车间洁净区臭氧消毒验证策略.docx

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1、L概述1.1车间洁净区消毒采用的是臭氧消毒。臭氧是一种广谱高效灭菌剂，具有强烈杀菌消毒作用。在常温、常压下分子构造不稳定，很快自行分解成氧(02)和单个氧原子(O),后者具有很强的活性，对细菌有极强的氧化作用，可氧化分解细菌内部氧化葡萄糖所必须的酶，从而破坏其细胞膜，将它杀死。多出的1氧原子则会自行重新结合成为氧分子(02),不存在任何有毒残留物，为无污染消毒剂。人职务验证分IL作职曲质耿保证部部长Itt长负会收证的总体策划。出调,组织解体依证实施.生产部部长学。验证实俺.设各部邵长副组长JI体负面检修坎俺.设各管理位成员参。&备的安装、运行、性能峋认I作.年间主任成员参与验肝工作,。组织探作

2、人员及验证用Ia臭氧发生器为车间公共设施，按车间工艺布置图安装于XXXX内，为车间洁净区进行消毒。臭氧消毒是运用HVAC系统的循环风作为臭氧的载体，即将臭氧发生器生产的臭氧由HVAC系统中的净化风机产生的压力风源，扩散至整个洁净区域，并使空气中日勺臭氧浓度均匀，即可到达灭菌日勺目日勺。消毒时，打开臭氧发生器，臭氧灭菌浓度在开机1小时后，到达IOPPm以上。1.2设备基本状况设备名称：臭氧发生器设备型号：XXXX生产厂家：XXXX臭氧设备有限企业安装地点：XXXX2.目日勺与范围2.1目的：为确认臭氧发生器可以正常运行，设备各项性能指标符合设计规定，通过微生物挑战性试验，确定在预定的消毒程序时间

3、内臭氧对洁净室（区）的消毒效果及消毒周期。2.2范围：对臭氧发生器进行预确认、安装确认、运行确认及性能确认。3.验证人员及分工文件编号车间洁净区臭氧消毒验证方案执行日期XXXX2014.XX.01起早人审楂人批准人起草日期审核H期批准H期版本号XX除文件有效期分发部门车间主任成员参与验证I作.曲史组织操作人员及证用【.等具.QC成员负此试检的各项所标的检判.QC成员负由试验的各项指标的构测.QA成员E牛验if方案,参。较证女俺H总经id*3.4.有关文献及培训4.1 药物生产质量管理规范（2023年版）4.2 中华人民共和国药典（2023年版）4.3 产品使用与维修阐明书4.4 洁净室（区）臭

4、氧消毒管理规程4.5 验证的培训：对参与设备验证人员进行培训，并有培训记录。（见附件1）5.验证内容5.1 预确认5.1.1 臭氧发生器的选择a、臭氧消毒的浓度（C）:参照消毒技术规范的原则：D级洁净区密闭空气臭氧灭菌浓度为5ppm,60min可到达空气灭菌；对物体表面沉降菌落需要20-30mgm浓度相称于（10-15ppm）160min可到达空气灭菌。因此，我们D级洁净厂房臭氧灭菌浓度C定为IOPPm（空气中：1PPm=I.96mgm）,消毒时间为60minob、臭氧衰退系数为0.4208；设计、运用臭氧消毒60min到达相对浓度后，继续维持一段时间（11.5小时），即可到达机器、设备和建筑

5、物表面沉降菌的杀灭目叽c、消毒空间体积（V）：V=Vl+V2+V3Vl洁净区空间体积SV2HVAC系统空间体积（可略不计）V3保持洁净区正压所补充的新风体积注：V3为循环时空气损失体积，在实际计算过程中，V3=HVAC系统循环总风量（m3h）25%10%（保持洁净区正压需补充的新风量）42.08%（计算臭氧半衰期日勺预算值）二循环系统总风量日勺L05%。按上述规定，空气中的臭氧浓度（C）应到达IOPPm,折算为19.6mgm3；臭氧发生器工作Ih后，臭氧衰退系数（三）为0.4208；则选择臭氧发生器的臭氧发生量W（gh）：33既有1台空调机组J2-1,送风量37820m3h,控制车间洁净区面积

