞大量淋巴细胞，移植大量淋巴细胞，移植物抗肿瘤效果更强物抗肿瘤效果更强供者需要供者需要G-CSF进行动员，花费进行动员，花费时间较长时间较长多自体多自体HSCT多减低剂量预处多减低剂量预处理方案的异基因理方案的异基因HSCT脐血干细胞脐血干细胞母亲、婴儿无危险母亲、婴儿无危险少传播感染性疾病少传播感染性疾病容易获得容易获得淋巴细胞免疫功能不淋巴细胞免疫功能不成熟成熟淋巴细胞免疫功淋巴细胞免疫功能不成熟，需更能不成熟，需更长时间产生移植长时间产生移植物抗肿瘤效应物抗肿瘤效应为儿童提供足够为儿童提供足够干细胞干细胞成人来说不足成人来说不足越来越多的儿童越来越多的儿童无关供者移植的无关供者移植的首选首选造血干细胞移植造血干细胞移植(HSCT)(HSCT)的特点的特点v供受者之间供受者之间HLAHLA配型配型要求严格，要求严格，HLAHLA相合者相合者ABOABO血型不一定相合；血型不一定相合；v移植患者因接受放移植患者因接受放/ /化疗预处理，在造血和免化疗预处理，在造血和免疫系统重建前，需要输注血液成分和制品进行疫系统重建前，需要输注血液成分和制品进行支持治疗；支持治疗；v输入血液制品须经输入血液制品须经射线辐照射线辐照，灭活其中淋巴，灭活其中淋巴细胞的活性，预防输血相关移植物抗宿主病细胞的活性，预防输血相关移植物抗宿主病(TA-GVHD)(TA-GVHD)。ABOABO血型不合造血干细胞移植血型不合造血干细胞移植(HSCT)(HSCT)HLAHLA基因与血型基因属于独立遗传基因基因与血型基因属于独立遗传基因 - HLA- HLA基因位于基因位于6 6号染色体号染色体 - ABO- ABO血型基因位于血型基因位于9 9号染色体号染色体红细胞血型不合不是造血干细胞移植红细胞血型不合不是造血干细胞移植(HSCT)(HSCT)的的禁忌禁忌供受者之间供受者之间HLAHLA配型要求严格，配型要求严格，HLAHLA相合者相合者ABOABO血血型不一定相合型不一定相合ABOABO血型不合造血干细胞移植血型不合造血干细胞移植(HSCT)(HSCT)的分类的分类主侧主侧ABOABO血型不合血型不合 - - 受者血清中具有与供受者血清中具有与供者红细胞起反应的抗体者红细胞起反应的抗体 供供受者移植模式：受者移植模式： A AO O、ABABA A次侧次侧ABOABO血型不合血型不合 - - 供者血清中具有抗受供者血清中具有抗受者红细胞的抗体者红细胞的抗体 供供受者移植模式：受者移植模式： O OA A、A AABAB主、次侧血型均不合主、次侧血型均不合-受者血清中存受者血清中存在与供者红细胞起反应的抗体，同时供者在与供者红细胞起反应的抗体，同时供者血清中也存在与受者红细胞起反应的抗体血清中也存在与受者红细胞起反应的抗体 供供受者移植模式包括：受者移植模式包括：B BA A 和和 A AB BABOABO血型不合造血干细胞移植血型不合造血干细胞移植(HSCT)(HSCT)的分类的分类 血型不合类型血型不合类型受者血型受者血型供者血型供者血型主侧不合主侧不合O OA/B/ABA/B/ABA AABABB BABAB次侧不合次侧不合A AO OB BO OABABA/B/OA/B/O双向不合双向不合（主次侧均不合）（主次侧均不合）A AB BB BA AABOABO血型不合造血干细胞移植血型不合造血干细胞移植(HSCT)(HSCT)中存在的中存在的潜在问题潜在问题ABOABO不相合的类不相合的类型型举例举例潜在的问题潜在的问题供者供者受者受者ABOABO主侧不合主侧不合A