磷酸芦可替尼片（捷恪卫）中文说明书.docx

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1、【通用名称】 【商品名称】 【英文名称】 【汉语拼音】磷酸芦可替尼片（捷恪卫）中文说明书磷酸芦可替尼片捷恪卫，JakaviRuxolitinibPhosphateTabletsLinsuanIuketiniPian【成份】本品活性成份为磷酸芦可替尼。化学名称：（R）3（4-（7H毗咯并2,3-d嚏咤4基）1H-毗嚏1基）3环戊基丙懵磷酸盐化学结构式：分子式：C7H18N6H3PO4分子量：404.36辅料：包括乳糖、微晶纤维素、陵甲淀粉钠、羟丙纤维素、聚维酮、胶态二氧化硅、硬脂酸镁。【性状】本品为白色至类白色片。【适应症】用于中危或高危的原发性骨髓纤维化（PMF）（亦称为慢性特发性骨髓纤维化）

2、、真性红细胞增多症继发的骨髓纤维化（PPV-MF）或原发性血小板增多症继发的骨髓纤维化（PET-MF）的成年患者，治疗疾病相关脾肿大或疾病相关症状。【规格】（1）5mg；（2）15mg；（3）20mg（以芦可替尼计）【用法用量】只有具备抗肿瘤药物应用经验的医生，方可使用本品治疗。在开始本品治疗之前，必须进行全血细胞计数，包括白细胞分类计数。初次使用本品时应每周监测一次全血细胞计数，包括白细胞、血小板和红细胞分类计数，4周后可每2至4周监测一次全血细胞计数，直到本品剂量达到稳定，然后可以根据临床需要进行监测（参见【注意事项】）。起始剂量对于血小板计数在 为每日两次，每次 为每日两次，每次给药剂量

3、100,000mm3和200,000mm3之间的患者，本品推荐起始剂量15mgo对于血小板计数200,000mm3的患者，则推荐起始剂量20rngo对于血小板计数在50,000/mm3和100,000mm3之间的患者，推荐最大起始剂量为每日两次，每次5mg目前有关5mg每日两次的研究数据有限，对于5mg每日两次剂量长期维持给药的疗效尚不确定，以此剂量长期使用应当仅限于判断获益超过潜在风险的患者并谨慎调整药物剂量。剂量调整针对开始治疗时血小板计数不低于100109L的骨髓纤维化患者的血液学毒性的剂量调整指南治疗中断和重新给药当血小板计数低于50X109/L或中性粒细胞绝对计数(ANC)低于0.5

4、X109/L时，中断治疗。当血小板计数恢免至50X109/L以上且ANC恢复至O.75X1()9L以上时，可重新给药。表1说明了中断之后重新开始本品治疗时可以给予的最大允许剂量。表1:骨髓纤维化：开始治疗时血小板计数不低于100XlO9人的患者经因血小板减少中断之后重新开始本品治疗的最大起始剂量当前的血小板计数开始本品治疗的量大剂125109L20mg每日2次100至125l09L15mg每日2次75至VlOOXl(M10叫每日2次，持续至少2周：如果可耐受，可以升高剂量至15mg每日2次。50至75l09L5mg每日2次，持续至少2周：如果可耐受，可以升高剂量至IOmg每日2次.50IO9Z

5、L继续哲停*显示的是最大剂量。重新开始治疗时，从至少低于停药时剂量5mg每日2次的剂量开始。在因ANC低于0.5X109/L中断治疗之后，当ANC恢欠至0.75X1。9人以上时，从比治疗中断的前一周给药最大剂量低5mg每日2次的剂量、或从5mg每日1次的剂量开始重新给药，以剂量高者为准。减量出现血小板计数降低时应当考虑按表2中所述进行减量，其目的在于避免因为血小板减少而中断治疗。表2：骨髓纤维化：开始治疗时血小板计数不低于100X109/L的患者血小板减少时的给药推荐血小板降低时的剂量血小板计数25mg每日2次20mg每日2次15mg每日2次10mg每日2次5mg每日2次新剂，新剂公新剂量新剂

