2024厄他培南最全总结.docx

2024厄他培南最全总结厄他培南被国家抗菌药物分级管理目录列入限制级别，是唯一非特殊使用级的碳青霉烯类抗生素。抗生素分级目录分类非限制使用级限制使用级特殊使用级碳青霉烯类厄他培南美罗培南亚胺培南/西司他丁帕尼培南/倍他米隆比阿培南抗菌谱广对常见的革兰氏阳性菌.革兰氏阳性菌以及厌氧菌的抗菌活性强。一天一次，用药方便,/-、，口对肾脱氢肽的超定Vhjh;口可单独使用，无需并用肾肽酹抑制剂或胃H»亭护剂一Q、厄他培南'(2ySA2r>r：苯甲酸增加脂溶性和蛋白结eVy/合度，延长半衰期，每日给药r-一-次微生物国株数厄他培南，、MIC范围MIC90气单胞国属210.031.00.25柠獴酸杆国属216<0.008-4.00.25肠杆国属2390.008160.5大肠埃希国25440.0080.50.016克雷伯均属3590.008>160.03多杀巴斯德囱22s0.0080.030.03变形国属2840.0084.00.03沙门的属112<0.008-0.06<0.008粘质沙雷菌IlO<0.008160.12志贺函属37<0.008<0.008嗜血杆国属332<0.008-0.50.06脑膜炎奈瑟球菌27s0.0080.030.0161、适应证厄他培南适用于治疗成人由下述细菌的敏感菌株引起的下列中度至重度感染。(1)继发性腹腔感染：由大肠埃希菌、梭状芽抱杆菌、迟缓真杆菌、消化链球菌属、脆弱拟杆菌、吉氏拟杆菌、卵形拟杆菌、多形拟杆菌或单形拟杆菌引起者。(2)复杂性皮肤及附属器感染：由金黄色葡萄球菌(仅指对甲氧西林敏感菌株)、化脓性链球菌、大肠埃希菌、消化链球菌属引起者。(3)社区获得性肺炎：由肺炎链球菌(仅指对青霉素敏感的菌株，包括合并菌血症的病例)、流感嗜血杆菌(仅指-内酰胺酶阴性菌株)或卡他莫拉球菌引起者。(4)复杂性尿道感染，包括肾盂肾炎：由大肠埃希菌或肺炎克雷伯菌引起者。(5)急性盆腔感染，包括产后子宫内膜炎.流产感染和妇产科术后感染：由无乳链球菌、大肠埃希菌、脆弱拟杆菌、不解糖口卜琳单胞菌、消化链球菌属或双路普雷沃氏菌属引起者(6)菌血症。说明：为减少细菌耐药性的形成，并保证厄他培南和其他抗菌药物的疗效，厄他培南只可被用于治疗或预防已经明确或高度怀疑由敏感细菌引起的感染。当获得细菌培养和药物敏感性检测结果后，应据此选择和调整抗菌素治疗方案。在未得到上述检测结果之前，可根据当地的细菌流行病学资料和药物敏感性特点，选择经验性治疗方案。2、用法用量(1)13岁及以上患者：常用剂量为1gzqdo3个月至12岁患者：15mgkg,bid,注意每天不超过1g。(2)成人用药指南推荐感染种类每日剂量推荐的抗菌药物总疗程继发性腹腔内感染Ig5-14d复杂性皮肤及附属器感染Ig7-14d社区获得性肺炎Ig10-14d复杂性尿路感染Ig10-14d急性盆腔感染Ig3-10d注：疗程包括经过至少3天肠外途径给药后、临床症状得到改善时可能改为恰当的口服药物治疗的时间。（3）在成人中预防择期结直肠手术后的手术部位感染：推荐剂量为1g,单次，ivgtt,切皮前1小时给药。（4）通过静脉输注给药，输注时间应超过30min,最长可使用14天；或通过肌肉注射给药，最长可使用7天。（5）不得使用含有葡萄糖（-D-葡萄糖）的稀释液,不得各厄他培南与其他药物混合或与其它药物一同输注。（6）肾功能不全：对于CCr>30mLmin1.73m2的病人无需调整剂量。对于CCr3OmLmin1.73m2的成年患者，剂量调整为500mgdo尚无伴有肾功能不全的儿童患者的资料。