临床药源性血小板减少症病理、致病特点、丙戊酸钠引起血小板减少机制、易诱发血小板减少药物及处理措施.docx

临床药源性血小板减少症病理、致病特点、丙戊酸钠引起血小板减少机制、易诱发血小板减少药物及处理措施药源性血小板减少症药源性血小板减少症是因某些药物导致外周血血小板减少，其数值低于100XlO9/L而导致的出血性疾病，临床主要特点为皮肤瘀斑、黏膜出血、骨髓中巨核细胞改变，严重甚至颅脑出血，危及生命。丙戊酸钠所致特点血小板减少为服用丙戊酸钠比较常见的不良反应。丙戊酸钠引起血小板减少的危险因素主要为：高龄、女性、大剂量服用丙戊酸钠。此类药物引起血小板减少多发生在用药后2天-5月，甚至更长时间，大部分病例停药后810天血小板恢复正常，与血小板的半衰期相符。丙戊酸钠引起血小板减少机制丙戊酸钠引起血小板减少的机制尚不清楚，可能是由于丙戊酸钠对血小板破坏增加，影响血小板的自身抗体形成以及对骨髓的直接毒性作用，从而导致血小板减少。丙戊酸盐通过抑制红细胞分化和激活骨髓单核细胞通路来扰乱造血系统。丙戊酸钠应用时间长、累积量较高，容易发生血小板减少。丙戊酸盐导致血小板功能障碍可能是由于纤维蛋白原结合减少和CD62表达增加引起的，这种现象可能是丙戊酸盐作用下出血风险增加的原因之一。临床上常见易诱发血小板减少药物1）抗生素：B-内酰胺酶类抗生素、青霉素、哌拉西林、头狗曲松、左氧氟沙星、达托霉素、乙胺丁醇、磺胺、复方新诺明、利奈噗胺、利福平、万古霉素；2）抗癫痫药和精神病药：丙戊酸钠、卡马西平、苯妥英、米氮平、氟哌咤醇；3）抗肿瘤药：奥利沙伯、阿仑单抗、苏拉明、伊利替康；4）退热药：布洛芬、蔡普生；5）抗心律失常药：奎尼丁、胺碘酮；6）抗GP11b/IIIa制剂：替罗非班、阿昔单抗、伊非巴特；7）其他药物：肝素、吠塞米、金剂、疫苗、奎宁、雷尼替丁、辛伐他汀。临床处理1）立即停用可疑药物，必须使用者，可换用化学结构不同而作用相同的同类药物；2）DITP一般是可逆的，血小板恢复时间视药物而定，若停药后2-6周血小板仍未上升，应考虑存在其他致病药物；3）对于免疫介导的DITP,严重出血症状者可应用糖皮质激素，必要时静脉注射免疫球蛋白；4）血小板重度减少且有出血倾向患者，可输注血小板治疗。