化浊解毒和胃方对慢性萎缩性胃炎胃癌前病变患者的治疗作用.docx

化浊解毒和胃方对慢性萎缩性胃炎胃癌前病变患者的治疗作用化浊解毒和胃方对慢性萎缩性胃炎胃癌前病变患者的治疗作用作者：高绍芳李佃贵崔建从张纨张金丽史纯纯【摘要】目的探讨化浊解毒和胃方对慢性菱缩性胃炎(CAG)癌前病变的治疗作用及机制。方法将I1.O例CAG癌前病变患者随机分为两组，治疗组(55例)赐予化浊解毒和胃方口服，比照组(55例)赐予胃复春片口服，疗程均为6个月。视察两组患者临床内镜、病理疗效及治疗前后Cyc1.inD1.和PTEN表达积分值的变更。结果胃镜下治疗组对黏膜白相和胆汁反流的改善优于比照组，病理疗效变更比较显示治疗组较比照组治愈率高；免疫组化结果显示，化浊解毒和胃方能显著抑制Cye1.inD1.的衣达，上升PTEN的表达(Pit;0.05)0结论化浊解毒和胃方对CAG癌前病变的胃镜征象、病理变更有改善作用，其机制可能与抑制癌基因的激活和抑癌基因的失活，促进胃癌前细胞凋亡有关。【关键词】胃炎；萎缩性/中医药疗法；癌前状态/中医药疗法；Cyc1.inD1.;PTEN慢性萎缩性胃炎(CAG)伴肠上皮化生(IM)和不典型增生(ATP)是胃癌的癌前病变(I)0胃癌前病变(P1.GC)是胃黏膜从正常向胃癌转化过程中的一个重要阶段。阻断和逆转P1.GC的发展，是降低胃癌发生率的有效措施之一，但目前西医尚无公认的特效药物和方法，而中医药具有良好的疗效和前景。化浊解毒和胃方治疗P1.GC已取得较为满足的临床效果(2,3),但作用机制尚不明确。本探讨旨在视察化浊解毒和胃方对CAG癌前病变的逆转效果及其对胃黏膜组织Cyc1.inD1.和抑癌基因PTEN的影响，以探讨其可能的作用机制。1材料与方法1.1一般资料110例病例均为河北医科高校中医院消化科门诊及住院患者，依照受试者进入探讨的先后依次随机分为治疗组55例和比照组55例。治疗组中男性26例，女性29例；年龄3871岁，平均(51.310.3)岁；病程342年，平均15.6年。比照组男性27例，女性28例，年龄3573岁，平均(49.811.7)岁；病程343年，平均15.3年。均符合CAG的诊断标准和中医辨证标准者4,5O解除标准：病理诊断疑有癌变及有外科状况者；合并有心、脑、肝、肾、造血等系统严峻疾病及精神病患者；妊娠或哺乳期妇女;年龄在18岁以下、65岁以上者；未按规定用药，或中断治疗,无法判定疗效者。两组性别、年龄、病程以及胃镜、病理检杳、证候分型等方面无统计学差异(Pgt;0.05)1.2治疗方法治疗组患者口服化浊解毒和胃方治疗;方药组成：茵陈15g、茄香12g、佩兰12g、云苓20g、砂仁12g、黄苓15g、黄连12g、半枝莲15g、半边莲15g、全蝎9g、白花蛇舌草15g随症加减：胃脱难受明显者加延胡索15g、白芷12g、五灵脂12g;胃脱胀满明显者加枳实15g、陈皮12g、厚朴15g:暧气频作者加旋复花10g、代赭石15g、石莒蒲15g、竹茹10g;反酸明显者加乌贼骨15g、瓦楞粉1530g、爸鼓仁15g等；伴睡眠困难者加炒枣仁15g、远志9g、五味子12g;纳呆、舌苔白厚腻者加紫蔻1215g,荷叶10g,菰香15g、佩兰10g;大便干者加芦荟0.51go均由本院制剂室中药F1.动煎药机灌装成150m1./袋，分早、晚两次空腹各温服1袋。比照组病人口服中成药胃复春(由杭州胡庆余堂药业有限公司生产，每片重0.359g),治疗4片/次，3次d.两组均以12w为1个疗程，连用2个疗程。两组患者在治疗期间均未服用其他药物。1.3胃镜及活组织检查胃镜由固定专人负责操作检查。