药物性肝损伤患者预后影响因素分析及列线图模型的建立.docx

其他肝病DOI:10.12449/JCH240320药物性肝损伤患者预后影响因素分析及列线图模型的建立王诗美、靳帅"李俊儒'王娜、陈岩、崔莹:马明明,胡晓丽S1哈尔滨工业大学附属黑龙江省医院a.感染科，b.药学部，哈尔滨1500362贵州医科大学大健康学院，贵阳550025通信作者：胡晓丽，huxiaoli1976()163.m(ORCID:0000-0002-4615-1299)摘要：目的探讨药物性肝损伤(DiLI)患者临床转归的影响因素，构建列线图模型并进行内部验证.方法回顾性分析哈尔滨工业大学附属黑龙江省医院2017年1月2022年12月收治的188例DlIJ患者的一般资料和实验室数据，根据患者临床转归分为结局良好组(n=146)和不良结局组(11=42)。正态分布计量资料两组间比较采用成组f检验；非正态分布计量资料两组间比较采用Manrl-WhitneyU检验。计数资料两组间比较采用片检验。通过单因素和多因素LogiStiC回归分析筛选DllJ患者临床转归相关的独立影响因素。RStUdi。4.1.2软件构建列线图模型，通过校准曲线、受试者工作特征曲线(ROC曲线)和决策曲线分析(DCA)对模型进行内部验证.结果单因素LOgiStiC回归分析结果显示，肝活检诊断DILLPLT.ChE.Alb、PTA.IgM和IgG与DlIJ患者不良结局相关(尸值均0.05)多因素Logistic回归分析结果显示，肝活检诊断DILI(OR=0.072,95%C/：0.022-0,213,8c0.1)、I随床分型(=0.463,95%C：0.213-0.926,B=O.039),ALT(OR=O.999,95%C：0.998-1.000,B=0.025)xPTA(OR=Q.973,95%C:0.952-0.993,P=Q.011)和IgM(Oft=1.456l95%C:1.082-2021,P=0.015)是DlLI患者临床转归的独立影响因素.构建列线图，经验证校准曲线接近参考曲线，ROC曲线下面积为0.829,决策曲线分析显示该模型具有良好的临床净收益,结论构建的列线图模型对评估DILI患者的临床转归具有较好的临床校准度、鉴别能力和应用价值。关键词：化学性与药物性肝损伤；预后；列线图基金项目：黑龙江省卫生健康委科研课题(20210303080081)；黑龙江省博士后科研启动基金(LBH-Q20056)Influencingfactorsfortheprognosisofpatientswithdrug-inducedliverinjuryandestablishmentofanomogrammodelWANGShimerii,JINShuarlLIJunruia,WANGNSib,CHENYanTCUIYing,a,MAMingming,h,HUXiaoIila.(1.aDepartmentOflnfectiousDiseasestb.DepartmentOfPharmacy,HeilongjiangProvincialHospitalAffiliatedtoHarbinInstituteofTechnology,Harbin150036,China;2.SchooIofBigHealth,GuizhouMedicalUniversity,Guiyang5500251China)Correspondingauthor:HUXiaoIi,huxiaoli1976(ORCID:0000-0002-4615-1299)Abstract:ObjectiveToinvestigatetheinfluencingfactorsfortheclinicaloutcomeofpatientswithdrug-inducedliverinjury(DILI)fandtoestablishanomogrampredictionmodelforvalidation.MethodsAretrospectiveanalysiswasperformedforthegeneralinformationandlaboratorydataof188patientswithDILIwhowereadmittedtoHeilongjiangProvincialHospitalAffiliatedtoHarbinInstituteofTechnologyfromJanuary2017toDecember2022,andaccordingtotheirclinicaloutme,theyweredividedintogoodoutcomegroupwith146patientsandproutmegroupwith42patients.Theindependent-samplesftestwasusedformparisonofnormallydistributedcontinuousdatabetweentwogroups,andtheMann-WhitneyUtestwasusedforcomparisonofnon-normallydistributedntinuousdatabetweentwogroups;thechi-squaretestwasusedformparisonofcategoricaldatabetweentwogroups.UnivariateandmultivariateLogisticregressionanalyseswereusedtoinvestigatetheindependentinfluencingfactorsfortheclinicaloutcomeofDILIpatients.RStudio4.1.2softwarewasusedtoestablishamogrammodel,andcalibrationcurve,receiveroperatingcharacteristic(ROC)curve,anddecisioncurveanalysis(DCA)wereusedtoperforminternalvalidation.ResultsTheunivariateLogisticregressionanalysisshowedthatliverbiopsyforthediagnosisofDILI,plateletunt,cholinesterase,albumin,prothrombintimeactivity,IgM,andIgGwereassociatedwithadverseoutcomesinpatientswithDILI.ThemultivariateLogisticregressionanalysisshowedthatliverbiopsyforthediagnosisofDILI(oddsratioOR=0.072,95%nfidenceintervalCl:0.0220.213,P<0.001),clinicalclassification(OR=O.463,95%C:0.2130.926,P=0.039),alanineamitransferase(O¾=0.999,95%C:0.9981.0,B=0.025),prothrombintimeactivity(OR=O.973,95%C:0.9520.993,P=0.011),andIgM(OH=I.456,95%C:1.0822.021,P=O.015)wereindependentinfluencingfactorsforclinicaloutcomeinpatientswithDILI.Themogrampredictionmodelwasestablished,andaftervalidation,thecalibrationcurvewasclosetothereferencecurve.TheareaundertheROCrvewas0.829,andtheDCAcurveshowedthatthemodelhadgoodnetdinicalbenefit.ConclusionThenomogrampredictionmodelestablishedinthisstudyhasgoodclinicalcalibration,discriminativeability,andapplicationvalueinevaluatingtheclinicaloutcomeofpatientswithDILI.Keywords:ChemicalandDrugInducedLiverInjury;Prognosis;NomogramsResearchfunding:ScientificResearchProjectofHealthCommissionofHeilongjiangProvince(20210303080081);HeilongjiangPostdoctoralScientificResearchDevelopmentFund(LBH-Q20056)药物性肝损伤（DILI ）是临床上最常脑口最严重的药 物不良反应之一，可导致患者肝衰竭甚至死亡（Me目前 DILI的诊断仍属于排他性诊断，需要结合患者药物暴露 史、因果关系以及肝活检等综合判断，但肝活检为有创性 操作，患者对其接受度不同，缺乏肝脏病理结果显著影响 临床医生对DlLl的诊断。列线图可以将复杂的统计学模型可视化呈现，目前 广泛应用于疾病预测诊断和预后t571本研究旨在分析 DlLl患者临床转归的影响因素，构建列线图评估DlLl患 者预后,以期为临床医生提供参考。1资料与方法1. 1研究对象 收集2017年1月2022年12月哈尔滨 工业大学附属黑龙江省医院感染科收治的DILI患者的临 床资料.纳入标准：（1 ）有明确药物暴露史；（2 ） RUCAM 量表评分26分。排除标准：排除其他原因致肝功能异常 的肝病，包括病毒性肝炎、代谢相沟旨肪性肝病、酒精性肝 病、自身免疫曲琰、原发性胆汁性胆管炎、原发性硬化性 胆管炎、肝豆状核变性、血色病等。DlLI患者RUCAM量 表评估、临床分型、严重程度分级等根据药物性肝损伤 基层诊疗指南（2019年）。1. 2 临床数据收集患者的一般资料和实验室数据。 一般资料包括性Slk年龄、BMI、住院天数、是否通过肝活 检进行DIIJ诊断、人工肝治疗等；实验室数据包括WBC、 嗜酸性粒细胞计数（EO）、PLL ALT、AST、ALP、GGT、胆 腕 （ChE）、就型酸（TBA）、TBil、DBiL Abx Gio、前 a（PA）、PT、PTA INR 总IgE 叭 IgM IgG等。1.3 DILl患者临床转归判断标准 根据DlLI患者临床 转归情况分为两组。（ 1 ）结局良好组：患者I临床症状、体 征明显好转，并且在停用可疑药物后的6个月内肝损伤可恢复正常；（2 ）不良结局组：慢性DILI （ DILI事件后的 6个月或1年，肝生化指标仍未恢复至正常或基线水平） 和死亡。1. 4 随访通过查阅电子病历及回访电话对入组患者 进行随访，观察终点事件为患者肝功能、凝血功能等指 标完全好转；慢性DILI或死亡。随访截止时间为2023年 2月。1.5统计学方法 采用SPSS 25.0软件和R 4. 1.2软件 进行统计学分析.正态分布的计量资料以彳± s表示，两 组间比较采用成组f检验；非正态分布的计量资料以 W户25尸75）表示，两组间比较采用Mann-Whitney U检 验。计数资料两组间比较采用X2检验。通过单因素和 多因素Logistic回归分析筛选DILl患者临床转归相关的 独立影响因素。绘制列线图，并对模型进行内部验证和