循环内皮细胞微粒.docx

循环内皮细胞微粒循环内皮细胞微粒一一动脉粥样硬化进展的标记各种心血管疾病都会引起循环微粒（VPS）水平上升，血浆中循环微粒（MPS）水平上升可以将其视为血管功能变更的生物标记。内皮细胞激活或凋亡时，可以释放一种困难的亚微米（00.11-11M）小囊泡于血液中，临床上称之为循环微粒（MPS）。内皮细胞微粒（EMPSS）能引起生理和病理等变更，并且可以促进氧化应激和血管炎症等。血管素惊慌素I11，脂多糖，和过氧化氢引起的动脉粥样硬化可以诱发内皮细胞微粒（凶PSS）释放。然而，内皮细胞微粒（EMPSS）也可以通过多种生理学途径产生，例如NADPH氧化酶促进成内皮形成SROS以及RRHO激的途径和丝裂原活化蛋白激酶等等。内皮功能障碍是引起动脉粥样硬化斑块形成的关犍因素，而从裂开颈动脉斑块中释放的粥样硬化栓了，是中风的主要致病因越来越多的证据表明，无论是在病情恶化或触发修复反应过程中，内皮细胞微粒（EMPSS）作为损伤标记物，在心血管疾病的发病机制中发挥着重要的作用。就这个方面来说，我们已经证明内皮细胞微粒（EMPSS）具有潜在的充当疾病发展状态的生物标记物的可能性。本文的目的就是供应有关内皮细胞微粒（EMPSS）在在动脉粥样硬化过程中发病机制的最新信息。.1.什么是微粒？微粒（MPS）是细胞膜脱落的亚微米片段（OO.1111M）,其包含的信息有MRN.、MICRORNASS、受体以及母细胞的特异蛋白，细胞应激和细胞活化过程中会产生微粒。探讨表明，微粒（MPS）是由血液中某些相关的细胞比如：内皮细胞、平滑肌细胞、血小板、红细胞以及白细胞的特异性表面蛋白释放的膜囊泡。始终以来，微粒（MPS）都被视为细细胞垃圾或碎片，因为对其形成的过程还未完全明确。不过，微粒（MPS）的形成和脱落涉及到细胞膜磷脂结构的重组包括外小叶磷脂酷丝宓酸（PS）及细胞结构的变更与细胞骨架组织的破坏。几项探讨报告指出小囊泡中存在类似微粒（MPS）磷脂酰丝城酸，实但不会在外部小叶暴露磷脂酰丝氨酸。各种临床试验和探讨证明MPSS在糖尿病、肺癌、中枢神经系统紊乱、炎症、全身红斑狼疮以及心血管疾病（心血管病）发挥着重要的作与用，因此与PMP相关的探讨领域得以快速发展。22微粒的类型表表11总结了微粒的类型以及它们在疾病发展过程中的作用。表表11：微粒的类型以及它们在疾病发展过程中的作用微粒在疾病发展过程中的作用参考文献PMP凝血、炎性过程、血栓形成、以及肿瘤形成1921EMP内皮功能障碍、血管生成、肿瘤生长、促进氧化应激11,2224MMP内皮功能障碍、败血症、血管炎2527PMP：血小板微粒；EMP：内皮细胞微粒；MMP：单核细胞微粒。.3.微粒的分别尽管一些探讨者从合适的患者体内的血液中获得微粒（MP）,但是这种方法所获得的微粒数量极少，因此在试验探讨过程中运用细胞因子、化学试剂或通过细胞凋亡诱导等刺激各种体外细胞（例如：JJURKAT细胞和人脐静脉内皮细胞）来增加微粒的获得素量。各种诱导因子比如血管惊慌素III、脂多糖以及过氧化氢都可以运用于体外刺激获得生微粒（MP）简洁来说，通过适当刺激获得的微粒包含细胞悬浮液，通过低速离心（1500GG后）除去细胞，随后20.000GG下高速离心获得在离心管最底部的微粒。除去上清液后，这些微粒（MP）悬浮于盐水缓冲溶液中，将其分别后于-70-80C保存，以备下一（步试验运用。另一方面，有些探讨者将微粒进行超速离心（100,000GG）后运用。在这在种状况下，除了微粒其它宜径在40-90NM脱落的囊泡也会沉淀在离心管底部。.4.什么是内皮微粒在人体血液循环中，内皮微粒属于（EMPSS）微粒（MP）家族中的一小群。