全部病例治疗前均取5块胃黏膜活组织做病理检查，其中胃窦组织2块取H距幽门口23cm处的大弯侧和小弯侧。胃体2块取自距贲门8cm处大弯侧和小弯侧（约距胃角近4Cm）;胃角1块。标本大小约为0.2cm0.2cm0.2cm,并且尽量达到着膜肌层，不同位置的标本以标识识别。治疗前后全部病例均行胃镜检连、胃黏膜活组织病理视察黏膜活动性炎症、腺体萎缩、IM、ATP病变状况，治疗前后活检部位力求一样。1.4Cyc1.inD1.和PTEN免疫组化检测免疫组化染色采纳SP法。Cy1.inD1.单抗、PTEN单抗及免疫组化SP试剂盒均为北京中山生物技术公司产品，全部抗体均为浓缩液。石螃切片常规脱蜡至水后当枸掾酸溶液，水浴修复，98,15min,每批染色均设置已知阳性比照，阴性比照用PBS替代一抗。结果判定参照许良中等（6）的方法，依据阳性细胞在所视察细胞中所占比例进行评分：阳性细胞数10%为1分；1150%为2分；5175%为3分;75%为4分。1.5平安性指标主要视察患者治疗前后血、尿、便常规及肝、肾功能和心电图的变更状况。1.6统计学处理采纳SPSS1.1.5软件，计数资料用四格表2检验；等级资料用Wi1.coxon两样本秩和检验。2结果2.1平安性指标检测患者治疗前后血、尿、便常规及肝、肾功能和心电图的均无异样变更。2.2两组治疗前后胃镜疗效比较两组患者治疗后胃镜征象较治疗前均有肯定程度改善，尤其对黏膜臼相及胆汁反流现象的改善，与比照组比较，治疗组对上述二者的改善率明显增加，且差异有统计学意义(均Pit;0.01),见表U2.3两组患者治疗前后病理疗效比较两组患者病理分型治疗前差异无统计学意义(Pg1.;0.05),治疗后两组不同病理分型治愈率比较差异显著(Pit;0.O1.Pit;0.05),见表2o2.4两组患者治疗前后Cyc1.inD1.和PTEN表达比较两组患者治疗前Cyc1.inDKPTEN表达积分无显著差异。治疗后两组Cyc1.inDhPTEN表达量差异显著(Pit;0.05,Pit;0.01),治疗组Cyc1.inD1.表达明显低于比照组，PTEN表达明显高于比照组，见表3,表1两组患者治疗前后胃镜征象改善状况比较与比照组比较：1)Pit;0.01,下表同表2两组患者治疗前后病理疗效比较表3两组患者治疗前后Cyc1.inD1.和PTEN表达比较(n)3讨论CAG癌前病变属中医学胃痞、胃脱痛等范畴。此病多由肝郁气滞，木旺克土，脾虚湿盛，继而积湿成浊,浊郁化热，热蕴成毒，浊毒之邪深伏胃脉血分，最终形成CAG繁杂的病理变更。本病病位在脾胃，涉及肝，病机关键在于浊毒之邪壅滞中焦。本探讨以化浊解毒为大法组方的化浊解毒和胃方治疗本病，方中紫香、佩兰、砂仁芳香祛湿化浊，白花蛇舌草、半枝莲、半边莲等药物清热利湿解毒，寒温并用，相互配伍，相辅相成，共为君药；黄苓、黄连清热燥湿祛浊，茯苓健脾渗湿泄浊，帮助君药以祛湿浊、解毒邪；百合、乌药、当归、香附、川朴疏肝理气以和胃；全方共奏化浊解毒、和胃降逆之功。现代药理学探讨表明，白花蛇舌草具有抗肿瘤作用(7);半枝莲的水提取物和醇提取物均有明显的抗肺癌、消化系统癌、乳腺癌、绒膜上皮癌的活性(8,9);全帽有效抗癌成分对人胃癌细胞株MGC803有明显的细胞毒性和生长抑制作用(10)。结合以往的试验及临床探讨(2,11),基于浊毒理论的解毒化浊和胃方不仅有其理论基础，旦临床疗效满足。胃癌的发生是多个癌基因激活和抑癌基因失活协同作用的结果。有学者认为癌基因和抑癌基因不平衡表达导致癌症的发生(12,13)。癌基因Cyc1.inD1.(RI)的激活和抑癌基因PTEN(阴)的失活日益受到重视。探讨显示，在慢性浅表性胃炎、CAG.IM.ATP和胃癌中Cyc1.inD1.