2024慢性诱导性荨麻疹要点（附图表）.docx
2024慢性诱导性等麻疹要点（附图表）慢性诱导性等麻疹（CIndU）是一组长期存在且难以控制的疾病，其特征是由特定诱因引起的复发性风团和血管性水肿。这篇综述结合CIndU研究最新进展，讨论了其发病机制、诊治及可能对C1.ndU患者更有效的新的潜在靶点。01、对C1.ndU发病机制的新见解肥大细胞（MC）的激活和脱颗粒，以及蛆胺等炎症介质的秣放是C1.ndU皮肤病变发展的关键驱动因素CMC对于症状性皮肤划痕症（SD）和冷性尊麻疹（CO1.dU）的发生不可或缺。巴佐利单抗是一种抗K1.T单克隆抗体（mAb）,可耗羯MC,单次治疗便可完全消除SD和Cok1.U患者的症状。此外，自身过敏性IgE介导的MC激活也可能是SD、Co1.dU日光性尊麻疹（So1.U）和胆碱能性尊麻疹（ChOIU）体征和症状发展的原因之一。风团对皮肤摩擦的反应是SD的特异性临床表现；而对于Co1.dU患者，其自身过敏原可以由物理或环境诱因（如受冷）诱导，随后被与MC结合的IgE检测到，导致脱颗粒；在SO1.U中，太阳电磁辐射对假定发色团的分子修饰可能会产生IgE依赖性肥大细胞激活；一些Cho1.U患者可能对自己的汗液会发生IgE介导的I型过敏反应；在C1.ndU患者中观察到嗜碱性粒细胞上IgE受体FceRI的过表达，与慢性自发性尊麻疹（CSU）患者的表达相当。此外，与健康对照组相比，CIndU患者的嗜碱性粒细胞活化在稳态时增加。种种证据表明，皮肤MC和IgE在CIndU的发病机制中起着重要作用。02、C1.ndU的分类与诱因SatagWckrwMiibirwt*HrtwaiUrtmna1.Jci<dprrrrBrUMnaItpmwvtocMH*OM*MMtK<MAtiiveor(MM<rZ/WwWe03、CIndU诊断工作和监测的新进展目前，CindU的诊断基于病史、激发试验C激发试验应在医院/诊所等医疗机构进行，且由医生进行监测。激发试验的结果可能受到运动、最近的触发暴储和药物治疗等多种因索的影响。通过激发试验评估皮肤对诱发诱因的敏感性对于指导患者避免诱因、评估治疗反应和提升疾病管理至关重婴。病史检查方面,在临床实践中，常使用疾病特异性患者报告结果(PR。)来评估C1.ndU患者在首次和后续就诊时的疾病活动性以及对Qo1.的影响和疾病控制情况。其他评估方案包括：Co1.dU-Qo1.、SD-Qo1.Cho1.UAS>Co1.dUS和SDASe所有CIndU患者的疾病控制都应通过等麻疹控制试验(UCT)进行评估。04、CIndU的管理与治疗的新见解在医疗医疗中心的管理中使用了不同的治疗方案，但在具体操作过程中应避免使用已知的诱发剂来控制症状，然而这种方法非常具彳挑战性，可能进一步影响生活质以。因此，在大多数情况3应选用实施控制症状、延缓疾病进展的治疗方法。第二代h1.-抗组胺药(SgAHs)已广泛应用于CIndU的管理，除了SgAHs之夕卜，目前还没有针对CIndU的许可药物。通过对CSU发病机制进一步了解，针对参与MC和其他免疫细胞激活或抑制的介质、受体或信号通路的新药物也在研发评估中。NO.1抗组胺药每口摄入许可剂量的SgAHs是所有CIndU的线治疗，按标准剂量用药的患者若未达到完全控制应将其抗组胺药剂量增加到标准每F1.剂制的4倍。研究显示，只有20%的CIndU患者对标准剂员的SgAHs有反应。而CIndU单发患者比CSU患者和CSU患者伴CIndU的难治性低(分别为19.8%vs297和39%)。相反，另一份报告显示，有和没有合并CSU的CIndU患者对SgAHs治疗的反应率相似。在CIndU患者中，大多数(72%)采用标准剂量的SgAHS控制，16%需要增加剂量的SgAHs。在这些患者中，18%的Co1.dU.50%的DPU和19%的Cho1.U需要两倍的标准剂量，3%的CoIdU患者需要4倍的SgAHS0第一代h1.