《两性霉素B不同剂型临床合理应用多学科专家共识》图文梳理.docx
两性霉素B不同剂型临床合理应用多学科专家共识图文梳理两性藏素B(AmB)是由结节链有菌产生的、具有广谱强效特点的多烯类抗真菌药物。AmB通过结合真菌细胞膜麦角固醇形成孔隙和通道,以及对细胞膜的脂质过氧化损伤双重机制导致真菌细胞死亡,发挥杀真菌作用。为了减轻不良反应,更好地发挥AmB的临床疗效,国内外在20世纪90年代先后研发了3种AmB脂质剂型,包括两性霉素B脂质体(1.-AmB),两性有素B胶状分散体(ABCD)和两性格素B脂质复合物(AB1.C)近日,两性有素B不同剂型临床合理应用多学科专家共识正式发布在中华内科杂志,本文对共识中两性霉素B脱氧胆酸盐(AmB-D)和AmB脂质剂型的抗真菌活性、药动学特点、以及治疗真菌病中的AmB选择等要点内容进行梳理,供大家参考学习.AmB体外抗菌活性AmB是广谱抗真菌药物,对临床大多数致病真菌具有体外抗真菌活性,包括念珠菌属、隐球菌属、毛抱子包属、曲霉属、毛霉目、组织胞浆菌属、球抱子菌属、副球电子菌属、泡子丝菌属中的大多数菌种,以及马尔尼菲篮状菌、皮炎芽生菌等。两性毒素B与其他抗真菌药物体外抗真菌活性对比AmB不同剂型的PK特性*k-fc*,i(W1.krmZ>*n.MHAmro*ABI,*13f1.mJU1.t1.141BAM0金a*M1.MMAMMnvWQWtKWt1.MHMMt«MU*南1.A->0wMMA:1.M1.-ta-M1.t"ma"Ma,3Mmtt5MA'MBH.Mmmm.441429.*rtd'M*黑器2aV,4-rj-加nt-»4w.>:,*a*三MMMAO-1.Sm*f*,0317V2*Q0MT3U2-21S27-f0O-f1.)Miitt.m(.M>tw<n»>nnm>nu(un»2m-<m>为AMDm三22fiftftm,.W-0U>4MU4T3IRYazrJT三1.iVq7141.(<i»»I(<u»)I(<mw).<<uy»a«s八:Uzi,aITS1M<>1、)'X4'IVIn(UyOUiu-m>iAMCaZaeh11n4<muoua-Mtm-fg'M三2&。M11dZ*tMMMtUX*>三>t4MXMtUWfMrIN今tWM1.<.1.o.tifi.amMMM.Mim0nutt1.1MtaW两性霉素B不同剂型的人体药代动力学参数AB1.C和ABCD分子较大,易被单核巨:噬细胞系统吞噬,因此体循环中药物浓度很低。而1.-AnIB分子较小,不易被吞噬,更有可能保留在体循环中。但1.-AmB中AmB的释放是非自发过程,往往是在与真菌细胞膜中的麦角固醇结合时才会发生,因此血浆和组织中AmB的量仍然很少,需要整体考虑1.-AmB等体内存在形式。人体燃烟AmB-D1.-AmBABCDAB1.C1两性霉素B不同剂型在人体组织中的浓度水平(gg)AmB不同剂型适应症<SI9TMMM*fe*ae.<aa.m三<1.J1.Ma)包括与通货美)、BaeaiuaRftV>ASI9TAD1I11ra>e+恁第付J1.R1.1.金、tte三am.IM子BM1.KBm.笃病.用手KWftMiWNmfHiae*I2.atvuBaBAattf1.4夕,1(Bn:An*wenm20n)(B&3OIMASM1Arne”,0万苔2-JHf0BABanB.作0不筌mMBAmO<.«eMttAmBDftTJ1.ft*)«WA,1.三rMft三ami2.IHV修内伟希不位JteBMtAmaOt<<e*IE。叁“上救¾二南”方MhA-B1.fBMIftIOfiam11HvuA力.Mfam.«町雯翕*二AmB不良反应及预防措施<Ai«!&».剜T5SmgM好且E厦u修畀"IIhOf1.MMiaeaMBM510m0.夏:'507rw9><ASttArTM.arMvr*imo,1.&*0*塞*UI»DH.W3-dfWMB>tftnMB.<01.Wft1.AB.ttaa*Meft三MiaB-wIMTMf1.Bir.UBMIISiA三(B*Bit1.1.10-2SkQ体»US-1.Smgk0*-d>»2S>MftaIOniqM11I3”3体、0TSmgiQM>±1.OB1.-IAmaD0/T尸的«!,(K7-1.0mQ14)4-H.1依Aiat用伊1M19*1.1.儡憎及内、ISrrttMWfIXMMIFD:段a”需*IOrw1.aa*V>4ttROt30m(rM>dt.37一SOAiftVIIHfIUB*3"70¼p'邳,Jtwmtt:1力$7S1.a1.JIIIMn成个体豆.大于5eg''*Kft巳*用子修女华Wf11Q1.