的表达率渐渐增高(14),提示Cyc1.inD1.过度表达可能是关键性控件之一，是肿瘤形成的早期分子事务，因此Cyc1.inD1.蛋白的检测可能对于胃癌前病变及早期胃癌的诊断有参考价值。抑癌基因PTEN编码的蛋白具有双特异性磷酸酶活性，能使PIP3去磷酸化而抑制PI3KAkt(pAkt)信号传导途径，在调控细胞生长及维持细胞的增殖、分化和凋亡平衡中起重要作用。探讨表明，PTEN在胃癌发生发展不同阶段的表达呈递减趋势(15),提示PTEN蛋白表达水平可作为判定胃癌病理生物学行为的客观指标。本探讨结果显示，在胃黏膜癌前病变中，癌基因Cyc1.inD1.表达增高和抑相基因PTEN受到抑制，这可能是胃黏膜癌前病变向胃癌发展的重要机制之一。而化浊解毒和胃方能改善患者病理变更，抑制患者胃黏膜病变组织Cyc1.inD1.的表达，激活胃黏膜病变组织抑癌基因PTEN的表达，提示其可能通过抑制癌基因的激活和抑癌基因的失活，促进胃癌前细胞凋亡，阻挡胃癌前细胞的无限增殖和累积，从而逆转胃癌前病变，防止其向胃癌发展。这也是中医邪去则正安，而达到阴平阳秘在基因理论中的体现。【参考文献】1戴自英.好用内科学(M).第10版.北京：人民卫生出版社，1997:1585.2王彦刚，李佃贵.基于浊毒学说治疗慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生临床疗效视察(J).中华中医药杂志，2009;24(3):3535.3李佃贵，顾洁，李刚.化浊和胃汤治疗慢性萎缩性胃炎60例临床视察(J).北京中医药高校学报(中医临床版)，2006：13(2):1921.4方静远，萧树东.中国慢性胃炎共识看法(2006,上海)解读(J).中华消化杂志，2007;27(3);1184.5郑筱萸.中药新药临床探讨指导原则(试行)(M).北京：中国医药科技出版社，2002:1259.6许良中，杨文涛.免疫组织化学反应结果的判定标准(J).中国癌症杂志，1996;6(4):22931.7江苏新医学院.中药大辞典(M).上海：上海科学技术出版社，1986:7545.8王刚，董枚.半枝莲醇提物抗肿瘤活性的探讨(J).现代中西医结合杂志，2004;13(9):11413.91.eeTK,1.eeDK,KimDI.InhibitoryeffectsofScute1.IariabarbataD.DonhumanuterineIeiomyoma1.smoothmusc1.ece1.1pro1.iferationthroughce1.1cyc1.eana1.ysis(J).IntImmunopharmaco1.,2004;4(3):4474.10董伟华，孔天翰，韩雪飞，等.蝎毒抗癌多肽对4种人肿痛细胞系的作用(J).河南医科高校学报，1999:34(1):52.I1.李佃贵，赵玉斌，顾洁，等.解毒化浊和胃方阻断大鼠CAG胃癌前病变的分子生物学机制(J).世界中西医结合杂志，2006;1(1):168.12郁仁存，唐武军.平衡学说在肿瘤综合治疗中的应用(J).癌症进展杂志,2004：2(6):43840.13顾奎星，薛开先.癌症的遗传学表遗传学行为与中医阴阳平衡学说(J).中医药学刊，2005:23(11):19634.14王济兴，于海荣，朱孝芹，等.Cyc1.inD1.和p1.6表达及Hp感染在胃癌发生中的作用和相关性探讨(J).中国肿瘤临床与康红，2008;15(2):1214.15李异玲，田忠，傅宝玉.胃癌及癌前病变中PTEN及微卫星不稳定的变化及二者的关系(J).世界华人消化杂志,2008;16(4):24705.