机能药理思考题答案.docx

机能实验药理课后思考题一、药物半数致死量测定1、IDSo概念是什么？测定某药的1.DSO和ED50有何临床意义?1.D50叫做半数致死量，是指能引起50%的实物动物出现死亡时的药物剂量。ED50叫做半数有效量，是指能引起50%实验对象山现阳性反应时的药量。一般常以药物的1.D50/ED50的比值称为治疗指数（TI）.用以表示药物的安全性2、何谓质反应，量反应？质反应：药理效应不是随着药物剂量或浓度的增减呈连续性显的变化，而表现为反应性质的变化.质反应一阳性或阴性、全或无的方式表现“以群体为研究单位。时反应：效应强弱呈连续性量的变化,可用具体数量或最大反应的的百分率表示。以雎一生物雎位为研究对象。3.实脸设计:大原则？实验动物标记的，个方法？实验动物的处死方法？原则：随机、对照、地复标记方法：染色法、挂牌法、烙印法处死方法：脊髓脱臼法、打击法、断头法二、抗炎药物的药效学设计与观察1、炎症的概念具有血管系统的活体组织对损伤因子所发生的防御反应.血管反应是炎症过程的中心环节。2、炎症的诱因及临床表现（1）诱因生物性：细菌、病毒、寄生虫等物理性：高温、低温、机械损伤等化学性：强酸、强碱、重金属污染等异物：尘埃颗粒、手术缝针、木材等坏死组织变态反应（2）临床表现急性：红、肿、热、痛、功能障碍慢性：渗出、变质、坏死3、炎症模型的制备方法通过注射异体蛋白的方法来制备炎症模型，10%的蛋清005m1.小鼠左后足跖皮下注射。4、常用抗炎药物的分类、作用祀点及其代表药M体类：作用于磷腑的A2,代表药为陋皮质激素非铅体类：作用于环氧陶，代表药为阿司匹林5、解热镇痛抗炎药的机制抗炎机制为抑制体内环氧的的生物合成。从而减少前列腺案的生成.在炎症反应中，前列腺索可致血管扩张和组织水肿，与缓激肽等协同产生致炎作用。非次体抗炎药抗炎作用与抑制前列腺素合成，同时抑制某些细胞黏膜分子的活性表达有关。6、糖皮质激素的药理作用及抗炎机制(1)药理作用：对代谢的影响：升高血糖、加速蛋白质代谢、促进脂肪代谢,调节水电代谢抗炎作用：抑制磷脂陶A2生物合成，从而抑制前列腺素和臼三烯类等炎症介质减少，产生抗炎作用。免我抑制与抗过敏作用(2)抗炎机制：早期,增高血管紧张性、减轻充血、降低毛细血管的通透性从而减轻渗出和水肿，同时抑制白细胞浸刑及吞噬反应，减少炎症因子择放。后期，通过抑制毛细血管和成纤维细胞的增生，抑制胶原蛋白、黏多糖的合成及肉芽组织增生，防止粘连及微痕形成，减轻后遗症。三、药物不同因索对缺氧耐受性的影响缺氧模型的更制缺氧瓶电面放入钠石灰(NHoHCaO)用来吸收二氧化碳和水，防止对实验干扰。上面放上滤纸，用来吸收粪便和尿液。磨砂瓶口用凡士林密闭1、分析年龄因素对缺氧耐受性影响的结果及机制年龄越小，身体耗氧量越少。由于乳鼠身体各个器官发育.不完全，所以耗氧量相较于成年鼠少，而且在乳鼠出生前，在子宫中就是缺氧环境。所以年龄越小，对缺氧耐受性越强。2,分析机体代谢状态不同对缺氧耐受性影响的结果机制心脏是机体耗辄量较大的器官，普莱洛尔和硝酸甘油都是抑制心肌收缩的兴奋的药物。抑制心肌的兴奋，就降低了机体代谢作用，降低了耗氧员。3、分析外界环境温度不同对缺氧耐受性影响的结果及机制体温每升高一度，心率就增加十次每分钟。温度越低，心律越慢，机体代谢速度就越慢，耗氧量就越低。4、分析神经活动状态不同对缺氧耐受影响的结果机制中枢神经的兴奋，会使呼吸加深加快，心率加快，心肌收缩力增强，机体代谢速率增强，所以使耗氧室增加。