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注射用抗人T细胞CD3鼠单抗ZhiisheyoiigKangRenTXibaoCD3ShuDankangMouseMonoc1.ona1.AntibodyagainstHumanCD3AntigenofT1.ymphocyteforInjection本品系以杂交癌技术由人T淋巴细胞免疫BA1.B小鼠后，取脾细胞与BA1.B上小破骨筋痛细府融合，得到稳定分泌抗CD3特异性抗体的杂交脚细胞，用小取体内法制备抗体，经纯化冻干制成.1茶本要求生产和检定用设施、原料及辅料、水、器具等应符合“凡例的有关要求，制在I及水应使用SpF的BA1.Bk小鼠或BA1.B/C和瑞士小鼠的杂交子I代，2制造2.I杂交痛细胞能稳定分泌鼠抗人T淋巴细胞CD3单克隆抗体的杂交埔细胞系，井符合“生物制品生产用动物细胞荔侦制符及检定规程”的有关规定。2.2杂交病细胞库建立应符合“生物制册生产用动物细胞基质制备及检定规程”的规定.2.3细胞库的细胞检定主细胞库和工作细胞库的细恂应按照“生物制品生产用动物细帼基质制符及检定规程”的规定做全面检定.除此之外.主细胞库细胞应进行以下项目的检定.2.3.I细胞核型检查可采用染色体检荏法进行，核性100个细胞分裂中期的央色体，应符介尿尿杂交施特征。2.3.2抗体分泌稳定性杂交病细胞体外传代培养3个月以上能稳定分泌特异性抗体.液觎保存的细胞应能更苏、扩增培养和稳定分泌特异性抗体.2.3.3特异性包括抗体相应把抗原分子量的测定，与人的加织和细胞如胸腺、厨桃体、睥脏等以及人外周血各细胞成分的反应性,与T白加病细胞系、B白血病细胞系的反应性：也可用已如单克隆抗体进行竞争抑制试验.应符合抗人T淋巴细胭CD3分化抗原单克隆抗体的特异性.2.3.4免疫球蛋白类及亚类用抗小鼠Ig类和亚类的特异性抗血清进行琼脂双扩敢试股.2.3.5亲和力应不低于IO7Im1.2. 3.6交叉反应性检杳采用冰冻组织切片染色法进行。检测与胸腺、扁桃体、淋巴结、脾脏、骨髓、血细胞、帆肝、肾、膀胱、骨、肠、胰腺、腮腺、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、脑垂体、外周神经.卵第、果丸、皮肤、眼等人体组织器官的交叉反应性”CD3抗原单克隆抗体除与胸腺、扁桃体、淋巴结、牌脏、FJ肠纵膜淋巴小站及Ift在淋巴细胞（如在骨性和血细胞中）等相应记细恂有反应外，与人体其他重要组织器官、细胞反应为阴性。2.4. 液2.5. I抗体收水制备2.6. I.I取工作细咆库中的杂交痛细胞使其发苏并扩大培养。2.7. 1.2取道域扩墙培养的杂交痛细胞接种小双腹腔，年只小鼠腹腔注射5X105左右杂交旃细胞.小取可先用降植烷或液体石蜡等预处理.2.8. 1.3无菌操作收集肥水，经适当处理后武-20C以下保存.2.9. 1.4腹水检定按3.I项进行.2.10. 2抗体纯化2.4.2.I腹水预处理股水合并，灌纸过泄。2.4.2.2IgG纯化采用经批准的纯化工名山腹水纯化IgG.2.4.3纯化后处理2.4.3.1纯化的IgG经56C30分钟处理，离心去沉淀.2.4.3.2病毒灭活采用经批准的方法去除和灭活病毒.2.4.3.3除菌病毒灭活后的IgG经除苗过渔后，即为原液。2.4.4原液检定按3.2项进行.2. 5半成品2.1.1 半成品配制按测定的蛋白质含量，将原液中的IgG用0.02mo1.1.的PBS稀释至5mgm1.,加适宜稔定剂,除菌过滤后即为半成品.2.1.2 半成品检定按3.3项进行。2. 6成品2.6. 1分批应符合“生物制M分批规程”规定.262分装及冻干应符合生物制品分装和冻干规程”规定。2.7. 3规格复溶后为每瓶1m1.,每瓶含笊克隆抗体5mg.2.8. 4包装应符合“生物制品包装规程”规定。3检定3.I腹水检定3. I.I效价测定采用免疫荧光法测抗体对正常人外用血单核细恂的反应性，其正常值范困的参考指标为66.0%±10%.抗体效价不低于1：5000.3. 1.2以源性病毒检杏依法依杳（网录VH>,应无任何特定的鼠源性物毒。3. 1.3支原体检克依法检直（附录X1.B）,应符合规定.3.2原液检定3.2.I蛋白质含法依法测定附录V1.B第二法.3.2.2PHffi应为657.5（附录VA）.3.2. 3等电点依法测定，供试品的等电点与对照品的等电点图谱一致,（附录IVD）3.2.1. 2.4纯度3.2.4. I电泳法依法测定（网录WC）,分离胶胶浓度为10%,加样M:应不低于IOug（考马斯亮收R25O央色法）或5Ug（银染法,非还原法：应与对照品一致：还潦法：经扫描仪扫描，免疫球蛋白里鞋和轻俗的含St应不低于95.0%.3.2.5. 2高效液相色谱法依法测定附录用B1.色谱柱以适合分离分子质累为1050OkD蛋白啦的色谐用凝胶为埴充剂；流动相为0.Imo1.Z1.磷酸盐0.Imo1.Z1.氧化钠镀冲液,pH7.0:上样量不低于20Ug,于波长2X0nm处检测,以免疫球蛋白色谱峰计算理论板数应不低于1000,按而枳归一化法计算,免疫球蛋白主峰面积应不低于总面枳的95.0%.3.2.5小双胃制题细咆DNA残身后依法检交（网录IXB）,母1支法人用界图应不高于1.（K）pg1.3.3半成品检定无菌检查依法检杳（附录VA）,应符合规定。3.4成品检定除更溶时间和水分测定外,应按标示Ift加入生理氯化钠溶液,夏溶后进行其余各项检定.3.4.I鉴别试验采用免疫荧光法测抗体对正常人外烦血总核细胞的反应性，其正常值莅用的参考指标为66.0%±103.4.2物理检查3.4.2.1外观应为白色疏松体，耳溶后为略带乳光的澄清液体。3.4.2.2更溶时间M1.Im1.生理氧化的溶液后应在5分钟内完全溶解.3.4.2.3可见异物依法检杳（附录VB）,应符合规定。3.4.2.4装地差异按附录1A中装量差异项进行,应符合规定.3.4.3化学检定3.4.3.I水分应不高于3.0%（附录WD）»3.4.3.2PH值应为657.5（附录VA）.3.4.3.31白质含量应为标示量的90%110%（附录VIB笫二法）。3.4.4效价测定采用免挖灵光法刈抗体对正常人外用血地核细胞的反应性，其正常（范围的参考指标为660%±10%,抗体效价不低于I：10000,3.4.5无曲检查依法检查附录X1.A,应符合规定.3.4.6界常港性检查依法检注（附录VF）,应符合规定，3.4.7热原检查依法检查（附录X1.D）,注射剂盘按家兔体重每Ikg注射2mg单克隆抗体,陶符合规定.4保存、运及有效期于28C避光保存和运输。自生产分袋之11起有效期为3年，5使用说明应符合“生物制品包装规程”规定和批准的内容.