比索洛尔氨氯地平复方制剂的临床疗效.docx

比索洛尔氨氯地平复方制剂的临床疗效目前，在全球范围内都存在高血压的知晓率、治疗率和控制率不佳难题。在血压达标的路上，需要着市考虑两方面因素：一是选择适合的降压药物，大多数患者需要使用2种或2种以上降压药物联合治疗才能有效控制血压。二是考虑患者能够接受服药的时间和剂量，即用药依从性。作为目前唯一纳入我国医保目录的BB+CCB长效、创新SPC药物，比索洛尔氨氮地平片也已在全球积累了逾十年的应用经验。在近期发布的著作比索洛尔尔筑地'F固定剂量曳方制剂的10年经验中，详尽展现了比索洛尔氨氮地平片的最新研究成果和临床实践经验。特此，我们也将书籍精华内容一一呈现，以飨读者。本篇为该系列第6篇，由上海市第十人民医院张毅教授对比索洛尔氨氯地平复方制剂的临床疗效进行深入解读。比索洛尔氨氯地平复方片剂的随机和真实世界研究结果表明，该治疗比单药治疗更有效，并且在高血压患者中展现出良好依从性。此外，该治疗进一步的潜在获益是心率（HR）的一致性降低，而这可能改善高血压人群的长期临床结局。比索洛尔氟氯地平复方片剂在高血压患者中的疗效评估比索洛尔气氯地平复方片剂在高血压患者中疗效的研究概述一系列随机和观察性研究评估了比索洛尔城氯地平单片熨方制剂在伴或不伴其他共病的高血压患者中的疗效。详见表I1"2表1.在高血压患者中评估比索洛尔宓氯地平熨方片剂的研窕细试治设计（I1.-作者）纳入人收持靖时问美健细节随机试验(GottwaMHosta1.ek琴劝218M在BHI接曼比索海尔5mg或氮I1.地平5mg单为治疗后血压按IW欠佳的患者中研究凝方片剂的疗效、耐受性和安全性随机试检(JsdfusikifG3678周在接受111地平5mg后血压未裱控制的患者中比较HiI地平5mg和比索海尔5mg+飙旗地平5mg的疗效随机试治IShinJre等埒60I个月在WHO2阴高血压患者中比较比索海尔氨氯地平5/5mg与比索洛尔5mgfOM1.地平5mg中药治疗的疗效M机试检(Fendrikova9,:Tariovskaya解S)6112周在控制欠住的血EEiaiS心病患者中研究比供海尔1.1.地平黛方片剂VS比索洛尔知氯氟地平自由联Sff1.K（均与依那普利联用）对BPfa主动脆解播波速度的彩幅；网时还送行了药物好济学评价双察住(MS)Foch2608周不于两项随机试抬的结臬，对比索洛尔11.地平5/5mg联合用药以总从5mg上调剂量至10mg的氨H地平SB的治疗时BP影响送行径定HI檄治疗比较观察性(GottwatdHosta1.ekS12,4246个月在东欧6个国家中，离血汗患者的非干预性队列研究，从比索洛尔相H氯地平的联合用药收怏为复方片剂4间观察性IMehQ科1068周在中BT高血压患者中部估比索洛尔叙鼠地平2.5/5mg凝方片剂对BP影响的观察性、非比较性研究观察性（Rana等对8014周在2期高血伍SI者中评估比索海尔气工地平5/5mg1!方片剂对BP影喘的观察愎、非比较性研究观察性（CheSnikOVa零吟1004周在校利欠佳的高血压和JS心1«患者中研究比索近尔氮H地平震方片剂对BP和心IVIH血体征的影响观察住（Ie床药字）（BOgOmaZ等明158JS在攫受比索洛尔氨11地平5/5mg蝮方片剂（5/10mg»10/10mg）治疗的患者中研究外周（越动M）和中心（主访脉）血液动力学观察性（修床的学）（Zapesochnaya中,1406个月在高血压患右中研克比索洛尔M她平凝方片,WBP及心机结构和功能状态的影响BP：血压：WHO：世界卫生组织对血压的影响A在接受比索洛尔或氨氯地平单药治疗后血压未被控制的患者中进行的随机试验一项随机临床试验在200例接受双氟地平5mg或比索洛尔5mg单药治疗后控制欠佳的高血压患者中评估了比索洛尔氨氯地平5mg/5mg单片复方制剂。