菌除过滤器验证聚醚砜滤芯与葡萄糖注射液相容性方案.docx

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1、聚醒碉滤芯与葡萄糖注射液相容性验证方案验证对象聚醴飒滤芯验证方案编号项目部门负责人（签名）日期验证方案起草注射剂车间验证方案审核质量管理部验证方案同意副总经理8888制药有限企业项目一、概述2二、验证目时2三、验证范围2四、验证明施人员、职责、时间2五、验证的内容及可接受的原则21、聚酸碉滤芯日勺适应性试验22、聚酸碉滤芯的完整性试验33、聚酸飒滤芯的截留性试验34、精滤后药液的5-羟甲基糠醛吸取度的测定35、精滤后药液时可见异物检查36、精滤后药液时不溶性微粒检查37、精滤后药液的PH值检查3六、验证时实行31、验证用聚醛飒滤芯、装置和药液的准备42、药液的配制43、取样和检测44、检查仪器

2、和检查措施确实认5七、验证方案日勺修改与补充6八、附件6一、概述葡萄糖注射液在报批文献并得到国家食品药物监督管理局同意的工艺中，药液精滤时使用的滤芯仅规定为聚四氟乙烯材质日勺一种，为便于生产，拟增长同等规格的聚酸飒滤芯用于葡萄糖注射液日勺精滤。药液的精滤是注射剂生产过程中关键工序，精滤使用的滤芯与药液为无间接触的方式，滤芯的规格、材质等将会直接影响到药液的安全和质量。因此，为确认聚酸飒滤芯在葡萄糖注射液的精滤过程中与否互相产生不良影响，决定对聚酸碉滤芯进行与葡萄糖注射液的相容性验证。二、验证目的：确认聚酸飒滤芯与葡萄糖注射液之间与否互相产生不良影响。三、验证范围：葡萄糖注射液在稀配后灌装前的药

3、液，精滤使用的0.45uDi和0.22Um聚酸飒滤芯。四、验证明施人员、职责、时间姓名职务职责车间副主任负责起草验证方案，并按同意的验证方案组织实行。QC主任负责样品的I检查及汇报。QA主任审核验证方案，评价汇总验证资料，起草验证汇报。车间工段长组织操作工按验证方案实行验证，并填写实行记录。QA样品的取样，监督验证过程本验证自2023年*月*日开始，至2023年*月*日结束o五、验证的内容及可接受的原则：1、聚酸碉滤芯的适应性试验观测滤芯在葡萄糖注射液精滤前后外观变化。2、聚酸碉滤芯的完整性试验通过起泡点试验确认滤芯在葡萄糖注射液精滤后有无破坏。3、聚酸碉滤芯的截留性试验通过精滤前后药液葡萄糖

4、含量的变化，确认聚悔飒滤芯对葡萄糖有无明显性截留。4、精滤后药液的5-羟甲基糠醛吸取度的测定通过测定精滤前后药液的5-羟甲基糠醛吸取度,确认滤芯在药液的过滤过程中与否导致化学影响。5、精滤后药液的可见异物检查通过对精滤后药液的澄明度、可见异物检查，确认滤芯不仅能截留可见异物，并且自身也不脱落异物。6、精滤后药液的不溶性微粒检查通过精滤后药液的不溶性微粒检查，确认滤芯在过滤过程中不仅能截留不溶性微粒，并且自身也不脱落。7、精滤后药液的PH值检查通过检查精滤前后药液的PH值，确认滤芯对药液PH值与否存在影响。合格原则1、滤芯在过滤前后应无明显物理性外观变化，包括滤芯的变形、变色、塌陷。2、在药液过

5、滤前后，滤芯起泡点压力应不小于O.30Mpa,并无差异性变化,容许最大差异为不不小于0.02Mpao3、葡萄糖药液的含量在精滤前后变化应不不小于L0%。4、精滤前后药液中5-羟甲基糠醛吸取度变化应不不小于10虬5、精滤后的药液应澄清，无类似滤芯材质纤维、薄片样等可见异物。6、精滤后的不溶性微粒检查成果应符合：10Ulll以上微粒数W25个/ml,25Unl以上微粒数W3个/nd。7、精滤前后的药液PH值应不不小于0.1个PH值单位。六、验证的实行1、验证用聚酸碉滤芯、装置和物料的准备1.I聚酸飒滤芯有5in、Ioin和20in三种长度，有222型、226型两种接口，有0.45Um和0.22Um