AO O受者体内存在针对供者红细受者体内存在针对供者红细胞抗原的抗胞抗原的抗-A-A，使来源于供，使来源于供者干细胞中的红细胞溶血者干细胞中的红细胞溶血ABOABO次侧不合次侧不合O OA A供者体内存在针对受者红细供者体内存在针对受者红细胞抗原的抗胞抗原的抗-A-A，因而供者骨，因而供者骨髓中或移植后产生的抗髓中或移植后产生的抗-A-A导导致受者红细胞溶血致受者红细胞溶血造血干细胞移植造血干细胞移植(HSCT)(HSCT)的输血的输血原则：原则：尽量减少溶血的发生和不必要的血型抗尽量减少溶血的发生和不必要的血型抗体（凝集素）输入体（凝集素）输入应用成分输血应用成分输血应用辐照血液制品应用辐照血液制品应用巨细胞病毒血清阴性的血液制品应用巨细胞病毒血清阴性的血液制品主侧主侧ABOABO血型不合造血干细胞移植血型不合造血干细胞移植(HSCT)(HSCT)输输血治疗的血型选择血治疗的血型选择 l 移植前给予的血液成分应为受者型移植前给予的血液成分应为受者型l 移植后所给予的血液成分：红细胞为受者型或移植后所给予的血液成分：红细胞为受者型或O O型，血小板和血浆为供者型或型，血小板和血浆为供者型或ABAB型，直到受型，直到受者体内抗供者血型的抗体不能测出为止，以后者体内抗供者血型的抗体不能测出为止，以后所输的血液成分参照供者血型所输的血液成分参照供者血型由于受者血清中具有与供者红细胞起反应的抗体由于受者血清中具有与供者红细胞起反应的抗体次要次要ABOABO血型不合造血干细胞移植血型不合造血干细胞移植(HSCT)(HSCT)输血输血治疗的血型选择治疗的血型选择移植期宜选择与供者血型相同的洗涤红细胞移植期宜选择与供者血型相同的洗涤红细胞输注，选择与受者输注，选择与受者ABOABO血型相同的血浆和单血型相同的血浆和单采血小板输注采血小板输注移植后输注红细胞宜选择供者型或移植后输注红细胞宜选择供者型或O O型红细型红细胞，输注血小板宜选择受者型或胞，输注血小板宜选择受者型或ABAB型血小板，型血小板，直到受者型红细胞不能测出为止直到受者型红细胞不能测出为止由于供者血清中具有与受者红细胞起反应的抗体由于供者血清中具有与受者红细胞起反应的抗体主、次侧血型均不合造血干细胞移植主、次侧血型均不合造血干细胞移植(HSCT)(HSCT)输血输血治疗的血型选择治疗的血型选择 对于主侧和次侧对于主侧和次侧ABOABO血型均不合造血干细胞血型均不合造血干细胞移植移植(HSCT)(HSCT)，红细胞的选择一般选择，红细胞的选择一般选择O O型，型，血浆和血小板输注选择血浆和血小板输注选择ABAB型型（注：（注：O O型红细胞无型红细胞无A A、B B抗原，抗原，ABAB型血浆无型血浆无ABOABO血型抗体）血型抗体）移植成功后，患者血型完全转变成供者型，移植成功后，患者血型完全转变成供者型，输血参照供者血型选择相应血液成分输血参照供者血型选择相应血液成分重点提示造血干细胞定义造血干细胞定义造血干细胞的特性造血干细胞的特性造血干细胞移植分类造血干细胞移植分类造血干细胞来源造血干细胞来源ABO血型不相合的造血干细胞移植分为主侧不血型不相合的造血干细胞移植分为主侧不合、次侧不合、主次侧不合合、次侧不合、主次侧不合ABO主侧不相合造血干细胞移植患者输血时血主侧不相合造血干细胞移植患者输血时血型的选择原则是输入的红细胞应和供者、受者型的选择原则是输入的红细胞应和供者、受者血浆相合；输入的血小板、血浆应与供者、受血浆相合；输入的血小板、血浆应与供者、受者红细胞相合者红细胞相合