首先，将患者随机分为两组(A组和FB组)，所有患者均接受比索洛尔氨氮地平5/5mg治疗6周。第6周时，A组中血压控制欠佳(>140>90mmHg)的患者上调剂量至比索洛尔氨氯地平5/10mg,而B组中血压控制欠佳的患者上调剂量至10/5mg0在第12周再次评估BP控制，此时BP控制欠佳的患者再接受10/10mg复方片剂治疗6周。血压控制良好(<140<90mmHg)的患者在各阶段继续接受之前的治疗。该试验的主要结局是收缩压(systo1.icBP,SBP)自基线(当患者接受降压单药治疗时)至第18周的平均变化。既往比索洛尔治疗组和既往氨氮地平治疗组患者的SBP平均变化均显著，具有临床意义和统计学意义(PO.001),且基本相同(分别为-26mmHg和-25mmHg；图1.a)还观察到舒张压(diasto1.icBP,DBP)显著降低(分别为-14mmHg和-13mmHg；图Ib)O大多数患者(74%)在研究结束时接受5/5mg复方片剂治疗后BP得到控制。根据需要上调治疗剂量可将研究结束时血压控制良好的患者比例增加至88%。各既往治疗组患者的控制率相似。a）收缩压（SBP）(raxE)d8S番-25.9112.8mmHg(P<0.001)-24.7±11.7mmHg(P<0.001)既往比索海尔螭（N100）反往氟地平蛆（N-200）W（单药治扪S-1T8WT三WTb）舒张压（(6工1)d805-DBP)-14.0±7.7mmHg(P<0.001)-13.0±19.4mmHg(P<0.001)既往比泰洛尔If1.（NM1.OO）既往假地平蛆IN=200）««（药治疗）ZF1.iiisw（犀台治疗）:平均变化.从M线至第18周SBP的平均变化是试险的主要终点；DBP的平均变化是快先设定的次要终点。Ifi线表示BP控1目标140mmHg（SBP）和90mmHg（DBP）搐据参考文Mt'：中的数据蚣制。图1.比索洛尔氨氯地平复方片剂治疗对比索洛尔5mg或氨氯地平5mg单药治疗后血压控制欠佳的高血压患者血压的影响AMCOR试验纳入了367例接受氟氯地平5mg治疗后BP控制欠佳的患者，随机分配至原治疗加安慰剂组或者比索洛尔氨氮地平5/5mg复方制剂组，治疗8周。两组的平均SBP和DBP均降低（图2）。但复方制剂与对照组的治疗差异有统计学意义和临床意义，体现在SBP为-5.5±12.4mmHg(X0.0001),DBP为-3.8±9.5mmHg(K0.0002)。DBP180160140120100801H三1U1)Q1s*d5rt-5.5112.4mmHg(4。OOO1.18016014012010080IGHE1E)811.g1S,BI-3.8±9.5mmHg(eo.ooo2)W比索塔尔飨平WSmg震方CIIH(N>181>Wt等5mg+(N-186)10比泰法尔I1.aut平m9*W5mg震方制制安电网(N1)(N三181)BP：ms；DBP：解我压；SBP：收缗压；SD：标魔.由JMt示BP控制目标14。mmHg(SBP)和90mmHg(DBP)e根据考文中的敛掘修th图2.在接受氨氯地平5mg单药治疗后血压未被控制的患者中,比较比索洛尔宓氯地平5/5mg货方制剂治疗与完氯地平5mg加安慰剂治疗对BP的影响：数据来11AMCOR试验>比索洛尔氨氯地平复方片剂的其他随机试验评估60例2期高血压患者(SBPeI60mmHg或DBP100mmHga)随机接受比索洛尔5mg、氨接地平5mg或比索洛尔氨氯地平5/5mg复方片剂治疗1个月。