它与血管内皮功能障碍引起的心血管疾病的发生亲密相关。探讨表明，在血管再生过程中内皮微粒（EMPSS）的生长分裂以及内皮前体细胞的成熟对其发挥着有着重要的作用，这就示意着可能内皮微粒在血管再生、修复以及自我爱护过程中扮演者特别重要的角色。所以我们急迫想了解在健康与病理条件下内皮微粒的水平差异。在这个方面，MEZENTSEV等，通过试验来增加各种血管疾病的发生（细胞增殖率、毛细血管的形成以及内皮细胞的死亡），体外测定健康志愿者的内皮微粒（EMPSS）生理水平（103-IO1.EMPSS/M1.）与和患者的内皮微粒浓度（105EvP/M1.1.高水平的内皮微粒（EMPSS）能影响血管的生成，其浓度与血管的生长速率呈现正相关的关系。由KKOGA等进行的另一项探讨发觉在那些糖尿病患者或者患有冠状动脉疾病包括动脉粥样硬化等疾病的人，其体内循环中分化簇的存在（CD）4144也被称为血管内皮-（VE-）钙粘蛋白阳性具有较高的水、匕所以，VE-的钙粘蛋白阳性的EMPSS可以作为一项指标来分析血管内皮细胞功能障碍引起的动脉的粥样硬化。因此，可以通过评估动脉粥样硬化病人血液中的CD144-PEMP水平来有效的避开各种心脑血管并发症。.5.什么是动脉粥样硬化？动脉粥样硬化是血管炎性病症的一种，它是由于脂质、炎性细胞、血管平滑肌细胞（VSMC）聚集以及血小板脂质过氧化引起内皮功能障碍，以此同时活化的巨噬细胞释放炎症颗粒以及血管平滑肌细胞的迁移的和血管内膜层的增生导致血管内腔变窄所引起的一种病症。它是由于内皮功能障碍，从而诱发血管内皮细胞产生趋化因子诱导单核细胞聚集侵入新生的内膜层。在内膜上，单核细胞分化成巨噬细胞吞噬由病变部位流淌循环形成的氧化低密度脂蛋白（1.D1.SS）从而导致炎症细胞的形成。动脉粥样硬化病变进展可以加剧巨噬细胞聚集和各种炎症介质的释放，如环氧合随-22（COX-22）、可诱导的一氧化氮合临（IINOS）、肿病坏死因子（TNF-）和白细胞介素，其次是丝裂原活化蛋白激酶（MAPKSS）通路激活，随后产生胶原和病灶钙化从而导致血管平滑肌细胞向内膜迁移和增殖。血小板和其他细胞循环的不断积累促进了动脉粥样硬化的形成，最终，小动脉管腔狭窄进一步困难化后引起致动脉管腔闭塞，形成动脉高血压从而形成动脉粥样硬化的布鲁斯特斑块。在临床症状出现之前动脉粥样硬化已经发生，但是对于严峻的临床病患来说，早期识别动脉粥样硬化的形成是通过相应的措施来防止急性病症的进展，由于成像技术不能用于早期的检测，并且也不能运用常规的技术来发觉其血液循环中的。生物标记，这种生物标记对于预料心血管疾病的风险和病理变更有着特别重要的作用。6.EMPSS在动脉粥样硬化发病机制中的作用表表22总结了于关于EMPSS在动脉粥样硬化过程中所起的作用的科学探讨热点表表22：与动脉粥样硬化相关联的微粒的科研工作微粒在动脉粥样硬化过程中所起的作用参考文献PMPS加强环氧合酶-22(COX-22)和细胞间黏附分子-T1(ICAM-11)的释放：28酶蛋白激的CC(PKC)从细胞质向细胞膜转移的过中程中COX-22在单核细胞中表达；29提高单核细胞对人的脐静脉内皮细胞的粘附；30过通过PP选择的表达增加白细胞的聚集和组装：31中性粒细胞聚集和增加细胞的吞噬活性。32 EMPS性阳性CD-144/血管内皮细胞钙粘蛋白：33 活性氧（ROS）的形成：34 基质金属蛋白酶-22（MMP-22）的活化和血管基质重塑：35,36人体主动脉内皮细胞PP38-KMAPK表达的削减导致诱发EMPSS的的37脉粥样硬化斑38ICM-T1和和VCAM诱导型一氧化氮40激酶（ERK1.41障碍促25蛋白酶可42EE动脉粥TNF-因中表现出-11的表达。