曲氟尿苷替匹嘧啶片（朗斯弗）中文说明书.docx

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1、【通用名称】 【商品名称】 【英文名称】 【汉语拼音】曲氟尿昔替匹口密咤片（朗斯弗）中文说明书曲氟尿音替匹嚏咤片朗斯弗LonsurfeTrifluridineandTipiracilHydrochlorideTabletsQufuniaoganTipimidingPian【成份】本品为复方制剂，主要成份为曲氨尿昔和盐酸替匹喀咤曲氟尿昔化学名称：2-脱氧-5-（三氨甲基）尿昔化学结构式：1()分子式：CioHiiF3N2O5分子量：296.20盐酸替匹畸咤化学名称：2,4（1H,3H）-嗓咤二酮，5-氯-6-（2-亚氨基-I-毗咯烷基）甲基卜，盐酸盐（1:1）化学结构式：分子式：C9H11CIN

2、4O2HCI分子量：279.12硬脂酸。辅料：乳糖水合物，预胶化淀粉,【性状】15mg规格：白色、圆形、双凸面、薄膜衣片，并上面印有灰色油墨字样20mg规格：浅红色、圆形、双凸面、薄膜衣片，并上面印有灰色油墨字样【适应症】既往接受过氨嗒咤类、奥沙利伯和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不适合接受抗血管内皮生长因子（VEGF）治疗、抗表皮生长因子受体（EGFR）治疗（RAS野生型）的转移性结直肠癌（mCRC）患者。【规格】15mg规格：曲氟尿音15mg,盐酸替匹喀咤7065mg（相当于替匹喀喔6.14mg）20mg规格：曲叙尿音20mg,盐酸替匹嗒咤9.42Omg（相当于替匹嗜呢8.19mg

3、）用法用量推荐剂量和服用方法成人的推荐起始剂量约为35mg次，早晚餐后1小时内口服，每日两次，于每一个疗程的第1-5天和第8-12天口服，28天为一个疗程。应持续服用直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。根据体表面积（BSA）计算剂量（见表1）。最高剂量为80mg次。如果漏服，不得补服漏服的剂量。表1,根据体表面积（BSA）计算起始剂量起始剂量BSA(m2)剂量（砰）（02）每次片数（每日2次）每日总剂量（mg）15mg/6.14mg20mg/8.19mg35mgm21.073511701.07-12240O280123-1.37453O90138-1.52502111.53-1.685512HO

4、1.69-1.8360O31201.84-L98653I1301.99-2.1470221402.15-229751315023080O4!60剂量调整根据患者的安全性和耐受性调整剂量。最多允许3次减量至最低剂量为20mg次，每日两次。在减量后不得增加剂量。如果出现血液学和/或非血液学毒性，应根据表2、表3和表4的暂停、恢复和减量标准采取相应措施。表2.针对骨髓抑制相关血液学毒性的暂停和恢复标准忖停标准恢复标准中性粒细胞计数0.5IO9ZL1.5109L血小板计数50109L75IO9ZLa无论是否符合暂停标准，恢复标准适用于所有患者下一个疗程的开始。表3.针对血液学和非血液学不良反应的剂量调

5、整不良反应建议的剂调整 发热性中性粒细胞减少症 导致下一个疗程推迟超过一周的CTCAE4级中性粒细胞减少症（V0.5109L）或血小板减少症（V25IO9ZL）. CTCAE非血液学3级或4级不良反应：不含经止吐治疗可控制的3级恶心和/或呕吐，或止泻药有效的3级腹泻 暂停宜至毒性恢复至1级或基线水平. 重新开始治疗时，从前一个剂量水平降低5mg/m?/次（表4）。 允许减量至最低剂量20mgm）次，每日两次. 减量后不得增加剂量.*不良事件通用术语标准表4,根据体表面积（BSA）减量减少剂量BSA(InZ)剂量（mg）（每日2次）每次片数（每日2次）每日总剂量（mg）15mg/6.14nig2

6、0mg/8.19nig1AMUt:35mgm2减至30mgm21.093020601.09-1.243511701.25-1394002801.40-1.5445309030IlWln21.55-1.695021001.70-1.945512IlO1.95-2.0960031202.10-2.28653I130工2.2970221402级减30ngn2减至25ngm225mgm21.102-2aIa50a1.10-1.293020601.30-1.49351I701.50-1.694002801.70-1.894530901.90-2.09502I1002.10-2.295512IIO叁2.3

7、060031203级*25ngn2减至20ngm220mgn21.142001401.14-1.3425a2aIa50*1.35-1.593020601.60-1.943511701.95-2.094002802.10-234453090叁235502I100a每日总剂量为50mg时，患者应早上服用20mg/8.19mg片，晚上服用15mg/6.14mg两片O特殊患者人群肝功能异常轻度肝功能异常对于轻度肝功能异常患者不建议调整起始剂量（见【药代动力学】）。中度或重度肝功能异常尽管基于非常有限的数据，因为基线中度肝功能异常患者中的3级或4级高胆红素血症的发生率较高，对于基线中度或重度肝功能异常（