治疗2周后，单药治疗血压控制欠佳(目标<140<90mmHg)的患者，换用比索洛尔城氯地平5/5mg夏方片剂;复方片剂治疗后血压未被控制的患者，在2周时加用依那普利。在治疗的前2周内，复方片剂明显比任一单药治疗更有效（图3）°此后，随着降压治疗的按需强化，平均SBP和DBP变得相似；氨氯地平单药治疗组80%的患者和比索洛尔单药治疗组90%的患者由于血压控制欠佳而需要转换为复方片剂，而复方片剂组仅有5%的患者需要加用依那普利。GHEE)sHdms,即180->M*V5mfiKift-6比霰号尔5”31（治”*+比*洛尔5/5Eg寅方片内治。BP：血压；DBP：舒张停；SBP：SD：标准差。如JRBp>140/9OmmHg,则Ri机分配至任一药治疗的患者可以转换为加方片剂,而厢机分配至震方片制的患者可在给药方案中加用依那普利O为清崎起见，HT-ttSDtt-.笫2闾时与任一药治疗相比，P<0.1JItft衰示BP控制目标14OmmHgISBP）和90mmHg（DBP）根据参考文tr：中的It%依M,图3.在2期高血压患者中比较比索洛尔氨氯地平5/5mg第方片剂与比索洛尔5mg或氨氯地平5mg单药治疗后血压的变化另一项在俄罗斯进行的随机试验采用动态血压记录来研究比索洛尔氨氮地平复方片剂与比索洛尔和氨氮地平F1.由联合用药（均与依那普利联用）在61例控制欠佳的高血压合并冠心病患者中的作用也。两组的口间和夜间BP均降低，豆方片剂组97%的患者和自由联合组87研勺患者BP得到良好控制。主动脉脉搏波速度、动脉反射波增强指数和主动脉DBP仅在爱方制剂治疗组中显著改善。根据这些数据进行的药物经济学评价（从俄罗斯医疗系统角度）发现，与自由联合用药方法相比，每降低一个单位SBP、DBP和HR,复方片剂的成本更低。A基于随机临床试验数据的模型衍生分析迄今为止，尚无随机临床试验在接受氨氮地平5Ing单药治疗后血压控制欠佳的患者中比较上调氨氨地平剂量与转换为比索洛尔氨氯地平复方制剂的影响。基于在接受氨氯地平5mg单药治疗后血压控制欠佳的高血压患者中进行的两项随机临床试验的数据，使用了一种模型法来模拟这种治疗比较：研究1：比索洛尔氮氯地平5/5mg一方制剂与氨氯地平5mg加安慰剂的随机比较3研究2：一项随机比较氨氟地平5mg、氨氟地平10mg与两种规格的昔米沙坦/氨氯地平片剂的试验中，氨氯地平单药治疗组的随机比较叫这是一项锚定、模拟的治疗比较：术语锚定J是指两项研究中均存在的氨叙地平5mg组。简言之，该分析使用了研窕1的患者个体数据构建模型，该模型可根据每项试验的基线特征调整研究人群,使其类似于研窕2。在这两项研究具有相同患者人群的情况下，该模型可以预测BP的平均变化。通过这种方式，该模型能够比较从氨氮地平5mg单药治疗转换为氨氟地平比索洛尔5mg/5mg梵方制剂治疗（研究1已评估）对BP的影响，与将城氯地平5mg上调至氨氨地平10mg（研究2已评估）后观察到的影响。复方制剂治疗组的261例患者，氨一地平10mg单药治疗组的255例患者的基线和随访BP测量值可获得，故这些患者被纳入分析。基于8周的治疗后，比索洛尔班氯地平5/5mg红方制剂（模拟研究2的人群）的预测BP下降幅度大于氨氮地平5mg单药治疗的下降幅度（平均治疗差异标准差（standarddeviation,SD）-6.51.8-5.51.2mmHg）,也大于研究2中将氨氯地平剂量从5mg上调至10mg后对BP的影响（平均治疗差异SD-4.91.0-2.20.7mmIIg）复方片剂与赛氯地平IOmg对BP影响的估计平均差异为T.61.9/-3.31.3mm