以患者为中心的罕见疾病药物研发试点工作计划（“关爱计划”）.docx

以患者为中心的罕见疾病药物研发试点H作计划(“关爱计划”)“关爱计划”是为了推动以患者为中心的药物研发，落实国家药监局关于加快推动罕见疾病用药的工作部署而在罕见疾病药物研发领域开展的一项试点工作。''关爱计划”旨在坚持“以患者为中心”的药物研发理念，鼓励药物研发单位在罕见疾病药物研发过程中倾听患者声音，关注患者的体验与感受。一、背景目前全球已知的罕见疾病超过7(X)()种。罕见疾病发病率/患病率极低，病情复杂，目前对其认识相对有限，加剧了罕见疾病药物研发难度。当前，”以患者为中心”的药物研发理念逐步被广泛接受。对于罕见疾病药物而言，在研发过程中，落实“以患者为中心”的药物研发理念，关注患者视角，倾听患者声音，将有助于药物研发企业、研究者、监管机构了解罕见疾病，了解患者需求，从而助力于对此类药物研发的科学流程及技术要求的优化。为此，药审中心启动以患者为中心的罕见疾病药物研发试点工作，即“关爱计划”(CARE计划，patient-CenteredActionforRarediseasesEncouragement)o“关爱计划''旨在指导申请人在药物研发的全程，引入罕见疾病患者的观点，提升将与药物临床获益-风险评价相关的患者体验整合入罕见疾病药物临床研发中的科学性、规范性及合理性，并在此过程中增强监管机构、药物研发单位、患者等专注于罕见疾病药物研发的各方沟通与协作，最终促进罕见疾病药物的上市，满足临床需求。二、主要内容“关爱计划”是一项旨在罕见疾病药物研发领域落实以患者为中心的药物研发理念的试点工作。以患者为中心的罕见疾病药物研发试点工作（“关爱计划”）实施框架（以下简称实施框架）是“关爱计划''的配套文件。实施框架将药物研发为5个阶段，覆盖药物研发的全生命周期，具体包括：A阶段：研发立项阶段；B阶段：临床试验开展前（Pre-IND）阶段；C阶段：关键研究前阶段；D阶段：上市申请前/上市申请（Pre-NDA/NDA）阶段；E阶段：上市后阶段。实施框架中详细介绍了不同的研发阶段可以开展的、体现“以患者为中心'的研发理念的工作内容和具体实施方法，主要包括在不同阶段如何收集符合该研发阶段需要的患者体验数据、如何将这些数据应用于药物研发过程中、以及如何实施兼顾患者体验的临床试验。三、组织与实施附：1.以患者为中心的罕见疾病药物研发试点工作（“关爱计划”）申报指南2 .以患者为中心的罕见疾病药物研发试点工作（“关爱计划”）实施框架3 .“关爱计划”项目申报表4 .“关爱计划”申报工作流程图以患者为中心的罕见疾病药物研发试点H作（“关爱计划”）申报指南划”的具体方案和流程。纳入“关爱计划''的项目需同时依据现行规定和工作程序开展药物申报及注册工作。一、申请与纳入1.1 申请方式基于自愿原则，由申请人向药审中心提出申请：可根据药物所处的研发阶段，申请加入“关爱计划”中相应的阶段。申请人可通过申请人之窗，以沟通交流途径，递交加入“关爱计划”的申请。沟通交流会议类型及工作时限依据药物研发与技术审评沟通交流管理办法儿童用药沟通交流中I类会议申请及管理工作细则药审中心加快创新药上市许可申请审评工作规范（试行）确定。需注意的是，提交申请加入“关爱计划”的沟通交流时，沟通交流中不建议同时申请沟通其他事项。此外，申请人通过申请人之窗提交沟通交流申请时，需在“会议目的''和"其他情况说明“项下备注填写“关爱计划申请”；如所申报适应症为罕见病目录中疾病，还需注明“XXX适应症为第X批罕见病目录第X个疾病”。