6、量新剂公100至125109L20mg每日2次15mg每日2次无变化无变化无变化75至100x1010mg每日2次IOmg每日2次10mg每日2次无变化无变化50至7509L5mg每日2次5mg每日2次5mg每日2次5mg每日2次无变化50109L哲停治疗哲停治疗暂停治疗哲停治疗哲停治疗针对开始治疗时血小板计数不低于IooXIOI的骨髓纤维化患者疗效不足时的剂量调整如果疗效不足并且血小板和中性粒细胞计数都不低，可以以5mg每日2次的增量逐渐将剂量增加，直至最大剂量25mg每日2次。在治疗最初4周之内不应增加剂量，增加频率不得高于每2周1次。对满足下列所有条件的患者可以考虑增加剂量：a.与治疗前

7、基线相比未能达到触诊的脾脏长度缩小50%或经计算机断层扫描(CT)或核磁共振成像(MRI)测量的脾脏体积缩小35%；b.第4周时血小板计数超过125X109/L并且血小板计数从未低于IoOX1。94：C.ANC水平超过0.75X109/L。由于临床数据有限，采用5mg每日2次的剂量进行长期维持治疗并没有显示出效果，并且以此剂量长期使用应当仅限于获益超过潜在风险的患者。如果治疗6个月后没有出现脾脏缩小或症状改善，则终止本品治疗。针对开始治疗时血小板计数为50109LS1OO1O9L的骨髓纤维化患者的血液学毒性的剂量调整治疗中断和重新给药当血小板计数低于25X10l或ANC低于0.5109Lf,中

8、断治疗。当血小板计数恢复至35109L以上或ANC恢复至0.75XIO=L以上时，可重新给药。从比血小板计数低于25X109l或者ANC低于0.5X10%导致中断药的前一周给药最大剂量低5mg每日2次的剂量、或从5mg每日1次的剂量开始重新给药，以剂量高者为准。减量当血小板计数低于35X109l时，按表3所述减少芦可替尼的剂量。表3s骨髓纤维化：针对开始治疗时血小板计数为50X1()9l至100X109l的患者的血小板减少的剂量调整血小板计数给药推荐2510yL中断给药.25xU)9l至3SXIoVL且在之前的4周内，血小板计数卜降小于20%,减少剂量5mg每日1次.若患者剂量为5mg每日1次

9、,则将剂量维持在5mg每日1次上。25l09儿至35*IOVL且在之前的4周内，血小板计数卜降不低于20% 减少剂量5mg每日2次 若患者剂量为5mg每日2次，则将剂量减为5mg每日1次. 若患者剂量为5mg每日1次，则将剂量维持在5mg每日1次上。针对起始血小板计数为50X1Q9/1至100XU)9l的骨髓纤维化患者的疗效不足的剂量调整在治疗最初4周之内不得增加剂量，剂量增加频率不得高于每2周1次。如果出现了骨髓纤维化患者的疗效不足，若满足以下所有条件，则可以以5mg每日1次的增量将剂量逐渐增加，直至最大剂量Iomg每日2次：a)血小板计数仍维持在不低于40109L,且b)在之前的4周内，血

10、小板计数下降不超过20%C)ANC大于1X1OL,且d)在之前的4周内，未因不良事件或血液学毒性导致减量或中断治疗。超过6个月的持续治疗应限制在获益大于潜在风险的患者上。如果治疗6个月后没有出现脾脏缩小或症状改善，则终止本品治疗。针对出血的剂量调整若出血，则需中断治疗，无论目前的血小板计数如何。一旦出血事件缓解，如果导致出血的原因己被控制，可考虑以原剂量重新开始治疗。若出血事件缓解，但导致出血的原因仍存在，可考虑以略低的剂量重新开始本品治疗。治疗中止只要患者的获益仍然超过对其带来的风险，则可继续治疗。但是，如果自开始治疗至6个月后，脾脏体积没有缩小且症状没有改善，应该中止治疗。对于己经出现一定