合酶（II/凝增加血样硬化斑子也随之削减：EMPS出在动FTF活性：EE-选择素，39MMPSNOS）的活化：胞外信号调整22）活化：引起内皮功能物质：1.I1.-11的管炎性：鼠小鼠AAPO块的形成：27加心肌细胞中，细胞凋亡可以增加BBAX和胱天蛋白酶-88,胱天蛋白醉-33,以及色素CC的表达；43 诱导，炎性细胞因子的释放和激活在单核细胞中诱导超氧阴离子生成和炎性细胞因子NF-BB的释放和激活。44 6.1EMPSS与氧化激酶的联系SSZOTOWSKI和VVINCE激等指出氧化激酶可以刺激EMPSS的释放从而更进一步加快动脉粥样硬化进程。ssZotkowski等的探讨已经找到活性氧离子（RoS）的形成与PEMP相关的组织因子的产生之间的关系的证据。此外，在运用电子辐射（SROS形成源）和TNF-制诱导内皮细胞之前用抗氧化剂化合物提前处理能够明显的抑制SROS的形成。这种抑制了伴随着血栓内皮微粒的低表达，这就表明白SROS与血栓内皮微粒的形成具有正相关的关系。由于氧气不足引起的代谢障碍导致细胞功能障碍最终由于代谢衰竭导致细胞凋是亡。凋亡是EMPSS形成的一个强有力的信号。中性粒细胞通过各种途径结合于内皮表面来上调内皮功能障碍和组织损伤，在这一点上，嗜中性粒细胞的激活会引起各种负反应如比如ROS、细胞毒性酶、炎症媒介以及细胞因子的产生。此外，它还可以通过趋化来聚集更多的中性粒细胞，并且嗜中性粒细胞和内皮细胞表面表达的糖蛋白可以增加它们在的血管内皮的粘附性。高水平的SROS可以干扰细胞的氧化平衡引起氧化应激以及破坏细胞膜组织随后导致膜微粒的释放、蛋白质降解和细胞相亡。44.2 动脉粥样硬化中单核巨噬细胞产生的微粒（MPSS）在动脉粥样硬化患者中，炎性H噬细胞群在动脉粥样硬化斑中渐渐增大，单核巨噬的细胞产生的MPSS是不稳定粥样硬化斑块形成过程中很重要的一部分。在炎症活性因子（TNF-,1.I1.-11和）和CC反应蛋臼刺激下单核巨噬细胞释放MPSSO此外，肉毒素通过诱导一氧化氮合醐（IINOS）的活化这一重要的路径来诱导单核H噬细胞MPSS的释放。这加就胜利建立了通过增加0NO的生成来大量表达一氧化氮合的（I【NOS）从而更大的影响血血管炎的途经。此外，吸烟引起的单核凝血MPSS的增加须要依匏细胞外信号调整激酣（ERK1./ERK2）的激活。在动脉粥样硬化过程中KERK的激活是引起血管平滑肌细胞增殖的一种因素。MPSS源于血管内皮功能障碍中含有促凝物质的单核细胞。WANG等所做胞的一项探讨表明，在单核巨噬细胞MPSS的中存在的1.I1.-I1可以增加血管炎性过程和激活内皮细胞，同样，UI1.OYER等探讨揭示了单核巨噬细胞微粒在动脉粥样硬化血管炎症过程除的作用，指出在基因敲除POEE小鼠中的粥样硬化斑块形成过程中单核细胞巨噬细胞微在粒的作用是它可以使细胞壁增厚，这项探讨阐明在AAPOEE小鼠的动脉粥样硬化疾病行成过程中，单核巨噬细胞微粒与血管炎症之间的相互作用。MI1.BANK等指出，人类粥样硬化斑块含有来闩内各种坏死让发生的细胞凋亡释放的微粒。以成年小鼠心肌细胞中巨噬细胞（RAW264.7究）来探讨MPSS的产生，结果表明，MPSS有含有TNF-的可溶性形式，MPSS如可以增加细胞凋亡的表达调整因子，比如BC1.-22样蛋白44（BAX）、胱天蛋白酶-88、胱天蛋白的-33、心肌细胞、细胞色素CC等。以上这些结果表明，激活的巨噬细胞释放的VPSS的所含有的TNF-有助于促进血管炎性信号的形成，从而导致动脉粥样硬化和心肌梗死。44.3 .内皮微粒和基质金属蛋白酶在动脉粥样硬化中的联系