对接受血液透析的患者，若在血液透析前6h内按推荐剂量5OOmgd给予厄他培南时，建议血液透析结束后补充输注厄他培南150mgo如果给予厄他培南至少6h后才开始接受血液透析，则无需调整剂量。尚无接受血液透析的儿童患者的资料。尚无有关接受腹膜透析或血液过滤患者使用厄他培南的资料。（7）肝功能不全：无需调整剂量。3、药动学特征（1）吸收：健康志愿者肌内注射Ig后约2小时CmaX达67gml,静脉给药1g后约30分钟0三达到155gmlo（2）分布：主要与白蛋白结合，血药浓度为100gml和300gml时的结合率分别约为95%和85%o厄他培南达到稳态水平时，在成人体内的表观分布容积约0.11Lkg,3个月-12岁的儿童患者约0.2Lkg,1317岁的儿科患者约0.16Lkgo厄他培南可经乳汁分泌。（3）代谢：厄他培南在肾脏经肾脱氢肽酶水解产生B-内酰胺环开环代谢物。母体化合物的消除约为4小时，肾功能不全者的半衰期延长（中度不全者为6小时，重度不全者为11小时，末期肾功能不全者为14小时）。（4）排泄：厄他培南清除率为1.61.8Lh,至少80%的药物经肾脏排泄（其中40%为药物原型,40%为开环代谢物），约10%经胆汁排泄。厄他培南可经血液透析清除，透析前给予末期肾功能不全患者Ig,约30%可在4h的透析过程中被清除。4.不良反应（1）心血管系统：常见静脉炎或血栓性静脉炎；约3%的患者出现水肿，2%的患者出现胸痛、高血压或低血压、心动过速。（2）呼吸系统：不常见呼吸困难，还有低于3%的患者出现咳嗽和咽炎的报道；鼻炎、鼻液溢（婴儿、儿童及青少年2%）、上呼吸道感染、气喘。（3）泌尿生殖系统：不常见阴道瘙痒；1%3%的女性患者出现阴道炎的报道。（4）神经系统：常见头痛；不常见头晕、嗜睡、失眠、癫痫发作、精神错乱、乏力、疲劳；还有出现全身强直阵挛性癫痫的个案报道；较少见衰弱；可见激越、精神敏锐度下降、镇静、昏迷。（5）精神症状焦虑、抑郁。（6）肝脏：治疗过程中可见血清转氨酶、碱性磷酸酶及胆红素升高。（7）胃肠道：常见腹泻、恶心、呕吐；不常见口腔念珠菌病、便秘、反酸、难辨梭状芽抱杆菌相关性腹泻、口干、消化不良、食欲减退、腹痛、味觉倒错。（8）血液系统：有报道，约4%的患者出现血红蛋白或血细胞比容减少，低于2%的患者出现血小板计数降低、嗜酸性粒细胞增多和凝血酶原时间延长，约5%的患者出现血小板计数升高。（9）皮肤：不常见红斑、瘙痒;可见皮疹、药物外渗；还可见尿布疹（婴儿及儿童为5%）、生殖器皮疹（婴儿、儿童及青少年2%）。（10）其他：单纯疱疹感染、耳道感染（婴儿、儿童及青少年2%）、发热。5、药物相互作用(1)与丙磺舒合用可使厄他培南的血药浓度和AUC升高,半衰期延长。(2)与丙戊酸合用可降低丙戊酸的血药浓度，使其抗惊厥作用丧失。若需要合用，应频繁监测丙戊酸的血药浓度并采取相应的措施。(3)与他克莫司合用会增加他克莫司的血清浓度。(4)可能会降低卡介苗、霍乱疫苗、伤寒疫苗的治疗效果。6.治疗监测(1)厄他培南为时间依赖性抗生素，需要将血药浓度维持在最小抑菌浓度以上；且本药经肾脏代谢与排泄，故对于肾功能受损患者需要对肾功能进行评估，调整药物用量。因此对于特定的患者群体，血药浓度监测可以保障患者的用药安全、提高治疗效果，故推荐进行治疗药物监测。(2)治疗窗：获得杀菌效果与抑制耐药的PK/PD靶值(fMIC)需40%,获得临床疗效的PK/PD靶值(仃MIC)需为45%-100%o(3)采血时间点：监测谷浓度。间歇给药的患者，通常在第4次给药后或治疗开始后的2448小时血药浓度达稳态时采样测定；连续输注的患者，通常在开始治疗后的45个半衰期或剂量改变后采样测定。(4佥测方法BPLCx1.C-MSMSo