11、程度临床改善的患者，如果出现脾脏与基线长度相比增大了40%（大致相当于脾脏体积增加25%）,并且与疾病相关症状不再有实质性改善，建议应中止治疗。与强效CYP3A4抑制剂或者氟康嗤合并给药时的剂量调整当本品与强效CYP3A4抑制剂或者CYP2C9和CYP3A4酶双重抑制剂（例如氟康嗖）合并使用时，本品每日总剂量应当减少约50%,每天给药两次或在无法达到每日两次给药时将给药频率减少为对应的每日一次剂量（参见【药物相互作用】）。当本品与强效CYP3A4抑制剂或者CYP2C9和CYP3A4酶双重抑制剂合并使用时，建议增加血液学参数（例如，每周两次）以及与本品相关药物不良反应的临床症状和体征的监测频率。

12、特殊人群肾损伤患者对轻度或者中度肾损伤患者，无需额外调整剂量。如果患者存在重度肾损伤（肌酊清除率小于30mlmin）,应该根据血小板计数，将推荐起始剂量减少大约50%,每天给药两次。在本品治疗期间，应从安全性和疗效方面对患者进行密切监测。有关患有终末期肾病（ESRD）,正在接受血液透析的患者，如何判断最佳给药方案方面的数据有限。基于此人群中的现有数据的药代动力学/药效动力学模拟表明，对于正在接受伴血液透析的ESRD的患者，起始剂量是单次给药15mg-20mg,仅在血液透析当天完成透析后给药。如果患者的血小板计数在100,000mm3和200,000mm3之间，则单次给药剂量为15mg,如果患者

13、的血小板计数200,000mm3,则推荐单次给药剂量为20mg或每隔12小时给IOmg（共给药2次）。后续给药（单次给药或每隔12小时给药IOmg、共给药2次）是在每次透析周期内血液透析当天给药，每天一次。推荐剂量的根据是数据模拟，对于ESRD患者，应在密切监测个体患者的安全性和疗效之后才能进行任何剂量调整。对于腹膜透析或者连续静脉静脉血液透析患者，尚缺乏给药方案相关数据（参见【药代动力学】）。肝损伤患者如果患者存在轻、中或重度的肝功能损伤（对应ChiId-PUgh分级A、B和C级），应该根据血小板计数推荐的起始剂量将减少大约50%,每天给药两次。应该根据安全性和疗效的密切监测结果，对后续给药

14、剂量进行调整。诊断存在肝损伤的患者在接受本品治疗期间，应该进行全血细胞计数监测，包括白血细胞分类和计数，在开始使用本品治疗后前6周内至少每一至两周监测一次，如果之后患者的肝功能和血细胞计数达到稳定，则此后的监测可以根据临床情况而定。为了降低血细胞减少症的发生风险，可以调整本品的给药剂量。给药方法本品为口服给药，可与食物同服或不与食物同服。若漏服某次药物，患者不应补服该次药物，而是应该按照原定给药方案，按时服用下次药物。【不良反应】安全性特征总结由于临床试验的实施条件差异很大，因此一种药物临床试验中观察到的不良反应发生率不能直接与另一种药物临床试验中观察到的发生率直接比较，也可能无法反映临床实践

15、中的发生率。骨髓纤维化本品在MF患者中的安全性已在2项Ill期研究（COMFORT-I和C0MF0RTII）中采用长期随访数据进行了评估，这些数据包括最初随机分配至本品治疗组的患者的数据（n=301）,以及经过对照治疗后交叉至本品治疗的患者的数据（n=156）。中位暴露时间为30.5个月（范围：0.3-68.1个月）。最常见的不良反应是贫血（83.8%）和血小板减少症（80.5%）o血液系统的不良反应（任何CTCAE分级）包括贫血（83.8%）、血小板减少症（80.5%）和中性粒细胞减少症（20.8%）。贫血、血小板减少症和中性粒细胞减少症具有剂量效应相关性。最常见的非血液系统药物不良反应是青肿（33.3%）、其他出血（包括鼻出血，手术后出血及血尿）（24.3%）和头晕（21.9%）。最常见的非血液学实验室检查异常为丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高（40.7%）、天冬氨酸氨基转移酶（AS