最新钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂联合二甲双胍治疗2型糖尿病专家共识2023.docx
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1、最新钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂联合二甲双服治疗2型糖尿病专家共识2023中华医学会糖尿病学分会(CDS)第二十五次全国学术会议于2023年11月22-25日在湖北省武汉市盛大召开。会议期间,在多位内分泌顶级专家的共同参与下,钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂联合二甲双服治疗2型糖尿病专家共识正式发表,旨在指导钠葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂(SGLT-2抑制剂)在老年糖尿病人群中的合理使用。一、SGLT2i的受体选择性与作用机制人类SGLT家族主要有6个成员分别是SGLT1、SGLT2、SGLT3、SGLT4、SGLT5及SGLT6,其与葡萄糖结合的亲和性不同,其中SGLT1和SGLT2的生理作用研
2、究较为明晰,二者参与了人体主要的葡萄糖转运4oSGLT2主要分布于肾脏近曲小管Sl段,是葡萄糖4的转运体,为低亲和力、高负载的葡萄糖载体;SGLT1主要分布在小肠刷状缘和肾脏近曲小管较远的S3段,是葡萄糖和半乳糖的转运体,属于高亲和力、低负载的葡萄糖载体。两者在肾脏重吸收葡萄糖的作用机制大致如下:位于基侧膜的Na+K+泵消耗ATP逆浓度转运Na+,而SGLT1或SGLT2与Na+耦合,间接利用细胞产生的能量分别以1:2和1:1的葡萄糖-Na+比例转运至小管细胞内,随后促进葡萄糖转运蛋白2顺浓度梯度将葡萄糖转运至血液或组织间隙中40正常生理条件下,人体SGLT2介导肾小球滤过液中约90%的葡萄糖
3、重吸收5,而在糖尿病状态下,患者肾小管细胞SGLT2的表达及活性上调,促进尿糖的重吸收,升高肾糖阈,使患者体内维持高血糖状态并形成恶性循环。因此,SGLT2是SGLT2i发挥降糖作用的主要靶点。鉴于SGLT2负责肾脏约90%的葡萄糖重吸收,其抑制可能会导致尿液葡萄糖损失接近过滤负荷(正常血糖时160180gd)6然而研究显示,完全抑制SGLT2仅导致T2DM患者肾葡萄糖重吸收减少30%50%7o仅参与肾小管内约10%葡萄糖重吸收的SGLTI,在T2DM状态下,肾活检标本中其mRNA的表达较健康人增加了4倍以上81同时,在动物模型试验中,对SGLT2部分抑制时,SGLT1重吸收葡萄糖会代偿性的升
4、高至40%50%7o这些研究结果提示,SGLT1亦是尿糖排泄的决定因素之一。另一方面,分布在小肠的SGLT1可介导胃肠道80%以上葡萄糖的吸收91当处于T2DM状态时,患者小肠组织的SGLTl蛋白表达上调,是健康人群的4.3倍,肠道葡萄糖摄取也显著增加,是健康人群的3.3倍10o因此,抑制SGLT1对发挥降糖作用依然很有帮助。当肠道组织中SGLT1被抑制时,可延迟肠道葡萄糖的吸收,输送到远端肠道的葡萄糖增加,进而刺激小肠L细胞分泌胰高糖素样肽-1(glucagon-likepeptide-1zGLP-1沐口肽YMpeptideYYpYYI11,调节人的摄食行为影响葡萄糖的摄取,进而调控血糖浓度
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