-抗组胺药是最常用的治疗方法,但疗效不稳定且有明显副作用。相比之下，SgAHs方更好的疗效和耐受性，包括：西替利嗪、左西替利嗪、氯留他定、地氯雷他定、依巴斯汀、咪哩斯汀等。然而，大多数SD研究是异质性的、单中心的,包括病例少，难以得出结论。由于缺乏其他证据和缺乏对DPU的研究,SgAHs仍然是一线治疗方法。ChO1.U患者从标准剂量:的SgAHs治疗中获益的比例通常较低。相比于标准剂量，高剂量SgAHS更有效，旦不会增加不良事件风险。NO.2抗IgE疗法奥马珠单抗是一种人源性抗IgE单抗，对抗组胺难治性CSU患者非常有效，自2014年以来已被批准用于CSU,在CIndU患者中的有效性也得到了证明。在DPU患者中进行的评估发现，奥马珠单抗在大多数病例中观察到良好的疗效，是种耐受性良好的长期治疗方法。在使用奥马珠单抗的So1.U患者中，90%的SoIU病例患者达到并保持了完全缓解。此外，有证据表明，奥马珠单抗也可以是治疗热性尊麻疹的有效选择。然而，与其他亚型的CIndU相比，Cho1.U患者对奥马珠单抗治疗的获益有限。评价奥马珠单抗治疗水性等麻疹的疗效的研究数据比较少，目前发现3例盐患者使用奥马珠单抗后得到完全缓解，证明奥马珠单抗可以有效治疗CIndU,而这种疗效与CIndU的剂量和亚型彳关。然而，数据仅限于病例报告、病例系列或小型随机对照试验，其疗效似乎略低于CSU。NO.3替代治疗方案其他证据较低的治疗方案已被用于治疗某些形式的C1.ndU。病例系列和报告提示青毒素或强力霉素等抗生素可治疗COkiU,但具体作用机制尚未探明，需要对照研究加以验证。此外，在一些CIndU患者中也进行了对诱发因素的脱敏作用的评估，特别是对COk1.U、热性尊麻疹和SO1.U。皮肤对冷的脱敏也可以通过反复的冷暴露来实现。然而，这种治疗方案在诱发过程中存在过敏反应的风险，制要每天进行冷水浴也会导致患者缺乏依从性。同样，Cho1.U治疗的脱被方案包括定期体育锻炼或热浴。反复出汗对汗液过敏的胆固醇患者有效，也可预防孔闭塞。此外，重复暴露于增加剂量的紫外线辐射（如UVA）可诱导耐受性,这一过程被称为光疗硬化。虽然这种方法有效，但非常耗时，而且通常需要长期的光疗来维持耐受性。近来，静脉注射免疫球蛋白已被认为是一种治疗方法。NO.4新的CIndU治疗方案正在开发中此外，度普利尤单抗、本瑞利珠单抗、Remibrutinib、YH35324>EP262等药物正在用于开发治疗C1.ndU,但是有些药物仅有部分病例提示其对CSU有效，如本瑞利珠单抗，有些药物，如度普利尤单抗已通过临床研究证实降低了SgAHs难治性CSU的单抗初发患者的疾病活动性，且耐受性良好，对Co1.dU也有疗效。但是，针对ChO1.U开展的度普利尤单抗III期研究没有满足所需的疗效终点。因此，需要对上述药物进行更多研究，以明确其适用人群、用法用依以及安全性。05、C1.ndU中未满足的需求1.缺乏有效的治疗方案：许多C1.ndU患者对抗组胺剂治疗反应不足。在某种程度上，正在研究的新疗法能满足r对替代治疗方案的需求.然而,还需要进步的研发来对其进行完善，以最终投入使用。2.疾病负担和对生活质依的影响：CIndU会显著影响患者的生活质房，目前仍需进一步的研究来确定生活质量障碍的共动因素和与CIndU相关的负担。3 .对疾病机制了解不足：需嘤进步的研究来更好地了解C1.ndU的潜在机制，包括MC脱颗粒的分子触发器和导致其产生的上游病理生理过程,以可以促进靶向治疗的发展。4 .患者教育和支持：CIndU患者需要提高对其病情的认识和教育，进一步了解可以获得帮助和资源的渠道，以帮助他们管理其症状。参考文献：1.MunozM.CurrA1.1.ergyAsthmaRep.2024Ju1.19.Epubaheadofprint.
