第二章 第二节 药物作用机制.docx

其次节药物作用机制药物的作用机制或原理(mechanismofaction；principleofaction),指药物在何处起作用及如何起作用。讨论药物的作用机制，对提高疗效、防止不良反应及开发新药等都有重要意义。药物的作用机制可分为药物作用的受体机制和非受体机制。作用干受体其他作用干离子通道影响酶图25各种药物作用机制的分布示意图一、药物作用的受体机制受体：(receptor)是存在于细胞膜或细胞内的一种能选择性地与相应配体结合，传递信息并产生特定生理效应的大分子物质(主要为糖蛋白或脂蛋白，也可以是核酸或酶的一部分)。受点(receptorsite)受体上与配体立体特异性结合的部位。配体：(Iigand)内源性配体：神经递质、激素、自体活性物质外源性配体：药物D+R=DRffE【受体类型】依据分布部位1 .细胞膜受体2 .胞浆受体3 .胞核受体依据受体蛋白结构、信息转导过程、效应性质、受体位置等特点1 .含离子通道的受体2 .G蛋白偶联受体3 .具有酪氨酸激酶活性的受体4 .调整基因表达的受体【受体命名】药物受体和受体亚型，目前兼用药理学和分子生物学的命名方法。【受体学说】（一）占据学说（二）备用受体学说（三）速率学说（四）变构学说（五）能动受体学说药物与受体结合作用的特点】1）高度特异性（SPeCi仔City）2）高度敏感性（SeIISitiVity）这需要包括其次信使在内的信号转导系统的参加。3）受体占据的饱和性（saturality）4）可逆性（reversibility）复合物解离出药物原形。5）变异性（mltiplevariatio）分布、效应、亚型6）亲和力与内在活性（1）亲和力（affinity,亲合力）是指药物与受体结合的力量。是效价强度的打算因素。（2）内在活性（intrinsicactivity；效应力，efficacy）是药物本身内在固有的，感动受体产生效应的力量。是药物最大效应或作用性质的打算因素。类另IJ亲和力内在活性受体感动药（agonist）较强较强受体拮抗药（antagonist）较强无受体部分感动药（PartiaIagoIliSt）较强较弱单独存在时（假设）感动药，有较强的感动受体效应；部分感动药，有较弱的感动受体效应。该效应与内源性配体感动同一受体的效应性质相同。拮抗药，无受体感动效应。共存时（与临床应用相符）感动药与内源性配体感动药增加效应。部分感动药与感动药/内源性配体部分感动药表现为两重性：小剂量感动，大剂量拮抗。拮抗药与感动药/内源性配体拮抗药阻断或减弱感动药/内源性配体的效应。广义的受体感动剂包括外源性的受体感动药和内源性配体；受体拮抗剂一般为外源性的受体拮抗药。效应比较（假设等剂量，相同亲和力）感动剂感动剂+部分感动剂拮抗剂+感动剂/部分感动剂拮抗剂【受体调整】1 .受体脱敏（receptordesensitization）指长期使用感动药，或受体四周的某种生物活性物质浓度高，组织或细胞对感动药的敏感性和反应性下降的现象。如脱敏只涉及受体密度的下降，称之为受体的下调（down.regulation）。临床意义：消失耐受。2 .受体增敏（receptorhypersensitization）指长期使用拮抗药，或受体四周的生物活性物质浓度低，组织或细胞对感动药的敏感性和反应性上升的现象。如增敏只涉及受体密度的增高，称之为受体的上调（up-regulation）。临床意义：停药反跳。二、药物作用的非受体机制（一）非特异性药物作用机制非特异性药物的作用与化学结构无关，而与药物理化性质有关。如:1.渗透压作用2.3.4.5.脂溶作用影响pH 络合作用 沉淀蛋白硫酸镁的导泻作用，甘露醇的脱水作用全麻药对CNS的麻醉作用抗酸药治疗溃疡（弱碱性化合物，中和胃酸）络合剂解除金属、类金属的中毒醇、酚、醛、酸可致细菌蛋白变性、沉淀而杀菌（二）特异性药物作用机制特异性药物的作用与化学结构亲密相关。如：1 .干扰或参加代谢过程影响酶的活性新斯的明抑制胆碱酯酶；碘解磷定复活胆碱酯酶。2 .影响生物膜的功能抗心律失常药影响Na+、Ca?+或K+的转运而发挥作用。多粘菌素损伤细菌的胞浆膜，使膜通透性增加而产生抗菌作用o3 .影响体内活性物质乙酰水杨酸抑制体内PG的合成而发挥解热、镇痛和抗炎作用。4 .影响递质释放或激素分泌麻黄碱既直接感动Ad受体，又促NE能神经末梢释放递质。格列齐特可促进胰岛素分泌而使血糖降低。