microRNA―21在食管癌中的研究进展.docx
控肿病细胞的多种生物学行为，如:细胞增殖、凋亡、分化、耐药和侵袭转移等本文就近年来miR-21在结直肠癌肿的探讨进展进行综述。1miR-21的概述miR-21含22个核甘酸，在种属间高度保守，定位于17q23.1染色体FRzM7B脆性区域，其可通过自身的启动区域完成转录。miR-21最早作为。ncomir被发觉，许多癌症对其具有致癌基因成痛性。miR-21作为一种癌基因，参加了肿病细胞的增殖、转化和转移等多种生物学行为。无论在实体肿瘤，还是在非实体瘤中均发觉miR-21高表达。miR-21目前可被用来作为一种肿瘤标记物推断肿瘤分期、疗效和预后的指标。2miR-21调整食管癌的生物学特性食管癌的发生发展是一个多基因、多因素和多阶段参加发生的过程。niRN参加了食管癌发生发展等病理过程。其中以miR-21的探讨较为深化。在食管癌组织标本中，miR-21过度表达。miR-21过表达与肿瘤状况、淋巴结转移及临床分期等相关1。探讨表明以食管癌细胞为探讨对象,当miR-21过表达时,不仅抑制了食管癌细胞的凋亡，而且促进食管癌细胞的增殖和转移2。敲除miR-21,降低食管癌细胞增殖、侵袭和迁移实力口。癌患者预后20-22。miR-21高水平表达组，食管癌总体生存率（OS）越差23。miR-21单独或与炎症基因CRY61、CTGF和I1.-18联用，可预料食管预后，这有助于临床治疗决策的选择24。术后患者血浆miR-21高浓度组比低浓度组的术后病因特异生存率更低（3年生存率为53.4%、81.5%）多因素分析显示，高浓度血浆miR-21是一个独立的预后因素250在食管鳞癌患者中，通过Kaplan-Meier生存分析示血浆miR-21高表达的食管癌患者，无进展生存（PFS）和OS较比照组缩短。表明miR-21高表达，患者预后差26。包含25项探讨2258例食管癌患者的meta分析中，miR-21高表达组比IniR-21低表达组的预后更差，OS差27:而Winther等28探讨表明miR-21是否可作为预后生物标记物与食管癌病理类型相关。在食管腺癌中，miR-21高表达，患者疾病特异生存越短。但在食管鳞癌中，miR-21并不能作为患者疾病特异存活的独立预后标记物。miR-21可用于预料食管癌手术、化疗和放疗的治疗效果。与术前相比，食管癌患者术后血清miR-21水平明显降低。食管癌患者化疗有效时，miR-21水平明显降低，而化疗无效时,血清miR-21改变无统计学差异29.王光等30探讨表明食管癌患者放疗后，完全缓解组、部分缓解组和无效组之间miR-21表达水平差异有统计学意义，miR-21的表达水平与放疗敏感性呈负相关。Kaplan-Meier分析显示miR-21高表达组的生存时间明显低于地表达组。因此，miR-21可用于预料食管癌放疗敏感性及预后。但Tanaka等31探讨显示miR-21与食管癌协助化疗敏感性及预后之间并无明显相关性。5miR-21可能成为食管癌治疗的新靶点目前，食管癌仍以手术、放疗及化疗等综合治疗为主。即使经过综合治疗，食管癌患者5年生存率低，仅10%30机由于食管癌预后差，亟需找寻新的有效的治疗方案。miR-21参加食管癌的发生和发展,因此，miR-21可成?械彻馨T瘟频那痹讪械？32。食管癌患者的血浆外泌体可诱导食管癌细胞增殖。当外泌体提取后，食管癌患者血浆中并不能检测到miR-21o探讨还表明外泌体miR-21表达与肿瘤分化程度，淋巴结转移和血行转移等相关。表明外泌体miR-21与肿瘤进展和侵润相关，可作为一个有效地癌症治疗靶点33。Huang等34探讨显示抑制miR-21表达可显著增加食管癌细胞的放射敏感性和PTEN蛋白表达。此外，磷酸化Akt蛋白和PTEN下游分子表达也显著削减。因此，认为抑制miR-21.通过激活PTEN,提高放疗敏感性。在食管癌细胞，新的化疗药物RawqOl通过抑制miR-21上调PTEN的表达，从而抑制PI3K-AKT信号通路35。在食管鳞状细胞癌裸鼠移植瘤模型，miR-21可作为一种有效地治疗靶点。1.iu等36探讨表明抑制miR-21可通过影响Ki-67、Caspase-3和Snail的表达可抑制移植病生长和转移。因此，提示miR-21可作为食管癌临床治疗候选靶基因。6小?Y食管癌是一种常见的消化系统的恶性肿痛，在我国发病率和死亡率高，严峻威逼着人类健康37。随着对microRN在食管癌中探讨的深化，发觉miR-21参加食管癌的发生发展，能调整食管癌的增殖、凋亡、侵袭和迁移等生物学特性。miR-21可用于食管癌的诊断和预后评估，并有可能成为食管癌治疗的新靶点。参考文献11.iP,MaoWM,ZhengZG,etal.Down-regulationofPTENexpressionmodulatedbydysrcguIatedmiR-21contributestotheprogressionofesophagealcancerJ.DigDisSci,2013,58(12)：3483-3493.2GuJ,WangY,WuX.MicroRNAinthepathogenesisandprognosisofesophagealcancerJJ.CurrPharmDes,2013,19(7)：1292-1300.3WuYR,QiHJ,DengDF,etal.MicroRNA-21promotescellproliferation,migration,andresistancetoapoptosisthroughPTENPI3KAKTsignalingPalhWayinesophagealcancerJ.TumourBiol,2016May17.Epubaheadofprint.41.iuF,ZhengS»1.iuT,etal.MicroRNA-21promotestheproliferationandinhibitsapoptosisinEca109viaactivatingERK12MAPKpathwayJ.MolCel1Biochcm,2013»381(1-2)：115-125.5WangN,ZhangCQ,HeJH,etal.MiR-21down-regulationsuppressescellgrowth,invasionandinducescel1apoptosisbytargetingFAS1.»TIMP3»andRECKgenesinesophagealcarcinomaJ.DigDisSci,2013,58(7)：1863-1870.61.iuT,1.iuQ,ZhengS,etal.MicroRNA-21promotescellgrowthandmigrationbytargetingprogrammedcelldeath4geneinKazakh,Sesophagealsquamouscel1careinomaJ.DisMarkers,2014,2014：232837.71.iaoJ,1.iuR,ShiYJ,etal.Exosome-ShuttlingmicroRN-21promotescel1migrationandinvasion-targetingPDCD4inesophagealcancerJ.IntJOncol,2016,48(6)：2567-2579.8WenSW,ZhangYF,1.iY,etal.CharacterizationandeffectsofmiR-21expressioninesophagealcancerJ.GenetMolRes,2015»14(3)：8810-8818.9ZhangF,YangZ,CaoM,etal.MiR-203suppressestumorgrowthandinvasionanddown-reguIatesMiR-21expressionthroughrepressingRaninesophagealcancerJ.Cancer1.ett,2014»342(1)：121-129.10NouraeeN,VanRoosbroeckK,VaseiM,etal.Expression,tissuedistributionandfunctionofmiR-21inesophagealsquamouscellcarcinomaJ.P1.oSOne,2013,8(9)：e73009.11Fong1.Y,TaccioliC,JingR,etal.MicroRNAHysregulationandesophagealcancerdevelopmentdependontheextentofzincdietarydeficiencyJ.Oncotarget»2016,7(10)：10723-10738.12AiderH,TaccioliC,ChenH,etal.DysregulationofmiR-31andmiR-21inducedbyzincdeficiencypromotesesophagealcancerJ.Carcinogenesis,2012,33(9)：1736-1744.13YangM,1.iuR,ShengJ»etal.DifferentialexpressionprofilesofmicroRNAsaspotentialbiomarkersfortheearlydiagnosisofesophagealsquamouscel1carcinomaJ.OncolRep,2013,29(1)：169176.14ZhangY,PanT»ZhongX»etal.NicotineupregulatesmicroRN-21andpromotesTGF-dependentepithelial-mesenchymaltransitionofesophagealcancercellsJ.TumourBiol,2014,35(7)：7063-7072.15FuH1.,WuDP,WangXF,etal.AlteredmiRNexpressionisassociatedwithdifferentiation,invasion,andmetastasisofesophagealsquamouscel1careinoma(ESCC)inpatientsfromHuaian,ChinaJ.CellBiocheinBiophys,2013,67(2)：657-668.16WangHB,JiangZB,1.iM.ResearchonthetypicalmiRNAandtargetgenesinsquamouscel1careinomaandadenocarcinomaofesophaguscancerwithDNAmicroarrayJ.PatholOncolRes,2014»20(2)：245-252.17CaiEH,GaoYX,WeiZZ,etal.SerummiR-21expressioninhumanesophagealsquamouscellcarcinomasJ.AsianPacJCancerPrev,2012,13(4)：1563-1567.18XieZ>ChenG»ZhangX»etal.SalivarymicroRNsaspromisingbiomarker
