临床维生素B12和甲钴胺结构、联系及相互替代.docx

临床维生素B12和甲钻胺结构、联系及相互替代维生素B12即粘胺素，维生素B12家族成员主要有鼠钻胺、羟钻胺、腺昔钻胺、甲钻胺（1）。从上世纪30年代的氟钻胺、羟钻胺、腺普钻胺到上世纪60年代的第四代产品一一甲钻胺（2）。维生素B12一般是指鼠钻胺，四者的区别如下图所示：四者的钻胺素母环结构是一样的，不同点：图中红色框中取代基团。氟钻胺：氟基钻胺素；羟钻胺：羟基钻胺素；腺昔钻胺：5'-脱氧腺昔钻胺素；甲钻胺：甲基钻胺素。因此维生素B12和甲钻胺不是同一种药品。四代维生素B12之间联系1.催化活性：研究表明：氟钻胺、羟钻胺没有直接的生物活性，氟钻胺属于前药，在体内转化为甲钻胺和腺昔钻胺。甲钻胺和腺昔钻胺是体内维生素B12的两种活性辅酶形式（3）。2 .口服维生素B12的药代动力学特征：口服维生素B12在小肠与转钻胺素H（TC2）结合，吸收入血,转运至个组织及脑脊液。维生素B12-TC2复合物到达细胞后，以羟钻胺形式释放，细胞内转化为甲钻胺和腺昔钻胺，最终发挥活性（4）。3 .甲钻胺较氧钻胺的优势：（1）甲钻胺可以不经过肝脏代谢，也不需要进行生物转化，可直接发挥活性作用。肝功能损伤患者可优先选用（3）。（2）甲钻胺更易转移至神经细胞的细胞器，促进髓鞘的形成较腺普钻胺作用强（5）。（3）甲钻胺是甲硫氨酸合成酶的辅酶。甲钻胺优势在于不仅能为甲硫氨酸的合成提供间接的甲基，而且还能直接提供自身携带的甲基（6）o综上所述：市场上流通的维生素B12成分是氟钻胺，鼠钻胺属于前药，体内代谢生成甲钻胺和腺首钻胺而发挥活性。维生素Bl2、甲钻胺相互替代使用维生素B12说明规定适应证：巨幼红细胞贫血，神经炎的辅助治疗。甲钻胺说明书规定的适应证：用于周围神经病变和因缺乏维生素B12引起的巨幼红细胞贫血。在治疗周围神经病变方面，甲钻胺临床应用疗效、安全性方面均优于维生素B12（3）（6）（7）o2013糖尿病周围神经病变诊断和治疗共识推荐补充B族维生素可改善糖尿病神经病变（证据等级B级），针对神经营养修复治疗推荐甲钻胺作为辅助治疗。多项研究表明：口服甲钻胺与肌肉注射维生素B12在治疗因缺乏维生素B12引起的巨幼红细胞性贫血中疗效相似（8）（9）o临床用药决策针对周围神经病变，甲钻胺效果优于维生素B12,因此不推荐维生素B12替代甲钻胺。针对因缺乏维生素B12引起的巨幼红细胞贫血，两者效果相当，可以相互替代使用。