1.2 申请资料除药物研发与技术审评沟通交流管理办法中对沟通交流提交材料的一般要求以外，所有申请均需提交“关爱计划”项目申报表讥此外，申请人需根据不同的申请阶段，依据“以患者为中心的罕见疾病药物研发”实施框架中相应阶段的要求提交所需的资料。提交的资料如表1所示。申请阶段迂议提交的资料A阶段：研发立项阶段A-I：A阶段工作要点总结表*；A-2：A阶段忠者体验数据研究计划/研究报告：A-3：整床结局报告评估工具开发计划书（如适用）：A-4：疾病自然史研究计划/结果（如适用）；A-5：其他（如适用）。B阶段:格床试舲开展前（Prc-IND）阶段B-1.：B阶段工作要点总结表*；B-2：患者体验数据/患者观点总结（如适用）；B-3：目标产品特征表（如适用）：B-4：临床开发计划书；B-5：疾病自然史研究结果（如适用）；B-6：临床前研究结果；B-7：早期探索性研究方案或概述：B-8：数字健康技术的应用计划（如适用）：B-9：临床结局报告评估工具开发计划书（如适用）；B-IO:其他（如适用）。C阶段:关钺研究前阶段C-I：C阶段工作要点总结表*：C-2：关键临床试验方案概述：C-3：关键临床试势中应用的COA介绍；C-4：关键临床试验中患者体脸数据研究计划/研究报告（如适用）C-5：数字健康技术的应用计划（如适用）：C-6：前期临床试检结果；C-7：前期临床试脸中患者整床结局报告结果（如适用）；C-8：临床结局报告评估工具开发过程与确认（如适用）：C-9：其他（如适用）.D阶段：上市申请前/上市申请阶段D-I：D阶段工作要点总结表*；D-2：D阶段以患者为中心的获益风险评价总结表,；D-3：密床试验数据（关键临床试脸需提供梏床试验报告或IOP-Hne数据）；D-4：组织患者参与获益风险评价/说明书/RMP时论情况说明/计划：D-5：其他（如适用）。E阶段：上市后阶段E-I：E阶段工作要点总结表”；E-2：患者体脸数据研究计划；E-3：以患者为中心的上市后研究方案（如适用）；E-4；基于PED数据的RMP/说明书修订计划（如适用）；E-5：药物进1.步研发计划（包括新增适应症）（如适用）：E-6：其他（如适用）。除标注“如适用”的资料以外，其他资料均为申请人在申请时必须提交的资料。所标注的表格见“以患者为中心的罕见疾病药物研发''实施框架中各阶段所附附件。除“*”所标注的表格以外，药审中心对其他资料无统一格式要求。所涉及的“以患者为中心的罕见疾病药物研发”工作均指有中国患者/受试者参与的相关工作。雷说明的问题如下：申请人可开展实施框架中所列举的所有工作，或选择其中一项或几项工作开展。涉及临床试验实施的B阶段与C阶段，建议包含数字健康技术(DigitaIhea1.thtechno1.ogies,DHT)/去中心化临床i(Decentra1.izedCIinicaITriaIs,DCT)的相关元素。1.3 纳入标准“关爱计划''为试点项目，计划A、B、C,D、E阶段各纳入1一2个品种，中心将选择各个阶段中拟开展的“以患者为中心”的药物研发工作具有代表性的品种纳入“关爱计划此外，根据申请的阶段不同，选择纳入品种的考量也有所不同。整体而言，在选择纳入品种时，还将从以下四个维度进行考虑： 对疾病的认知程度； 治疗急需性； 产品机制的创新性：可分为“全球首创(FirSt-in-c1.ass)已有同机制产品上市获批其他适应症”、“已有同机制产品上市并获批相同罕见疾病适应症”等情形； 所提交药物研发期间患者参与方法(包括获取患者观点的计划书/已获取的患者观点/上市后患者治疗反馈收集计划)的可行性。（1）上市后临床试般。上市后临床试验是指监管部门要求开展的针对特定有效性、安全性或者剂量暴露反应关系的临床试脸。