而氯丙嗪作为脑内多巴胺受体拮抗剂，抑制中枢兴奋，降低机体代谢，便耗班量减少。巧拉坦是抑制乙院胆碱楮菊的活性，造成乙酰胆碱的积累，从而影响正常的神经兴奋的传导，得到麻醉动物的效果。抑制了神经兴奋的传导,就降低了机体代谢，使耗飙量减少“尼可刹米是选择性兴奋延髓呼吸中枢，使呼吸加深加快，提高机体代谢，使耗氧量增加。5、试述心绞痛药物的分类、代表药心绞痛是因冠状动脓供血不足引起的心肌急剧的、暂时的缺血与缺氧综合症。心绞摘的主要病理生理机制是心肌需辄与供氧的平衡失谢，致心肌暂时性缺血缺氧，代谢产物在心肌组织聚集，刺激心肌自主神经传入纤维末梢引起瘩捕。降低心肌耗氧量和扩张冠状动脉以改善冠脉供血是缓解心绞痛的主要治疗对策.(1)硝酸酯类作用是松弛平滑肌，扩张血管代表药为硝酸甘油、硝酸异山梨陆等。(2)肾上腺受体阻断药代表药普蔡洛尔、美托洛尔等(3)钙痛道阻断药硝苯地平、维拉帕米等6、试述联合用药的机制硝酸陆类与P受体阻断药联合用药机制是两药均能协同降低心肌的耗飙量，同时B受体阻断药能对抗硝酸腑类所引起的反射性心率加快和心肌收缩力增强，硝酸两类可缩小受体阻断药所致的心室前负荷增大和心室射血时间过长，二药合用可比相取长补短。7,硝酸甘油和普茶洛尔抗心绞痛作用机制硝酸甘油：松弛平滑肌，对血管平滑脱作用显著(1)降低心肌耗氧量(2)扩张冠脉，增加缺血区血液灌注(3)降低左室充盈乐，增加心内膜供血，改善左室顺应性(4)保护缺血的心肌细胞，诚轻缺血性损伤普奈洛尔为受体阻断剂(1)降低心肌耗氧量(2)改善心肌缺血区供血(3)抑制脂肪分解随活性等8、异丙肾上腺素在实验中的作用异丙肾上腺素为受体激动药，对心脏有正性肌力的作用，并且可以增加组织的耗氧量。主要用于心博骤停、房室传导阻滞、支气管哮喘和休克等。四、药物血浆半衰期的测定I、半衰期的概念及意义。(1)概念：俶浆药物浓度下降一半所需要的时间。(2)意义：可作为药物消除快慢的参数，式越大，药物消除越慢“按药物的一级消除动力学规律，经过5个药物在体内基本消除。根据半衰期可确定给药间隔时间，一般4-5个t%连续给药，可以达到Css。级消除动力学药物济与初始药物浓度无关。零级消除动力学初始药物浓度越高，t越高。2,什么是零级消除动力学，一级消除动力学及区别？（1）零级消除动力学：药物在体内以恒定的速率消除,即不论血浆药物浓度高低，单位时间内消除的药物量:不变。特点是：恒量消除t%不恒定消除曲线是直线、IgJ是直线少数药物消除属此曲线（2）级消除动力学：体内药物按恒比例消除，在单位时间内的消除量与血浆药物浓度成正比“特点是t亘比消除t%恒定：t%=0.693KeCt成曲线、IdC-t成直线大多数药物属此消除（3）区别：零级消除动力学半衰期随药物浓度变化而变化,通常在药物浓度过大时出现.一级消除动力学半衰期与初始药物浓度无关，通常在适当的浓度时出现。3、肝素、水杨酸纳、三氯醋酸、三氯化铁在本次实验中各仃何作用？肝素：防止在取血过程中血液凝固在管壁上。水杨酸钠：本次测定消除半裒期的药物三氯解酸：沉淀血液中的蛋白质，方便吸光度测定，并且为三氯化铁与水杨酸钠络合反应提供酸性环境。一:氟化铁：与水杨酸钠络合反应生成淡紫色化合物，水杨酸钠浓度越高，紫色越深，吸光度越大。4、水杨酸钠药物半衰期测定原理水杨酸钠属一级消除动力学药物浓度时间曲线为曲线，半对数曲线为直线根据公式t=O.693KeIgC1.=-Ket/2.303+IogCO求出Ke就可求出t5、什么是肠肝循环？