6、两种滤芯滤径。葡萄糖注射液精滤使用的聚酸飒滤芯为Ioin、222型、0.45Pm和0.22Dm规格，因滤芯的长度、接口形式不影响验证的成果，滤芯滤径大药液流速快则更能反应验证成果的精确性，故本次验证仅选用IOin、222型、0.45Unl的聚醛碉滤芯作为验证的对象，验证成果将对多种规格、型号的聚酸碉滤芯有效。滤芯外壳采用316L不锈钢双镜面抛光单芯滤筒。实行验证时，首先对验证用滤芯的型号、规格、外观进行确认；对验证用葡萄糖的品名、规格、批号、检查单号、领用数量进行确认。1.2聚酸飒滤芯使用前的完整性试验必须使用完好的滤芯进行验证，验证安装前要按SOP进行完整性试验，合格并记录后方能安装使用。验

7、证装置按如下流程图安装：配料桶一卫生泵一取样阀1聚酸飒滤芯（安装在滤筒内）一取样阀2-配料桶循环。中间连结为快装不锈钢管道，所用组件均为316L双镜面抛光不锈钢材质。2、药液的配制按5%葡萄糖注射液的J生产处方进行配制，配制量为40Lo配制处方为：葡萄糖2kg注射用水加至40L配制过程：向配料桶中加入20L注射用水，在搅拌状态下加入葡萄糖（或无水葡萄糖）使之完全溶解后，再向配料桶中加入注射用水至40L,搅拌5分钟至药液均匀。葡萄糖的称量和药液的配制、定容要有QA人员监督复核。3、取样和检测3.1 取样容器准备：所有样品取样容器，均经精滤注射用水洗涤洁净并淋干水分，取样前用待取样药液冲洗2次。3

8、.2 首先对过滤前的样品取样，取样容器为经精滤注射用水洗涤洁净的IoOonII具塞锥形瓶2支，取样量2023ml,样品编号为“过滤前样品二3.3 打开卫生泵电源开关，启动药液循环装置进行精滤循环。3.4葡萄糖注射液的生产周期根据最终灭菌容器的最大装载量和配液灌装速度，以及该品种药液的稳定性，确定为本产品从浓配到灌装完毕不超过14小时。因此，有关验证内容日勺取样时间必须遵照如下规定：启动循环后10分钟时，用洁净的500ml具塞锥形瓶取样，取样量为500ml并标示为“过滤后10分钟样品”；取样后立即送质检中心进行检测。检测项目为可见异物、不溶性微粒、葡萄糖含量、5-羟甲基糠醛吸取度、外观、PH值。

9、在对样品进行检测时需要对“过滤前样品”进行同步对比试验。循环第7小时、14小时时，分别按以上环节取样检测，样品分别编号为“过滤后7小时样品”、“过滤后14小时样品，3. 5在所有取样结束后，拆下滤器并清洗滤芯，再进行观测滤芯精滤后日勺外观变化，滤芯精滤后的完整性试验。4、样品的检测用仪器和检测措施确实认3.1 药液的外观观测、可见异物检查使用UDJ3型灯检台，检测措施见2023版药典二部附录IXB澄清度检查法,IXH可见异物检查法。3.2 滤芯的完整试验使用FILGUARD-212型试验仪，检测措施见SOPPR-339-Ao4. 3葡萄糖含量检测使用旋光仪，检测措施见2023版药典P691葡萄

10、糖注射液项下含量测定；5-羟甲基糠醛吸取度检测措施见2023版药典P691葡萄糖注射液项下5-羟甲基糠醛检查。4. 4药液的不溶性微粒检测使用GWF-5J型不溶性微粒检测仪，检测措施见2023版药典附录IXC不溶性微粒检查法。4.5药液PH检测用哈那PH检测仪，检测措施见2023版药典二部附录VIHPH值测定法。七.验证方案的修改与补充在实行验证过程中如出现偏差和漏项，需对该验证方案进行补充和修改，那么再起草和同意一种补充性验证方案，不必将该验证方案重写。在补充性验证方案中，应当阐明修订和补充验证日勺详细内容及理由，补充验证方案应由同意原方案的人审批后实行。A.附件附件L微孔滤器完整性检查原则