<tHMO1.maft三WHBtttwmiBKIiea*anttDf1.na<RIaitRVMftai1.X¾ttA10mgg-MMOHMM21d.4TKUQFWy铜冷yda兔鱼功受(IDHfVIM).WttJi1.O-ISmaIigRHB9ttnd>BA使用剜宜校与人的kg体矗行it,JtAW三.BttMftA10-4.0m0gM».次及,愎-*>旧H*1.Bg'*2ARftni2mgg<41.B)ABieryra>mg91<>.MaairaiMaMi大m可量6bo,<iMtA1.1.AB.mWMBASm00>.0253'M3Vft莉特左幅关不反应(M.SB.B<1.'.吐、头IHr)A1.CO>AmB-0>AB1.C>1.*AmB偃”*AmB-0>1.AmB*aAme-DAB1.C>1.-AmBFH<>Bf1.<r<t美#.r*量心1-、M*f*9M滞.«!«»)AmB不同剂型治疗推荐曲霉病曲霉病常见致病曲霉有烟曲霉、黄曲霉、曲霉等。侵袭性曲霉病(IA)常见部位为肺,*功不佥患者体重IUFXHK”少AmBRf1.演W1.<0011gkguh1.)i北”使JV1.I1.1.宵f!MII(«>«就奥、»»»«.f1.f<*1.H)I,化JUfteIC法,nnn*Mat«AWBftWtMZftM,可于AEBititiR1.天开妁尔化,以生水10-15Eg体UK4注始KEm0*充IH注可使网时乙“3.tttKK4««*«.*ftttiiMMamv)M*念税.BffisMAewfiJiawXJttft.Itwa5W水射.11x*wn*n»fixnw«»w.tafxa*注脱!%战AmB-D玄n*兔应用.ar«Rfmm.wtp*rhd«.司1AmB.ea*asffV)C黑曲霉、土曲霉和构巢可播散至眼、中枢神经系统等器官。ttttt艾丹wi分(tt制片剂)*iAe«niott»rrxAA«)i1.AmB可作为IA初妁It疗的备途药物,但对于中A.伏立、文沙IAm1.QAWttitirynBaAt1.I三奥1白,奥IMirfI1IIM出现寅传9、K往朝奥药定M.*»«AviIixnriAKMMSftM.R功修不金.tM<2WRVf1.IX.9的泊行可优先送I1.tAm8;三费马物或白府00失M不费的IA.BJBIB1.-AmBaHfttttt泊。.JtW1HA3'5m»ko,d.。*1少6-12JrI1.体力11体*森痛情决定ABIC5ma*,d,WABCO3-4mgkd,可作为IA初妁治疗K善透其物;土与!多对Amei!药双优丸雄界具育执零活钱的三,费药物遗行治疗.不博便向AfnBoaIC旧A注。;对于"药6。失欧、多位0或射药IA充做患痛.可名山察用再冷药物壁含治疗仪ttik0tA*.IM-Arna臼!(、1.AmB伏立三nt莉物(&IS伏=JMt等三MM舄物白*奥令通分1;方KRQt1.fMt.IAm可作为S初篇”的务庭方事侵袭性念珠菌病侵袭性念珠菌病(IC)最常见的致病真菌是白念珠菌,好发于各类免疫低下患者和有严重基础疾病的患者,可侵犯皮肤、黏膜、血流和全身各组织器官。IC包括念珠菌血症和深部脏器念珠菌病,严重时可危及生命。AmB-D和AmB脂质剂型是治疗播散性念珠菌病、中枢神经系统念珠菌病等多种危重TC的首选治疗药物.1.-AmB»号出关拿金和蛤右rti8舄物之一.AmB-O(0.50.78*d,)<1.-AmB(3-5mk4,d*)«ABC0(3-4mgkg1.d*)为南”拿R物妁治"的备建推弊用其;I-AmB(1-Sm<1.ASfI.ZIMH叁9«)愉由”第内之一.Am-D(0S>0.7m9*0M*)A*BKM±AmB(>-5m9¼><qOm*o(05-7mf1.k1<t1.).1.-Am(3-5m9gTd1.)优先拉尊.«AAV#M«025RIIQ«.日4«)IAm0(0.5-07mQkM*)*1-Ame(3-511>ffkM单药或H合UM尊侵H金USm9ZkQ体.B4次)»ff.««.K9.校性“盘初给南疗侑司逸药物之一.尢其用于奥*白*(药tt04h巩京的拿afn”同t*.伏a0.mW1.-Am(3-5m1-dU药或合口反(2529体.日4次)泊”,WT<*¢aWW.aKA<VXV4t.允K是对于光滑金乘.克H今WII.BttMiasAmBO(O4-7mk,d,>.A5II1.ftK<2Sm001.每日4次)治疗;MfItIMMZAiitakairne*.an8t+求等侵入怪”的平水!.三Ma*H.术后故天内给手"戏注AEB9(03-076mk*<*)隐球菌病隐球菌常由新型隐球菌或格特