RNA干扰技术沉默血管内皮生长因子-C（VEGF-C）基因对食管癌的防治作用.docx

RNA干扰技术缄默血管内皮生长因子-C(VEGF-C)基因对食管癌的防治作用RNA干扰技术缄默血管内皮生长因子H(VEGF-C)基因对食管癌的防治作用前言食管癌是一种常见消化道的肿瘤，占恶性肿痛死亡率的21.8%o食管癌以鳞状细胞癌最为多见，这种鳞状细胞癌约占总体的百分之九十16°现在治疗食管癌的一个重要的手段是外科手术.食管癌手术后复发及转移是致使患者死亡、治疗失败的重要缘由，这与肿瘤的生物学特征有很大的关系。调查探讨表明多种肿痛细胞里，VEGF都呈高水平表达，它的侵袭转移与表达程度凹凸有紧密联系。最近几年，对血管的内皮细胞生长因子(VaSCUIarEndothelialGrowthFaCtor)及其受体的探讨有相当多有重大意义的发觉。血管内皮细胞生长因子，即血管通透因子(VaSCUIarPermeabiIityfaetOr,VPF)或者血管调理素(Vasculotropin).是Ferrara等人在上世纪80年头末在牛垂体滤泡星状细胞培育液中经纯化而分别出来的一种糖类蛋白质，在此之后人们接连在人单核细胞、鼠垂体前叶肿瘤细胞、豚鼠瘤、AtT20、鼠神经瘤胶质细胞系等的细胞培育液中分别纯化出这类蛋白170已证明血管内皮细胞生长因子(VEGF)对血管的形成有区分于其他生长因子的特性。有些生长因子就不具有这种性质，像成纤维的细胞的生长因子以及血小板衍生性的生长因子等能作用到不同的细胞，当然也能作用于血管内皮细胞。另外，有探讨表明，垂体细胞既是血管内皮细胞生长因子VEGF的来源也是血管内皮细胞生长因子VEGF的目标靶，这支持在脑垂体的功能是作为自分泌/旁分泌因子。血管内皮生长因子家族的特征是，它们是特地作用于血管内皮细胞生长因子，PIGF和VEGF-A及VEGF-B,VEGF-C,VEGF-D还有VEGF-E等。VEGF-C在其中是经Kaipainen等人在上世纪90年头中期利用克隆技术得出的具有特异性的促淋巴管生长因子。它可以运用在淋巴管上皮细胞上的受体VEGFR-3,其详细的作用，以促进淋巴增生的上皮细胞。在转基因小鼠的试验中已经很清晰了，高表达的VEGF-C,能有效地促进皮肤淋巴管增生，但没有血管增生。在近期的一些探讨中可以看出，VEGF-C在许多人类实体瘤细胞中呈高表达，与肿瘤细胞的增殖与转移有特别亲密的联系18-200人类的VEGF-C是由cDN编码并且其含有419个氨基酸残基，分子量约为46.9103的蛋白质。首先，VEGF-C的信号肽是由CDNA翻译后形成的，N-端的氨基酸马上被水解、分别成分子量是58000的前肽，而且经由二硫键的作用成为异同源二聚体。乂通过酶的作用，并通过二硫键连接，位于228位的丝织酸和位于227位的精氨酸之间发生聚合，并形成31000/29000的异二聚.