浆细胞肿瘤讲稿.ppt
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1、浆细胞肿瘤骨髓瘤近十余年发展史(一)19841986 首次报告同基因骨髓移植治疗MM。19861996 大量研究评价大剂量化疗伴自体骨髓或外周血移 植治疗MM的疗效。1996 随机研究指出大剂量化疗加骨髓移植可能优于标准化疗,但无Meta-analysis。1998 继续大剂量化疗加骨髓移植但未得出肯定结论。13号染色体缺失是骨髓移植及其他治疗的一个坏的预后 因素。新的研究发现强的松维持治疗可能延长缓解,同 样-IFN也显示延长缓解期的效果。骨髓瘤近十余年发展史(二)1999 Thalidomide显示对复发及难治病例的抗肿瘤效果,小量间基因移植可产生毒性小的移植物对骨髓瘤的效 果,法国随机研
2、究说明二次自体骨髓移植并不优于一 次,长期追踪显示Aredia治疗二年是有效的,骨放疗 可有助于自体移植后完全缓解时间。2000 新的临床试验开始含Thalidomide长效阿霉素的类似 物,抗血管生成剂等。浆 细 胞 肿 瘤 浆细胞肿瘤为起源于B细胞的免疫球蛋白产生细胞异常聚集和增生的一组疾病。浆细胞肿瘤的特征:产生单克隆的免疫球蛋白(IgG A D E M)或其多肽链的亚单位(轻链K 重链r ),而正常免疫球蛋白的下降。浆细胞肿瘤包括:多发性骨髓瘤、孤立性骨的浆细胞瘤、髓外浆细胞瘤、巨球蛋白血症、重链病淀粉样变、意义未明的单克隆球蛋白血症。产生单克隆免疫球蛋白的其他病变 肿瘤:B细胞肿瘤淋
3、巴瘤、慢淋,实体瘤乳癌、结肠癌、前列腺癌。其他:自家免疫性疾病冷凝素病、高球蛋白血 症、混合性冷球蛋白血症。慢性炎症胶元病、病毒感染、药物过敏等。多发性骨髓瘤(MM)定义:播散疾病;恶性浆细胞增生克隆形成破坏骨髓功能贫血、出血侵犯邻近骨组织骨破坏高血钙。浆细胞分泌免疫球蛋白免疫缺陷高粘稠血症、肾功能减退、淀粉样变。“M”蛋白的量决定了肿瘤的负荷。病因:不详 遗传、病毒、炎症、慢性抗原刺激、Cmyc Hras 癌基因的激活有关。发病与流行病学:MM在全部肿瘤中占1%、占血液学肿瘤的10%。中、日等国发病率低有报告为06/10万,欧美为29/10万老年及男性高发。MM的生物学研究 恶性细胞的起源:
4、B细胞起源,编码Ig的基因在细胞分化过程中会发生变化,故这些基因可作为检测恶性细胞的表面标志。再所有编码免疫球蛋白的基因中,编码球蛋白可变区(VH)的基因检测最具特异性,在MM中VH基因并没有表现出像淋巴瘤一样的阶段性演化。这说明MM的恶性克隆变可能发生在B细胞晚期。MM细胞表面抗原的表达:CD10:阳性表示肿瘤处于生长期和疾病进展期。CD28:阳性表示疾病进展或化疗失败,CD28常与 它的配体CD86一起出现。CD38:大多数表达而阴性表示分化不成熟或增 殖力强。染色体和基因的异常 *易位:14q32分别和11q13、4p16等 *缺乏:6q 13q *获得:3、5、7、9q,-*癌基因异常
5、:ras突变(进展)K-ras(预 后不良)Rb缺失,P53缺失(进展、浆白)CyclinD过表达等。*HHv-8(人类疱疹病毒-8)能编码Il-6的类似物,可刺激瘤细胞生长,80%病人可测出。临床表现:浆细胞倍增时间为2448小时,达109后减慢,可达26月,达31012进入晚期。骨损伤:骨髓瘤细胞组织培养上清液,骨髓基质的单个核细胞、破骨细胞等,可产生一种破骨细胞激活因子,其本质与Il-1相同,也有人指出与Il-6、TNF、Gm-CSF有关。该物质诱导破骨细胞骨吸收增加而临床引起一系列症状。骨疼:特点负重时加重,X线表现溶骨、骨质疏松、骨折,成骨极罕见。骨折:可自发发生也可活动后诱发。骨破
6、坏好发部位 头颅椎体肋骨骨盆肢体。高血钙:纠正钙(mmol/L)=0.02(40-白蛋白)+实测量纠正钙(mg/dl)=血钙实测值+4-白蛋白 一旦看到患者出现与高血钙相关症状,则无论血钙水平均按严重病例处理.(轻度高钙 2.9-3.0mmol/L,11.5-12mg/dl;中度高钙3.5mmol/L、14mg/dl;严重高钙3.75-4.5mmol/L、15-18mg/dl)。临床表现为恶心、纳差、呕吐、便秘、烦渴、多尿、表情淡漠、抑郁、乏力、意识模糊或昏迷。肿 物(一)贫血与出血:贫血肾功能减退、EPO水平低、骨髓受侵、营养不良。出血血小板下降、Ig包被RBC、Bpc纤维蛋白原、凝血酶原。
7、肾功能不全:轻链、血粘度、蛋白尿、肾感染、瘤细胞浸润、淀粉样变、高血钙、高尿酸、肾盂造影。肿 物(二)高粘稠度血症:头昏、眼花、视力障碍、手足麻木、肾浓缩稀释功能不全、昏迷。淀粉样变:蛋白质(轻链)和多醣的复合物沉淀于各组织器官。造成各系统损伤。感染:实验室检查(一)血象:全血下降或轻度异常、红细胞自身凝集血沉快、红细胞缗钱状。塗片找浆细胞。骨髓:增生为主、瘤细胞灶性分布、形态、病理、流式细胞分析。血浆蛋白变化:A/G、“M”峰、Ig定量异常。轻链检查:血、尿。实验室检查(二)其他:2微球蛋白、C反应蛋白、胆固醇、IL-1、IL-6、尿、钙、骨钙素、吡啶酚、脱氧吡啶酚、EPO。X线:头颅侧位、
8、脊柱正侧位、胸片、骨盆。同位素、骨扫描。诊断与鉴别诊断 国内诊断标准:血清有大量“M”蛋白:IgG25g/L、IgA10g/L、IgD2g/L、IgE2g/L、IgM10g/L或尿轻链0.2g/24h。骨髓中浆细胞增多15%或组织活检有浆细胞的证据。无其他原因的溶骨损害或广泛的骨质疏松。具有上述三条中任何二顶可诊断。只有2、3二项属非分泌型。IgM型骨髓瘤除(1)+(2)外需具(3)方可诊断。Durie和Salmon诊断标准:主要指标:次要指标:活检证实浆细胞瘤 a Bm中浆细胞10-30%Bm中浆细胞30%b M蛋白低于主要指标IgG3.5g/dL、IgA2.0/dl c 溶骨损害 尿轻链1
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