部分药物经肝脏转化成级性较强的水溶性代谢产物，被分泌到胆汁经胆道及胆总管进入肠腔，然后经粪便排泄,经胆汁排入肠腔的药物部分可再经小肠上皮细胞吸收经肝脏进入血液循环，这种肝脏、胆汁、小肠间的循环称肠肝循环。6、药物体内过程吸收、分布、代谢、排泄7,生物利用度生物利用度是指药物经血管外途径给药后吸收入全身血液循环的相对量。F=AD-100%A为体内药物总量D为用药剂量8、表观分布容积是指当血浆和组织内药物分布达到平衡时，体内药物按血浆药物浓度在体内分布所需体液容积。Vd=A/COA为体内药物总量，Co为血浆和组织内药物达到平衡时的血药浓度.五、理化因素及药物对离体心脏的影响将蛙心离体，制备好模型1>将任氏液置换为065%NaCI,观察曲线变化心肌收缩曲线幅度明显降低。原因：0.65%NaC1.对嵋蛛来说是等渗溶液，完全置换任氏液后，细胞外Ca2+浓度降低，使心肌收缩力减弱1>2、任氏液中滴加3%Cae1.21-2湎,观察曲线改变心肌收缩曲线幅度上升。原因：胞外Ca2+浓度增高，心肌细胞2期Ca2+内流增强,心肌收缩力增强,而Ca2+过高时，心肌会处收缩状态，称为钙偃直。3、任氏液中滴加1%KCI1.-2滴心肌收缩曲线幅度降低。原因：胞外K+升高，使静思电位绝对值减少,兴奋性增高由于对Ca2+内流的抑制，导致3期史极化变慢。表现为心肌收缩力下降.4、任氏液中滴加1:10000Adn-2滴心肌收缩曲线幅度明显上升，频率加快。原因：肾上腺素使心肌细胞上的B1.受体激动，促进1.型钙通道开放，引起正性作用，所以使心肌收缩力加强，心率加快“I、解心肌收缩曲线幅度卜.降，加入阿托品后心肌收缩曲线恢复正常。!£忸切入异丙肾上腺素后心肌收缩曲线幅度上升，频率加快。再加入普奈洛尔后，曲顿恢耳正常。依闪：ISO为B1.受体激动药，使心肌收缩力增强，心率加快。普莱洛尔是B受加入乳酸后心肌收缩曲线幅度降低，加入碳酸乳钠后恢发1£而因：低温度的环境可导致心肌代谢速率减慢，收缩力降低。高温度可导致心肌谢加快,收缩力增加。依改变插管内页面高度IB商页面高度后心肌收缩曲线幅度上升忸冏氏液加豕页面高度相当于增加了血压，使心肌收缩力增加。眦%、有机磷药物中毒及其解救覆型复制t腹腔注射5%敌百虫2.5m1.kg的有机磷农药中毒的机制是什么？度版酸抑W1.任氏液后心肌收缩曲线幅度上升。有机磷酸酯类进入人体后，其亲电子性的磷原子与AchE酯解部位丝纸酸般基上具有亲核性的辄原子以共价键结合，形成雄以水解的磷酰化AChE,使AChE失去水解ACh的能力，造成ACh在体内大盘聚集引起系列中毒症状（M样症状及N样症状）2、有机磷中毒症状中哪些是M样症状？兴奋I®孔括约肌，使瞳孔缩小，视物不清。腺体分泌增加，表现为流涎、出汗、口吐白沫、肺部湿啰音等目肠道、泌尿道、支气管平滑肌收缩，表现为呼吸困难、恶心、呕吐、腹泻、腹痛、大小便失禁等心动过速，血压下降3、有机磷中毒症状中哪些是N样症状？激动N1.受体，出现心血管系统兴奋，心率加快，血压升高。激动N2受体，肌肉震峡4、有机磷农药中毒治疗原则阿托品与解磷定药联合用药，阿托品用来阻断M受体，减轻M样作用。解磷定药主要用来解决N样作用。尽早用药，磷陈化的胆碱酯的易老化足量用药重发用药5,阿托品解救机制？能缓解什么症状？阻断M受体，迅速对抗M样作用。松地平滑肌，抑制多种腺体分泌等。但不能使胆喊南的发活。6、解璘定解救机制？能缓解什么症状？使磷酰化胆域酯菊裂解发活，同时也能与体内游离的有机腺酸酯类直接结合，成为无毒物质排出体外。对骨骼肌痉挛的抑制作用最为明显，能迅速抑制肌束颤动。