十二指肠胃反流与胆汁反流性疾病[1].ppt

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1、食管食管症状症状烧心烧心反酸反酸胸痛胸痛粘膜损害粘膜损害食管炎食管炎Barrett食管食管反反流流十二指肠内容物十二指肠内容物反流示意图反流示意图胃胃F生理性DGRF病理性DGRF十二指肠胃食管反流（DGER）Duodenogastroesophageal refluxF括约肌功能不全F胃窦十二指肠动力异常 十二指肠逆蠕动 胃窦十二指肠协调性障碍F胃大部切除术后F胆囊切除或胆总管十二指肠吻合术后F胆汁酸F胰酶F溶血性卵磷脂 可致非特异性组织损害可致非特异性组织损害十二指肠液的主要内容十二指肠液的主要内容v胆酸对胃食管粘膜表面粘液有强烈胆酸对胃食管粘膜表面粘液有强烈“洗涤作用洗涤作用”氢离子反弥

2、散增加，胃粘膜屏障功能受损氢离子反弥散增加，胃粘膜屏障功能受损v破坏粘膜细胞连接，干扰上皮细胞的能量代谢破坏粘膜细胞连接，干扰上皮细胞的能量代谢,溶解上皮细胞中磷脂成分溶解上皮细胞中磷脂成分v胆酸在胆酸在BarrettBarrett食管和食管癌发病中也具有重食管和食管癌发病中也具有重要意义要意义F未结合胆盐直接损害胃粘膜F溶血卵磷脂增强胆盐作用 F胃溃疡患者胃内胆汁酸浓度胃溃疡患者胃内胆汁酸浓度F幽门括约肌动力障碍可能是其原因幽门括约肌动力障碍可能是其原因 F食管炎的程度与酸反流量无明确关系F抑酸不能使部分反流性食管炎患者治愈F胃酸缺乏者，亦可发生食管炎F食管酸反流与胆汁反流同时存在 115.

3、7741.99024681012患病率(%)胃食管反流病胃食管反流病反流性食管炎反流性食管炎欧美欧美中国中国日本报道有明显上升趋势胃食管反流病近八千万近八千万反流性食管炎近三千万近三千万中国人口中国人口1313亿亿反反流流引起粘膜损害前严重影响生活质量引起粘膜损害前严重影响生活质量食管炎食管炎Barrett食管食管食管腺癌食管腺癌误吸，致死误吸，致死(常见于老人、儿童常见于老人、儿童)4.978.2611.2210.339.988.37024681012患病率（%）患病率（%）1829303940495059606970不同职业患病率不同职业患病率02468101214患病率（%）患病率（%）

4、自由职业者自由职业者干部干部农民农民商人商人离退修离退修工人工人知识分子知识分子军人军人学生学生05101520253035患病率（%）患病率（%）牙病牙病打鼾打鼾咽炎咽炎口腔溃疡口腔溃疡支气管炎支气管炎喉炎喉炎耳病耳病哮喘哮喘饮食饮食劳累劳累情绪变化情绪变化精神紧张精神紧张妊娠妊娠进食过饱进食过饱GERD反流类型反流类型58%6%30%6%酸反流胆汁反流混合反流正常反流动物模型反流动物模型正常正常酸反流酸反流胆汁反流胆汁反流混合反流混合反流正常粘膜正常粘膜单纯酸反单纯酸反流流混合反流混合反流单纯胆单纯胆汁反流汁反流粘膜损伤程度，单纯胆酸粘膜损伤程度，单纯胆酸 混合混合 单纯胃酸单纯胃酸GER

5、D后续病变演变过程及机制后续病变演变过程及机制正常粘膜正常粘膜食管炎食管炎食管腺癌食管腺癌Barretts食管食管反流反流食管炎食管炎Barretts食管食管食管腺癌食管腺癌F胆红素为十二指肠液主要成分之一F其吸收峰在（波长）450 nm（纳米）F峰值光波吸收值反映胆红素浓度原 理F检测导管 光纤探头 光纤导管F记录仪 检测光源（波长 470 nm （纳米）参照光源 565 nmF计算机及分析软件F有胃食管反流症状者F有并发症的GERD患者FGERD抑酸治疗无效时F胃大部切除术后有反流症状者F胆囊切除术后或胆总管十二指肠吻合 术后有反流症状者F抗反流手术术前术后评价F检测电极位置 LES上端上

6、方5 cm食管 LES下端下方5 cm胃F定位方法 测压法、pH梯度法、透视法F检测光源吸收值0.14F胆汁反流次数F反流超过5 min次数F最长反流时间F吸收值0.14总时间F吸收值0.14时间百分比F抑酸 减轻胆酸协同作用F抗酸F促动力F结合胆盐F粘膜保护剂分代分代 代表药物代表药物 作用机制作用机制 副作用副作用一一小苏打小苏打/碳酸钙碳酸钙单纯中和胃酸单纯中和胃酸过度抑酸过度抑酸/酸反跳酸反跳全身性副作用全身性副作用二二 氢氧化铝等氢氧化铝等中和胃酸中和胃酸粘膜保护粘膜保护铝中毒铝中毒便秘等便秘等三三 层状网络结构层状网络结构 铝碳酸镁铝碳酸镁等等中和胃酸中和胃酸pH 3-5结合胆酸结