对于上市后临床研究设计的考量，建议参考以患者为中心的药物临床试验设计技术指导原则。（2）其实世界研究。前瞻性或回顾性真实世界研究可结合日常临床实践，在尽量不增加医患负担的情况下，持续收集药品上市后有效性、安全性以及PEDo真实世界研究可收集更广泛患者人群在真实世界临床实践中的药物使用效果与体验，对上市前临床试设证据进行补充并形成更完整的药物有效性/安全性的证据链。真实世界研究通常会受到混杂/偏倚、数据质量等挑战，需要在研究设计与执行过程中注重保障研究质量，可参考药物真实世界研究设计与方案框架指导原则（试行X1.对于满足监管部门所提出的上市后承诺要求的真实世界研究，需要提早与监管部门进行沟通，就研究方案达成一致意见后方可开展研究，可参考真实世界证据支持药物注册申请的沟通交流指导原则（试行）讥三、与监管机构沟通交流在召开pre-NDA沟通交流会时，鼓励临床试验的参与者参加，以便于监管机构直观地了解参与临床试脸的患者，在接受试验药物干预治疗后的体跄与获益，对PED和数据使用策略给出建议，并为后续监管决策提供支持。在审评阶段，将根据具体项目的实际情况鼓励患者代表参与获益/风险讨论（如在审评期间的沟通交流会或其他形式的互动交流），并为药品说明书、风险管理计划（RiskManagementP1.an,RMP）等文件的起草提供意见。附1：D阶段工作要点总结会（请根据计划开展，'开屣的工作勾选适用项）拟研究时胭内容方法O患者密与获赫MI险评价O患者其它（请明确）O沟通交流会议O定性研究（如,也考/照护者访淡（如访谈.德尔非专家组法等）定量研究（如问卷调研）O定性和定依混合方法研究现行数据（包拈临床试的、实世界研究，文献等O其它方法咨询委员会O颐何O其它（请明确）说明书起草过程中纳入患者意见O患者O其它（请明确）O定件研究（加.也和照护者访谈（如访淡，例尔菲专家狙法等）定址研究（如问卷调研）定性和定fit混合方法研亢O其它方法杵询委员会O颐向O其它（请明确）世考版说明书tm口无O上市后研究口思,密与讨论患者O其它（请明确）O沟海交流会议O定性研究（如,也考/照护者访淡（如访诙.谢尔非专家组法等）定员研究（如问卷调研）O定性和定m混合方法研究其它方法咨询委员会O颐何其它（请明确）口上市后临床试验口确证性研究真实世界研究口K他上市后研究口受试者具有代表性口以忠者为中心确定对照药口优化给药方案口收集体蛤数据口应用DHT口其他O其它（请明确）W2,D阶段以愿者为中心的陕凝风IHF估总第内容在本申请中的应用概述疾病、治疗背景和未满足的临床皤求早期临床研究阶段的患者体验数据（患者声音）关键临床试段中COA思君对药物狭蕊风险的患者对说明书的反馈息者对风险管理的反W1.患者对上市后研究的反馈（如适用）E阶段实施框架一、研究目的E阶段为监管部门批准后的上市后阶段。当药物被批准上市时，其安全性和有效性的数据通常是在严格的受控条件下、基于有限数量的患者而产生的。鉴于罕见疾病药物在临床研究中的局限性，往往需要在药物上市后进一步收集相关的安全性、有效性数据，为药物的获益风险再评价以及药品说明书的更新修订提供更加充分的证据和信息。E阶段的主要目的是进一步了静真实世界中患者对上市后药品的体脸，将这些患者体验数据（PaIiCntCXPeriCnCCdaaPED）纳入获益-风险再评价，并基于再评价的结果优化药品及其使用，从而实现药品获益最大化和风险最小化。二、研究内容本阶段的研究内容，主要包括： 开展以患者为中心的上市后研究； 进一步收集PED（包括药品使用相关的PED、药品/疾病管理相关PED）： 将PEw上市后研究结果应用于药品的优化/风险管理/再开发。上市后的研究可能侧重于临床开发