临床肾小管损伤标志物、肾小管功能标志物、肾脏炎症标志物、纤维化标志物等诊断急性肾损知识要点.docx

临床肾小管损伤标志物、肾小管功能标志物、肾脏炎症标志物、纤维化标志物等诊断急性肾损知识要点一、肾小管损伤标志物1、中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGA1.)NGA1.广泛存在于人体的肾脏、肺、小肠等器官,正常时表达量低，肾小管损伤时显著升高。诊断价值：其在AKI发生后2小时内即可在尿液中检测到升高，比血清肌酊和尿量更早反映损伤，且能监测疾病严重程度与预后。2、尿肾损伤分子T(KIM-I)KIM-I由肾近曲小管上皮细胞合成和分泌，在人体正常肾脏组织中表达极低，而在肾毒性药物及肾缺血引起损伤后，在肾小管上皮细胞产生并持续高表达。诊断价值：对AKI诊断具有重要作用，但早期预警效能相对较差，可作为诊断依据之一。3、金属蛋白陶组织抑制剂-2(TIMP-2)和胰岛素样生长因子结合蛋白-7(1GEBP-7)TIMP-2是T1.MP家族成员之一，1种相对分子质量为21000的金属蛋白酶抑制剂，参与肾脏病理的发生过程，包括肾小管与肾间质损伤、肾脏纤维组织增生与癌变。IGFBP7是胰岛素样生长因子结合蛋白超家族成员，相对分子质量为29000的分泌蛋白，广泛表达于机体多个器官组织，包括脑、肺、前列腺、胃肠道等，作为生长因子抑制剂参与如凋亡、细胞增殖、肿瘤抑制等多个生理病理过程。IMP-2与IGEBP-7均为肾小管损伤早期细胞应激反应标志物，参与细胞G1.期阻滞。诊断价值:尿液中T1.MP-2与IGFBP-7的乘积在脓毒症所致AK1.中有较好预测效能，可识别危重症合并AK1.患者。二、肾小管功能标志物1、胱抑素C(CysC)胱抑素C(CystatinC,CysO是一种由120个氨基酸组成的低分子量(相对分子质量为13000)、碱性非糖化蛋白质。它的一个重要特性是，其水平主要受肾小球滤过率的影响，但不受肌肉含量、性别和年龄等因素的影响。这使得CysC在评估肾功能时具有更高的准确性和稳定性，尤其是在老年人、肌肉量变化较大或存在肌肉疾病的患者中。研究发现，CysC诊断AKI的效能比血清肌肝提前12d,CysC在心脏术后6h快速升高，可作为心脏术后AKI的早期预测因子。CysC在休克发生Ih后即升高，提示已有肾损伤的发生，并且在评估肾损伤发生发展的过程中比血肌肝更敏感。诊断价值：CysC比血清肌肝更早反映肾小球滤过及肾小管重吸收功能，广泛应用于AK1.预警与监测。2、1-M,1-微球蛋白aI-M又称为蛋白IIC和a微球蛋白，与NGA1.同属于脂质运载蛋白家族，具有免疫抑制特性，由肝脏合成并释放入血，以游离形式或与IgA免疫球蛋白相关的形式存在，经肾小球过滤后大部分被近端小管重吸收。诊断价值：用于肾小管功能评估，是近端小管标志物。3、肝型脂肪酸结合蛋白(1.-FABP)1.-FABP是脂肪酸结合蛋白的1种亚型，其相对分子质量为14000,参与脂肪酸摄取及转运，在急性肝损伤、糖尿病肾病及AKI中表达均升高。诊断价值：尿液1.-EABB诊断效能优于血液，在多种病因所致AK1.中均具较好的诊断效能，且能预测患者肾透析与死亡结局。然而，1.-FABP多基于单中心研究，尚缺乏大规模随机化的多中心研究加以验证与确认。4、尿调节蛋白(UMOD)1.iMOD又称为Tamin-Horsfa1.1.蛋白,是一种由肾小管髓神升支粗段和肾远曲小管特异性分泌的糖蛋白，参与盐和血压稳态及免疫调节。诊断价值：研究表明，UMOD水平降低与更明显的组织学病变相关(如间质纤维化、肾小管萎缩和肾小球硬化)，而与炎症生物标志物(I1.-6、TNF-和NGAD呈负相关。三、肾脏炎症标志物1、白介素18(I1.-18)I1.18主要由单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞以及内皮细胞等组织细胞产生。作为一种强效的促炎细胞因子，I1.-18能够诱导Th1.细胞产生干扰素-丫(IFN-)等细胞因子，从而增强T细胞、自然杀伤细胞(NK细胞)以及巨噬细胞的生物学效应，在促进炎症反应、增强免疫应答以及时抗病原体方面发挥重要作用。诊断价值：在脓毒症合并AKI的发生过程中，尿液中的1.T8水平在AKI发生前48小时即可显著升高，与血肌酊等传统指标相比，I1.T8的敏感度更高，能更早地反映AKI的发生。研究表明，尿液I1.1.8在肾脏缺血再滩注损伤后6h内升高，1218h达到高峰，对早期诊断缺血性AKI具有较高的敏感度与特异度。2、单核细胞趋化蛋白T(MCP-I)MCB-I主要由单核细胞、巨噬细胞、内皮细胞、平滑肌细胞以及成纤维细胞等非白细胞分泌。作为一种重要的趋化因九MCP-I能够吸引并激活单核细胞向炎症部位迁移，从而参与肾损伤的发牛.和发展过程。诊断价值：在肾缺血一再灌注及不同类型AK1.模型中，MCPT的表达均显著增加，提示其在AKI病理过程中的重要作用。相较于其他生物标志物,MCP-I在特定类型的AKI（如肾前性AKD中表现出更强的特异性。MCPT可以作为诊断AKI的生物标志物，尤其在鉴别诊断不同类型的AKI时具有潜在价值。四、适应性修复和纤维化标志物1、表皮生长因子（EGF）EGE通过与其受体EGER结合，在AK1.的适应性修复和纤维化过程中发挥作用。EGFR的磷酸化状态直接影响EGF的生物学效应。在生理状态下，EGFR的活性受到严格调控，以维持肾脏上皮细胞的正常发育和功能。而在AK1.发生时，EGFR的磷酸化水平增加，从而激活EGF信号通路，促进肾小管修复。诊断价值：EGFR磷酸化增加时，EGF的促修复作用得到加强，有助于肾小管细胞从损伤中恢豆。尽管EGF及其受体在AK1.修复过程中的作用已得到认可，但其作为直接诊断标志物的价值尚需进一步研究。2、血管内皮生长因子（VEGF）VEGF在血管生成、内皮细胞分化以及维持血管稳态等方面发挥重要作用。同时，它也参与缺血性肾损伤的修复过程，在肾小管上皮细胞中表达上调。VEGF的mRNA主要存在于肾脏的足细胞、远曲小管和集合管中，并通过细胞外囊泡的形式分泌到细胞外。诊断价值：VEGF通过促进内皮细胞增殖和血管生成，有助于预防AK1.进展为CKDoVEGE及其受体（如可溶性VEGFR-D在心脏手术等高风险手术中可有效预测AK1.的发生，为临床干预提供时间窗口。