【基础医学】青霉素G.ppt
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1、青霉素历史青霉素历史抗菌作用机制抗菌作用机制抗菌谱抗菌谱临床应用临床应用体内过程体内过程不良反应(过敏性休克)不良反应(过敏性休克)发现者:发现者:英国细菌学家英国细菌学家弗莱明弗莱明 时时 间:间:1928年年 命名时间:命名时间:1929年年 临床前研究:临床前研究:1939年,年,钱恩、弗罗里钱恩、弗罗里 临床使用时间:临床使用时间:二战时期二战时期 临床首次使用地点临床首次使用地点:美国:美国 青霉素历史青霉素历史抗菌作用机制抗菌作用机制抗菌谱抗菌谱临床应用临床应用体内过程体内过程不良反应(过敏性休克)不良反应(过敏性休克)细菌细胞壁的功能细菌细胞壁的功能细菌细胞壁的基础成分细菌细胞壁
2、的基础成分 胞壁粘肽(由胞壁粘肽(由N-N-乙酰葡萄糖乙酰葡萄糖胺和与十肽相连的胺和与十肽相连的N-N-乙酰胞壁酸重乙酰胞壁酸重复交叉联结而成)。复交叉联结而成)。青霉素青霉素 +PBPs +PBPs 阻止阻止N-N-乙酰乙酰葡萄糖胺和葡萄糖胺和N-N-乙酰胞壁酸十肽聚合乙酰胞壁酸十肽聚合物的交叉联结物的交叉联结 细菌细胞细菌细胞壁的缺损壁的缺损 外界水分渗入菌体外界水分渗入菌体 细胞膨胀、变形细胞膨胀、变形 细细胞破裂溶解而死亡。胞破裂溶解而死亡。自溶酶的作用自溶酶的作用下下青霉素历史青霉素历史抗菌作用机制抗菌作用机制抗菌谱抗菌谱临床应用临床应用体内过程体内过程不良反应(过敏性休克)不良反应
3、(过敏性休克)G G+菌(革兰氏阳性菌)菌(革兰氏阳性菌)G G+球菌:溶血性链球菌、肺炎球菌、草绿球菌:溶血性链球菌、肺炎球菌、草绿 色链球菌、不产酶金葡菌及多数表葡菌等;色链球菌、不产酶金葡菌及多数表葡菌等;G G+杆菌:白喉杆菌、炭疽杆菌等;杆菌:白喉杆菌、炭疽杆菌等;G G+厌氧杆菌:产气荚膜杆菌、破伤风杆菌、厌氧杆菌:产气荚膜杆菌、破伤风杆菌、难辨梭菌、乳酸杆菌等。难辨梭菌、乳酸杆菌等。G G-菌菌 G G-球菌:脑膜炎球菌、淋球菌等;球菌:脑膜炎球菌、淋球菌等;G G-杆菌:百日咳杆菌;杆菌:百日咳杆菌;致病螺旋体致病螺旋体 钩端螺旋体、梅毒螺旋体。钩端螺旋体、梅毒螺旋体。青霉素历
4、史青霉素历史抗菌作用机制抗菌作用机制抗菌谱抗菌谱临床应用临床应用体内过程体内过程不良反应(过敏性休克)不良反应(过敏性休克)草绿色草绿色链球菌链球菌引起的引起的感染性感染性心内膜心内膜青霉素历史青霉素历史抗菌作用机制抗菌作用机制抗菌谱抗菌谱临床应用临床应用体内过程体内过程不良反应(过敏性休克)不良反应(过敏性休克)吸收:吸收:肌内注射吸收快且完全,肌内注射吸收快且完全,0.5-1.00.5-1.0小时达小时达血药高峰浓度,并可维持血药高峰浓度,并可维持4.0-6.04.0-6.0小时。小时。分布:青霉素主要分布于细胞外液,并分布:青霉素主要分布于细胞外液,并能广泛分布于全身各器官组织中包括炎能
5、广泛分布于全身各器官组织中包括炎症时的脑脊液和房水中并达到有效浓度。症时的脑脊液和房水中并达到有效浓度。排泄:青霉素排泄:青霉素G G几乎全部以原形经尿排泄。几乎全部以原形经尿排泄。青霉素历史青霉素历史抗菌作用机制抗菌作用机制抗菌谱抗菌谱临床应用临床应用体内过程体内过程不良反应(过敏性休克)不良反应(过敏性休克)过过 敏敏 性性 休休 克克 症症 状状 喉头水肿、肺水肿致呼吸喉头水肿、肺水肿致呼吸 困难等症困难等症血管扩张导致循环衰竭,出现血管扩张导致循环衰竭,出现:血压下降、脉搏细弱、心律失常血压下降、脉搏细弱、心律失常等症等症中枢神经系统缺氧致昏迷、中枢神经系统缺氧致昏迷、抽搐等症抽搐等症
6、返回返回返回返回返回返回 过过 敏敏 性性 休休 克克 内含不稳定的内含不稳定的-内酰胺环,内酰胺环,水溶液不稳定水溶液不稳定,可发生:可发生:降解反应:降解反应:生成青霉噻唑酸、生成青霉噻唑酸、青霉烯酸等降解产物青霉烯酸等降解产物;聚合反应:聚合反应:青霉素青霉素G G或或6-APA6-APA生成生成 高分子聚合物高分子聚合物;这些具有致敏性的反应产物这些具有致敏性的反应产物(半抗原)与体内蛋白质结合形(半抗原)与体内蛋白质结合形 成抗原,引起成抗原,引起。致敏原(初次)机体IgEIgE(抗体)+肥大细胞、嗜硷性粒细胞IgE-肥大细胞、IgE-嗜硷性粒胞 致敏原(再次)脱颗粒 释放生物活性介
7、质(如组胺、缓激肽、SRS-A)皮肤(荨麻疹)呼吸道(哮喘、变 应性鼻炎)胃肠道(恶心、呕吐、腹痛、腹泻)全身性(过敏性休克)速发型超敏反应的发病机制 内含不稳定的内含不稳定的-内酰胺环,内酰胺环,水溶液不稳定水溶液不稳定,可发生:可发生:降解反应:降解反应:生成青霉噻唑酸、生成青霉噻唑酸、青霉烯酸等降解产物青霉烯酸等降解产物;聚合反应:聚合反应:青霉素青霉素G G或或6-APA6-APA生成生成 高分子聚合物高分子聚合物;这些具有致敏性的反应产物这些具有致敏性的反应产物(半抗原)与体内蛋白质结合形(半抗原)与体内蛋白质结合形 成抗原,引起成抗原,引起。过过 敏敏 性性 休休 克克 抢抢 救救
8、停药;停药;皮下或肌内注射皮下或肌内注射0.1%0.1%0.5-0.5-1.0mg1.0mg,症状未明显缓解者每隔约,症状未明显缓解者每隔约3030分钟分钟重复注射一次;重复注射一次;建立静脉通道,给予糖皮质激素、建立静脉通道,给予糖皮质激素、H H1 1-受受体阻断剂等,以增强疗效,防止复发;体阻断剂等,以增强疗效,防止复发;其它:补充血容量、升压、给氧、使用人其它:补充血容量、升压、给氧、使用人工呼吸机等。工呼吸机等。激动激动,产生较强的产生较强的型作用:型作用:兴奋心脏兴奋心脏;舒张冠脉;舒张冠脉;收缩血管收缩血管;升高血压升高血压;舒张支气管平滑肌舒张支气管平滑肌;抑制肥大细胞释放过敏
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- 基础医学 青霉素