7、合胆酸粘膜保护粘膜保护稀便稀便/大便次数增多大便次数增多化学成分化学成分铝碳酸镁铝碳酸镁 达喜独特的分子结构达喜独特的分子结构层状网络晶格结构层状网络晶格结构 调节胃酸调节胃酸 结合胆汁酸结合胆汁酸 抑制蛋白酶活性抑制蛋白酶活性 与幽门螺杆菌（与幽门螺杆菌（H.pylori）作用）作用 全面的胃粘膜保护全面的胃粘膜保护 局部作用的药物，不会被吸收进入血循环局部作用的药物，不会被吸收进入血循环 1.含铝量最低含铝量最低(91mg/1000mg)，且为大分子结，且为大分子结构，几乎无铝的吸收构，几乎无铝的吸收2.无长期服用后便秘、骨质疏松和早老性痴呆无长期服用后便秘、骨质疏松和早老性痴呆等危险等危

8、险3.妊娠妊娠3月、哺乳期、糖尿病、高血压及肝功月、哺乳期、糖尿病、高血压及肝功能不全病人也可在医生的指导下服用能不全病人也可在医生的指导下服用安慰剂组铝碳酸镁组安慰剂组铝碳酸镁组血浆血浆尿液尿液F抑制蛋白质酶活性的三种方式：抑制蛋白质酶活性的三种方式：沉淀沉淀：药物化学成分中的金属离子与酸反应，析出金属并沉淀 吸附吸附：药物吸附胃蛋白酶 升高升高pH值值：pH在6.0以上，蛋白酶活性可逆性降低；pH在 7.0以上，蛋白酶不可逆性地失活有效作用于胃酸有效作用于胃酸达喜调节达喜调节pH值至值至3-5pH=5时，时，达喜反应中止达喜反应中止pH3时，达喜重新开始反应时，达喜重新开始反应pH3,达喜

9、开始中和反应达喜开始中和反应中和能力强 1克达喜可中和27.8mEq的胃酸 起效快，效力持久起效快，效力持久 1分钟内开始作用，且维持长达分钟内开始作用，且维持长达90分钟分钟维持胃内合理的维持胃内合理的pHpH值值3-53-5 胃蛋白酶活性降低，干扰蛋白质的吸收胃蛋白酶活性降低，干扰蛋白质的吸收 酸性屏障消失后，易受微生物侵袭酸性屏障消失后，易受微生物侵袭 酸反跳酸反跳 胃内合理的胃内合理的pH值（值（pH3-5）持续疼痛持续疼痛 胃蛋白酶侵袭胃蛋白酶侵袭 各种反流因素侵袭各种反流因素侵袭选择性结合选择性结合 对非极性毒性胆酸结合能力强 对极性低毒性胆酸结合能力弱可逆性结合可逆性结合 酸性环

10、境结合能力强 碱性环境结合能力弱 对胆酸代谢影响小对胃粘膜的保护作用对胃粘膜的保护作用全面保护胃粘膜全面保护胃粘膜F形成碳酸氢盐储池形成碳酸氢盐储池F增加粘膜前列腺素的合成增加粘膜前列腺素的合成F释放上皮生长因子释放上皮生长因子铝碳酸镁层状网络结构铝碳酸镁层状网络结构胃腔胃腔粘液层粘液层粘膜层粘膜层EGF bFGF FGFR-1 奥美拉唑55%550%达喜 50%70%80%达喜促进溃疡粘膜愈合的分子学机制达喜促进溃疡粘膜愈合的分子学机制*%患者患者雷尼替丁铝碳酸镁安慰剂铝碳酸镁奥美拉唑F达喜促进损伤部位细胞分化和组达喜促进损伤部位细胞分化和组织形成，有效促进溃疡粘膜愈合织形成，有效促进溃疡粘

11、膜愈合 达喜的溃疡粘膜愈合质量高达喜的溃疡粘膜愈合质量高 达喜促进溃疡愈合的临床疗效高达喜促进溃疡愈合的临床疗效高安慰剂安慰剂铝碳酸镁铝碳酸镁临床有效率临床有效率治疗前治疗后 达喜保护达喜保护NSAIDsNSAIDs对胃粘膜的损伤对胃粘膜的损伤 提高胃粘膜前列腺素的浓度，改善胃粘膜血流提高胃粘膜前列腺素的浓度，改善胃粘膜血流 显著减轻显著减轻NSAIDs对胃和十二指肠粘膜的损害，对胃和十二指肠粘膜的损害，促进病变愈合，缓解胃部不适促进病变愈合，缓解胃部不适内源性内源性外源性外源性酒精酒精药物如药物如NSAIDsNSAIDsH.pyloriH.pylori胃酸胃酸胆汁酸胆汁酸消化酶消化酶中和胃酸

12、中和胃酸结合胆汁酸结合胆汁酸抑制蛋白酶活性抑制蛋白酶活性保护酒精诱发的胃粘膜损伤保护酒精诱发的胃粘膜损伤预防预防NSAIDsNSAIDs类药物对胃粘膜的损伤类药物对胃粘膜的损伤吸附吸附H.pyloriH.pylori代谢产物代谢产物,降低吸附作用降低吸附作用 侵袭性因子侵袭性因子达喜的保护性机制达喜的保护性机制胆汁反流性疾病：胆汁反流性疾病：如胆汁反流性胃炎、反流性食管炎等如胆汁反流性胃炎、反流性食管炎等各种急、慢性胃炎各种急、慢性胃炎功能性消化不良，功能性消化不良，缓解与胃酸有关的胃部不适症状缓解与胃酸有关的胃部不适症状胃、十二指肠溃疡（辅助和维持治疗）胃、十二指肠溃疡（辅助和维持治疗）预防药物引起的胃粘膜损害：如预防药物引起的胃粘膜损害：如F胃达喜 1.0 4日 7 天F停服其它抗酸剂*01234腹痛反酸恶心吐胆症状记分治疗前治疗后*与治疗前比P0.05，*与治疗前经P0.01F对改善胆汁反流性胃炎症状90%F胆汁检测 反流次数 反流总时间 反流5分钟次数 最长反流时间（分）下降明显 P0.05