6、共720m2,厂房高2.8m,洁净原则（D级）；购置一台内置式臭氧发生器，放在空调机组中效过滤器后送风段，使用时，对空调机组控制的洁净区进行消毒。按洁净室体积及空调系统风管体积等计算所需臭氧量：洁净室体积为Vl；HVAC系统风管体积为V2（忽视不计），V3为保持洁净室正压所补充的新风的臭氧量。消毒空间体积为：V=V1+V2+V3J2-1：洁净室体积Vl=720m2x2.8m=2023m3；HVAC系统风管体积为V2（忽视不计）:保持洁净室正压所补充的新风的臭氧量V3=37820m3hxl.05%=397m3;故：V=Vl+V3=2023m3+397m3=2413m3空气中的臭氧浓度（C）应到达

7、IOPPm,折算为19.6mgm3臭氧发生器工作Ih后，臭氧自然衰退系数（三）为04208；则选择臭氧发生器日勺臭氧发生量W（gh）：W=19.6mgm32413m30.4208=l12393mgh=112g/h以上计算成果表明，空调机组控制的净化面积所需的臭氧最大量是112gh,因此，XXXX臭氧设备有限企业XXXX型号臭氧发生器，其臭氧发生量为XXgh1可以满足规定5.1.2 重要技术参数：设备型号：XXXX；电源：220V50Hz；臭氧发生量：XXgho5.2 安装确认5.2.1 目的：评价臭氧发生器的安装与否符合设计规范及工艺规定。5.2.2 措施：检查资料文献、电气部分、辅助设施配套

8、状况、机器放置区域等。5.2.3 原则：a、检查安装确认所需文献资料文件编号文件名称存放地点上原综合制剂车间空气净化系统验证方案质盘保证部空气汴化系统桃件规忖（卜泉乍同）崎琳保证信空气冷化系统维养规程（天泉车间）随被保证部岛效具VUfl劣机佻用.维养、清油邂。（天寂下间）版砒保证儡高效臾VUfi停机设的档窠档案室附件2文献资料确认记录b、电气部分：电源控制系统和臭氧发生器一体式装置；电源22OV5OHz,连接方式对的），触点牢固，有良好接地。c、臭氧发生器安装位置：按设备平面布局图将其放置在空调机房内空调机组中效过滤器后送风段，打开臭氧发生器，然后被送到各洁净室。d、臭氧发生器主柜基本水平，柜

9、体高度方向与地面垂直水平，各连接部件应结实、牢固；连接线应穿PVC阻燃管加以保护，且布线应整洁、美观。（见附件3安装确认记录）5.3 运行确认：目的：根据确定的原则操作规程对设备整体进行空载试验来确认该设备能在规定范围内精确运行并到达规定技术指标。运行确认包括如下内容：5.3.1 原则操作规程的合用性5.3.2 设备安全性能及运行参数确认5.3.3 设备控制程序确认534设备运行的稳定性5.3.5 运行确认表确认内容痛认要求确认方法1电气.仪表控制各功能贸批.开火应控制灭活.准确.仃效检先2设为整体睛况衿行电源接头足否F确，份介乂辄讨是否发九：构介见气发器密界足古完好.启百3设需运N或依按以加

10、发1卷徵作推养现FmHHt作,设备运转正常.检汽见附件4设备运行确认表5.4 性能确认5.4.1 目日勺：确认预定的臭氧消毒程序在洁净区空间消毒后，微生物杀灭率90%o5.4.2 金黄色葡萄球菌挑战性试验a、生物指示剂的制备：取金黄色葡萄球菌制备菌液；培养48小时，稀释成1200个/ml。临用前在营养琼脂培养基平皿中加入ImI上述菌液，并使之在培养基表面均匀分布。b、选用关键房间（洁具室、化验室、制丸间、混合炼药室、粉碎过筛间、铝塑包装间、选丸间、烘干室）进行测试。每个房间放置2个培养皿。c、臭氧发生器启动的同步打开注有菌液的培养皿上盖，至臭氧消毒程序结束。d、把培养皿放入37恒温箱中培养48