8、美国国家癌症研究所NCI标准C和D组，总胆红素L5XULN）的患者不建议使用本品（见【注意事项】和【药代动力学】）。肾功能异常轻度肾功能异常（CLCr60-89mLmin）或中度肾功能异常（CLCr30-59mL/min）对于轻度或中度肾功能异常患者不建议调整起始剂量（见【注意事项】和【药代动力学】）。重度肾功能异常（CLCr30mL/min）或终末期肾病对于重度肾功能异常或终末期肾病患者不建议使用本品，因为尚无针对这些患者的数据（见【注意事项】）。儿童患者转移性结直肠癌儿童患者使用本品的安全性和有效性尚未确立。老年患者对于年龄工65岁的患者，无需调整起始剂量。对于年龄75岁患者的有效性和安全

9、性数据有限。不良反应1.临床研究中的不良反应本说明书描述了在临床研究中观察到的判断为可能由本品引起的不良反应及其近似的发生率。由于临床研究是在各种不同条件下进行的，在一个临床研究中观察到的不良反应的发生率不能与另一个临床研究观察到的不良反应发生率直接比较，也可能不能反映临床实践中的实际发生率。全球m期临床试验安全性（RECOURSE）RECoURSE研究是一项在有既往治疗史的转移性结直肠癌患者中进行的随机（2:1）、双盲、安慰剂对照临床试验，该研究中533名患者（中位年龄为63岁；61%为男性患者：57%为白人，35%为亚洲人，1%为黑人）接受了本品单药治疗，起始剂量为35mgm2次，每日早晚

10、餐后口服两次，于每一个疗程的第1-5天和第8-12天口服，28天为一个疗程。本品的平均治疗时间为12.7周。接受本品治疗的患者中最常见（所有级别的发生率三10%）且发生率高于安慰剂组的不良反应及实验室检查结果异常为贫血、中性粒细胞减少症、乏力/疲乏、恶心、血小板减少症、食欲下降、腹泻、呕吐、腹痛和发热。在RECoURSE研究中，3.6%的患者因不良事件而停用本品，13.7%的患者需要减量。导致减量的最常见不良反应是中性粒细胞减少症、贫血、发热性中性粒细胞减少症、疲乏和腹泻。表5.RECOURSE研究中发生率M5%且与安慰剂组发生率之差2%的不良反应不良反应本品组(N=533)安慰剂组（N=26

11、5）所有级别3级4级*所有级别3级T级*胃肠系统疾病恶心48%2%24%1%腹泻32%3%12%1%呕吐28%2%14%1%腹痛21%2%18%4%口腔黏膜炎8%1%6%0%全身性疾病及给药部位各种反应乏力/疲乏52%7%35%9%发热19%1%14%1%代谢及营养类疾病食欲下降39%4%29%5%各类神经系统疾病味觉障碍7%0%2%0%皮肤及皮下组织类疾病脱发7%0%1%0%*在美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NQCTCAE）4.03版中无4级恶心，腹痛或疲乏的定义。表6.RECOURSE研究的实验室检查结果异常实验室检查参数本品组N三5J3*)安慰剂组（N三265*）所有级别3级1

12、级所有级别3级4级血液及淋巴系统疾病贫血77%18%NAt33%3%NZA中性粒细胞减少症67%27%11%1%0%0%血小板减少症42%5%1%8%1%1%*百分率是基于基线后采集血样的患者人数，可能小于533（本品组）或265（安慰剂组）t根据临床标准报告了一起4级贫血的报告。在REeoURSE研究中，接受本品治疗的患者中的感染发生率（27%）高于与安慰剂组（15%）。在接受本品治疗的患者中发生率高于安慰剂组的最常见的感染为鼻咽炎（4%对比2%）和尿路感染（4%对比2%）o在RECoURSE研究中，接受本品治疗的患者中的肺栓塞发生率（2%）高于安慰剂组（0%）。亚洲m期临床试验安全性（TE

13、RRA）在中国、韩国和泰国进行的一项多中心、随机、双盲、In期研究（TERRA）中，评估了本品的安全性。共有406例患者随机（2:1）至两个治疗组。共271例患者（中位年龄为58岁；所有患者都是亚裔人/东方人，中国、韩国和泰国的患者比例为75.3%,20.3%,4.4%）接受了本品治疗。起始剂量为35mgm2次，每日早晚餐后口服两次，于每一疗程的第1-5天和第8-12天口服，28天为一疗程。本品的平均治疗时间为14.9周。接受本品治疗的患者中最常见(所有级别的发生率工10%)且发生率富于安慰剂组的不良反应及实验室检查结果异常为贫血、白细胞减少症、中性粒细胞减少症、恶心、血小板减少症、食欲下降、疲乏、呕吐、腹泻和血胆红素升高。在TERRA研究中，10%的患者因不良事件而停用本品。表7.TERRA研究中发生率三5%且与安慰剂组发生率之差2%的不良反应不良反应本品组(N三271)安慰剂犯(N=135)所有级别3级以上*所有级别3级以上*胃届系统疾病恶心38%1%15%1%呕吐22%1%10%1%腹泻20%1%4%