维奈克拉联合阿扎胞苷治疗复发难治性急性髓系白血病4例.docx
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1、维奈克拉联合阿扎胞昔治疗复发难治性急性髓系白血病4例张娟柴俊月北京市第六医院血液科,北京100007急性髓系白血病(acutemyeloidleukemia,AMD是一组具有高度异质性的血液系统恶性肿瘤,随着治疗方式的不断改进,白血病的缓解率及生存期均有所提高。但复发难治性AML对普通化疗药物反应不敏感,疗效较差。随着分子生物学的发展,发现B细胞白血病/淋巴瘤因子-2(B-cell1eukemia/1ymphoma-2,BCL-2)是内源性细胞凋亡通路的重要调控蛋白,其在血液系统恶性肿瘤中过度表达,并与化疗耐药性的形成相关。Pan等1研究发现,BCL-2抑制剂维奈克拉(VenetoCIaX)可
2、介导凋亡过程,促进白血病细胞凋亡并克服耐药性。Konopleva等2最早启动维奈克拉单药治疗复发难治性AML的临床试验,在32例可评价疗效的患者中,2例获得完全缓解(COmPIeteresponse,CR),4例患者获得完全缓解伴血液学不完全恢复Cri(CRwithincompletehematologicrecovery,Cri),总有效率(overallresponserate,ORR)仅为19%。2022年,MUIler等3研究发现维奈克拉可显著提高白血病细胞对去甲基化药物的敏感性,这为BCL-2抑制剂与去甲基化药物的联合应用开辟了可能性。AIdoSS等4采用维奈克拉联合去甲基化药物治疗
3、33例复发难治性急性髓系白血病患者,结果显示,10例患者达到CR,7例患者达到CRi,4例患者达到形态学无白血病状态(MLFS),总有效率为64%,该研究证实了药物联合应用的缓解率高于单药治疗。本研究回顾性分析北京市第六医院2022年12月至2022年3月收治的4例应用BCL-2抑制剂维奈克拉联合去甲基化药物阿扎胞甘治疗的复发难治性AML患者的临床资料,探讨联合用药的临床效果。1病例资料1. 1病例1患者女,43岁,2022年12月初因低热就诊当地医院,血常规:WBC61.15109L,Hb88gL,PLT217109L,骨髓象:增生I级,原始粒细胞占67虬染色体46,XXL20o免疫分型:异
4、常髓系表型,P3占56%,表达CD7、CDII7、CD34、CD38、CD33、CD13diCDI23、HLA-DQMPO,部分细胞表达CXCR4,不表达CDlO.CDllc.CDlIb、CD64、CDI5、CD56、CDl4、CD36、CD300e.CD4、CD2cCD3,为异常髓系幼稚细胞。基因突变示:WTl阳性;NPMl阳性;FLT3-ITD阳性。诊断:急性髓系白血病AML-M2。2022年12月行第1个周期TA(比柔比星+阿糖胞普)方案后复查骨髓穿刺疗效评估为完全缓解,后经3次TA、2次中剂量阿糖胞甘等5个周期巩固治疗,2022年10月复查骨髓穿刺,评估疗效为CRo2022年7月,患者
5、查血常规示WBC22.15X109L,Hb103gL,PLT136109L,骨髓穿刺:形态正常,免疫残留阳性。考虑白血病分子水平复发。2022年7月至2022年11月给予2次TA方案及1次TAG(比柔比星+阿糖胞甘+粒细胞刺激因子)方案化疗,骨髓穿刺评估疗效均为CR。2022年3月24日行中剂量阿糖胞甘方案化疗,2022年6月16日复查骨髓提示原始细胞占17.5虬免疫分型:异常髓系表型,幼稚细胞占9.29%。基因突变示WTl阳性;NPMl阳性;TP53阴性;FLT3阴性;考虑白血病再次复发。2022年6月18日至2022年3月2日先后给予2次阿扎胞昔联合CAG(阿克拉霉素+阿糖胞甘+粒细胞刺激
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