11、h,进行菌落计算。同步以未经臭氧处理的培养皿做空白对照。e、计算杀灭率：灭杀率（）消毒前对照组平均菌落数消毒后平均菌落数100%消毒前对照组平均菌落数f、微生物挑战试验和臭氧浓度测试同步进行；g、上述试验应持续进行三次，确认灭菌过程的重现性。见附件5性能确认-微生物挑战试验记录5.4.3 消毒周期确实认5.431 措施：每周（7天）对D级洁净区进行一次臭氧消毒，分别在第一天、第四天和第七天选用关键房间（洁具室、化验室、中转站、制丸间、混合炼药室、炼蜜室、称配间、粉碎过筛间、铝塑包装间、选丸间、泛丸间、烘干室）进行微生物检测，持续进行三周检测所有合格，可确定消毒周期7天是有效期。5.432 合格

12、原则：菌落数Woo个/皿。见附件6性能确认消毒周期确认记录5.433 状况及偏差处理5.433.1 状况处理程序551.1臭氧发生器平常监测过程中，应严格按照设备原则操作程序、维护保养程序、取样监测程序、检查原则操作程序和质量原则进行操作和鉴定。出现个别指标不符合原则的成果时，应按下列程序进行处理：a）在不合格点重新取样检测一次不合格项目。重新检测日勺项目必须合格。b）其他运行验证项目不符合规定时，应重新调试或请供应商现场调试。C）若属系统运行方面的原因，必要时报验证领导小组，调整系统运行参数或对系统进行处理。5.5.2偏差或变更阐明验证过程中日勺偏差和异常必须详细记录和阐明，并通过调查分析和

13、处理。6 .验证成果评估及结论6.1 验证过程中有关活动必须详细真实记录，样品取样和检查需编号管理，规定及时对的标识清晰。取样注意按计划进行，防止样品的漏取和错标。6.2 验证过程中形成日勺有关记录由验证小组指定人员负责搜集整顿，可以原件或复印件形式归入验证记录。6.3 验证数据需由验证小组整顿汇总、记录分析，分析成果记录需纳入验证记录O6.4 验证总结论：验证明施完毕后应得出符合、部分符合或不符合验证原则的结论，鉴定验证对象与否可以投入正常使用。见附件7验证成果和评价7 .验证时间安排验证小组于2023年XX月XX日2023年XX月XX日实行验证工作8 .确定验证周期根据验证成果确定系统再验

14、证周期，并在验证汇报中规定。见附件8设备验证周期及变更控制9、验证汇报与会签、入档由验证小组写出车间臭氧发生器的验证汇报，验证所有组员签名后，报送验证领导小组负责人审批。验证结束后，设备原始记录、设备验证资料及验证记录等所有及时入档。设备验证由验证领导小组负责同意后，由验证领导小组组长发放验证合格证书。见附件9车间臭氧发生器验证汇报10附件附件1验证培训记录附件2.文献资料确认；附件3.安装确认记录；附件4运行确认-设备运行确认表附件5.性能确认-微生物挑战试验记录；附件6.性能确认-消毒周期确认记录附件7验证成果和评价附件8设备验证周期及变更控制附件9车间臭氧发生器验证汇报附件10验证合格证书附件1验证培训记录热调内容培训人员笑到我与核结聚乍问沾冷M乂辑消寿验证的各项技术指机、运行确认，性能确认等的证r作的技术整求培谢时间靖调人附件2.文献资料确认记录文件a1)文件名称存放地点站果标介制剂柴间空气净化系统验证方案质做保证部否空气净化系统操作戕程质境保证部口是口杳空气冷化系统推拉规科质敬保证都口是Dfti高效鬼也消有机使用、他养、清洁规程质量保证部口是Ofi岛效发，泊市机改番档案档案室口是站论t冷在人