Mindin蛋白在经聚乙二醇干扰素α-2b治疗的慢性乙型肝炎中的动态变化及意义.docx

病毒性肝炎l：10.1244azJCH240110Mindin蛋白在经聚乙二醇干扰素o-2b治疗的慢性乙型肝炎中的动态变化及意义王怡恺，吴凤萍，刘晨瑞，郝苗，吕莎莎，张苗苗，党双锁，张欣西安交通大学第二附属医院感染科，西安710004通信作者：张欣，z661163.m(ORCID：00-0002-5966-0471)摘要：目的分析聚乙二醇干扰素-2b(PEG-IFNa-2b)治疗慢性乙型肝炎(CHB)过程中Mindin蛋白的变化以及作用。方法选取2018年1月一2019年12月于西安交通大学第二附属医院行PEG-IFNa-2b治疗的CHB患者29例，按照临床结局分为治愈组(11=17)与未治愈组(n=12).分别采集治愈组和未治愈组基线、12周和24周的外周血样本，测量血常规、肝功能、乙型肝炎标志物定量和Mindin蛋白含量.分析比较各时间点HBSAg、ALT、AST及Minidn蛋白水平的组间差异.符合正态分布的计量资料两组间比较采用成组f检验；非正态分布的计量资料两组间比较采用Mann-WhitneyU检验。采用SPearman相关性分析法对Mindin蛋白与HBSAg、ALT、AST的相关性进行分析。多元线性回归分析探讨HBSAg、ALT水平对Mindin蛋白的影响.结果基线资料分析发现，未治愈组和治愈组HBsAgx抗-HBe、Alb和白磔比值(A/G)水平两组间比较差异均有统计学意义(产值均005)治愈组Mindin蛋白水平呈现持续上升的趋势，24周时Mirldin蛋白水平显著高于基线(P0.05),24周时治愈组Mindin蛋白水平显著高于未治愈组(P=Q.019).治愈组HBsAg水平均显著低于未治愈组，目组内各时间点与基线比较差异均具有统计学意义(尸值均0.05).此外，治愈组ALT和AST的变化均呈现先升高后阐氐的趋势，12周的表达水平均显著高于基线(产值均0.05).未治愈组24周ALT和AST水平均显著高治愈组(产值均0.05)。未治愈组12周时Mindin蛋白水平与ALT呈现出较强的直线相关性(r=0.7608,PQ.05),进一步的多元线性回归分析同样证明两者间存在线性关系(偏回归系数为1.571,P=O.019).结论PEG-IFN-2b抗病毒治疗24周时的Mindin蛋白水平在治愈组和未治愈组间存在明显差异。提示通过检测Mindin蛋白的动态变化可以更好地预测慢性乙型肝炎的治疗结局，为临床提供参考。关键词：乙型肝炎，慢性；Mindin蛋白；干扰素a基金项目：陕西省自然科学基金(2022JCYB-770)DynamicchangeandsignificanceofMindinproteininchronichepatitisBtreatedwithPEG-IFN-2bWANGYikai,WUFengping,LIUChenrui,HAOMiaolLYUShasha,ZHANGMiaomiao,DANGShuangsuo,ZHANGXin.(DepartmentofInfectiousDiseases,TheSecondAffiliatedHospitalofXi'anJiaotongUniversity,Xi'an710004,China)Correspondingauthor:ZHANGXinlzn661(ORCID:0000-0002-596&0471)Abstract:ObjectiveToinvestigatethechangeandpotentialroleofMindinproteininthetreatmentofchronichepatitisB(CHB)withPEG-IFN-2b.MethodsAtotalof29CHBpatientswhoreceivedthetreatmentwithPEG-IFN-2binTheSecOndAffiliatedHospitalofXi'anJiaotongUniversityfromJanuary2018toDecember2019wereenrolled,andacrdingtotheirclinicaloutme,theyweredividedintocuredgroupwith17patientsandunredgrcjpwith12patients.Peripheralbloodsampleswerecollectedfrombothgroupsatbaseline,12weeks,and24weekstomeasurebloodroutineindices,liverfunctionparameters,hepatitisBmarkers,andMindinprotein.HBsAg,alanineaminotransferase(ALT),aspartateaminotransferase(AST),andMindinproteinatdifferenttimepointsweremparedbetweenthetwogroups.Theindependent-samplesttestwasusedforcomparisonofnormallydistributedcontinuousdatabetweentwogroups,andtheMann-WhitneyL/testwasusedformparisonofnon-normallydistributedntinuousdatabetweentwogroups;aSpearmanrrelationanalysiswasusedtoinvestigaterrelation;amultiplelinearregressionanalysiswasusedtoinvestigatetheinflenofHBsAgandALTonthententofMindinprotein.ResultsTheanalysisofbaselinedatashowedthatthereweresignificantdifferencesinthelevelsofHBsAg,HBeAb,albumin,andalbumin/globulinratiobetweenthecuredgroupandtheunredgroup(allP<0.05).ThecuredgrouptendedtohaveagradualincreaseinthelevelofMindin,andthelevelofMindinat24weekswassignificantlyhigherthanthatatbaseline(P<0.05).ThecuredgrouphadasignificantlyhigherlevelofMindinproteinthantheunredgroupat24weeks(B=0.019).ThecuredgrouphadasignificantlylowerlevelofHBsAgthantheuncuredgroup(P<0.05),withasignificantchangefrombaselinetoeachtimepointwithinthecuredgroup(P<0.05).Inaddition,theIeveisofALTandASTintheredgrouptendedtofirstincreaseandthendecrease,andtheexpressionlevelsat12weeksweresignificantlyhigherthanthoseatbasefine(P<0.05).At12weeks,therewasastronglinearcorrelationbetweenMindinproteinlevelsandALTintheuntreatedgroup(亡0.7608,P<Q.Q5)randfurthermultiplelinearregressionanalysisalsodemonstratedalinearrelationshipbetweenthetwo(三1.571,B=0,019),ConclusionThereisasignificantdifferenceinthelevelofMindinproteinbetweenthecuredgroupandthenon-curedgroupafter24weeksofPEG-IFN-2bantiviraltreatment,andtherefore,detectingthedynamicchangesofMindinproteincanbetterpredictthetreatmentoutcomeofCHB,whichprovidesareferenceforclinicalpractice.Keywords:HepatitisB,Chronic;MindinProtein;lnterferon-alphaResearchfunding:NaturalScienceFoundationofShaanxiProvince(2022JCYB-770)Mindin是一种名为Mindin/F-spondin的细胞外基质蛋白家族成员其与胚胎神经系统发育】、卵巢癌(旬、前列腺癌15*、消化系统肿瘤179)、糖尿病肾病口。)、心肌病2-、肠炎、动脉粥m更化3"5等多种疾病有_定相关性。作为一种模式识别分子，Mindin可直接与细菌结合并促进清除病毒和细菌大量研究7-23证明细胞外基质蛋白，如层粘连蛋白、血小板反应素和纤维连接蛋白，作为整合素配体在体外和体内促进中性粒细胞和巨噬细胞的黏附和迁移。SlJn等口】开展的体内及体外实验中显示，经缺血/再灌注诱导后Mindin均能够引起炎症细胞因子及趋化因子的释放，从而促进炎症反应。笔者前期通过测量CCI4诱导急性肝损伤小鼠模型中的Mindin蛋白表达，推测可能是损伤因素CCL诱发某些危险信号介导了Mindin的下调,从而诱发急性肝损伤的进展【24。此外在小鼠肝脏缺血/再灌注L】、非酒精性脂肪肝模型1251中，Mindin的表达均有显著变化.所以Mindin蛋白在肝病的发展和转归过程可能存在关键作用因此，本实验旨在通过观测Mindin蛋白在慢性乙型肝炎(CHB)应用聚乙二醇干扰素-2b(PEG-IFNa-2b)抗病毒治疗过程中的动态表达，以探求Mindin蛋白在CHB病情发展中所起的作用，为CHB的治疗和预后改善提供新的思路。1资料与方法1.1研究对象选取于本院行PEG-IFNa-2b治疗的CHB患者29例，男性15例，女性14例；年龄2060岁，平均(37.7±9.8)岁。诊断符合慢性乙型肝炎防治指南(2019毓)【6诊断标准。纳入标准：(1)年龄1865岁；(2)HBsAg阳性超过6个月。排除标准：(1)合并严重心、脑、肺、肾、血液系统等原发性疾病；(2)伴有甲状腺疾病、视网膜病、银屑病、神经性耳聋、精神病或有精神疾病史；(3)失代偿期肝硬化或肿瘤患者；(4)有酗酒、吸毒史或未能控制的癫痫、糖尿病、高血压和自身免疫性疾病；(5)合并其他嗜肝病毒感染和/或HIV感染；(6)妊娠或哺乳期妇女。患者治愈的标准：(1)血清HBsAg和HBVDNA持续检测不到；(2)HBeAg阴转；(3)伴或不伴HBsAg血清学转换【27】；不满足上述标准的患者被纳入未治愈组。1.2研究方法入组的CHB患者接受PEG-IFNa-2b(180g次，皮下注射，1次/周；厦门特宝生物工程股份有限公司)治疗。入组患者于治疗基线、12周、24周检测血常规、肝功能、乙型肝炎标志物定量和Mindin蛋白含量使用美国雅培公司生产的Architecti2000化学发光免疫分析仪及