11、操作规程附件2：聚酸飒滤芯相容性验证明施记录附件3：葡萄糖注射液检查记录附件1题目：微孔滤器的完整性试验原则操作规程登记号：页数1/2制定：审核：同意：颁发部门：生效日期：日期：日期：日期：颁发人：原登记号：标题：1 .目的2 .范围3 .责任部门4 .准备工作正文：论述微孔滤器的完整性检查措施及不合格处理程序，以保证微孔滤器的正常使用，保证产品质量。合用于微孔滤器的完整性检查的全过程。生产部将待检测的微孔滤芯完全浸入注射用水（亲水性滤材、液体过滤器）或95%乙醇中（疏水性滤材、气体过滤器），浸润10分钟以上。检查压缩空气压力在0.5MPa和0.7MPa之间。将过滤器完整性测试仪、试验用的容器

12、、胶管准备好。5.操作（1）起泡点试验：将已润湿完全的微孔滤芯安装于筒式过滤器中，安装时检查过滤器密封圈的完整性。将压缩空气对的连接于测试仪进气接口（In接口），测试仪出气接口（OUT接口）连结于过滤器进口，过滤器出口软管放在盛有水的烧杯内，启动测试仪电源，打开压缩空气进气阀，按【Func】键选择“3”自动起泡点测试功能，再按【Star】键，仪器自动气泡点测试并开始计时，当测试完毕时，仪器发出三生蜂鸣声，显示屏显示测得的气泡点值，此压力应在最低起泡点压力与最高起泡点压力之间，此时过滤器出口均匀冒出气泡，若仪器发出三生蜂鸣但出水口软管未出现气泡则表明过滤器安装不严密，则需重新检查安装，若起泡点压

13、力最低起泡点压力，阐明微孔滤芯已损坏，须更换新滤芯；若起泡点压力，最高起泡点压力，阐明微孔滤芯已堵塞，应重新冲洗，如冲洗后起泡点压力还是2最高起泡点压力，应更换新滤芯；（2）压力保持试验：按【Func】键选择“4”自动保压测试功能，按Star键，按起泡点压力的80%输入测试压力预置值，再按【Star】键，仪器自动开始保压测试并开始计时，当测试完毕时，仪器发出三生蜂鸣声，显示屏显示压力衰减值，按公式：“压力衰减值/起泡点压力”计算，若成果5%,则合格，若压降25%则阐明微孔滤芯孔径已变大，应更换新滤芯。类别孔径/Um最低起泡点压力最高起泡点压力压降液体过滤器0.220.28Mpa0.50Mpa5

14、%0.450.18Mpa0.40Mpa5%气体过滤器0.220.06Mpa0.20Mpa5%题目：微孔滤器的完整性试验原则操作规程登记号：PR-339-A页数2/2标题：正文：不一样供应商提供的相似孔径的滤器有不一样的最低气泡点压力，判断最低气泡6.记录点压力数值的大小应参照供应商提供的符合上表规定的数据。微孔滤器清洗完毕，灭菌前须做微孔滤芯完整性检查，微孔滤芯完整性检查记录应贴附于下批产品批生产记录中。（见附件一）附件2聚醒碉滤芯与葡萄糖注射液相容性验证明施记录8888制药有限企业1 .验证用聚酸碉滤芯、物料的准备1.1 确认聚醛碉滤芯为规格型号，外观执行人（签名）：日期:复核人（签名）：日期:表葡萄糖领料单代号材料名称编号检查汇报号要料量零料量kgkg领料人：时间:复核人：时间：1.2聚酸飒滤芯的完整性试验表2精滤前微孔滤器完整性检查记录名称：规格：检查措施按“微孔滤器完整性试验原则操作规程”操作检查数据微孔滤芯序号起泡压（MPa）结论操作工：时间：复核人：时间：1.3验证用装置规格确实认装置连接所有管件均为,连接方式为复核人（签名）:日期:1.4验证装置安装流程图（按实际安装画出）执行人（签名）：日期:复核人（签名）：日期:2.样