循环中的肿瘤标志物.ppt

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1、循环中的肿瘤标志物2circuiting proteincircuiting nucleotide3循环中的蛋白肿瘤标志物肿瘤组织产生分化抗原（CD系列）；胚胎抗原（AFP，CEA）；同工酶（NSE）；激素（-HCG）；组织特异性抗原（PSA,free PSA）；糖蛋白（CA系列）；癌基因及其产物（Her-2）肿瘤与宿主相互作用产生血清铁蛋白（Ferritin）；免疫复合物；急性时相蛋白（CRP）；同工酶；白细胞介素受体（ILR）；肿瘤坏死因子（TNF）4肿瘤标志物的检查敏感性和特异性的限制，对早期肿瘤的检出阳性率较低单一选用一种肿瘤标志物对肿瘤进行诊断、监测是不够的一种肿瘤常可能产生多种肿瘤

2、标志物肿瘤标志物的联合检查肿瘤类型肿瘤类型首选标志物首选标志物补充标志物补充标志物肺癌CEA、NSE、CyFRA21-1TPA、SCC、ACTH、CT、唾液酸肝癌AFPAFU、GT、CEA、ALP乳腺癌CA153、CEAHCG、CT、Ferritin胃癌CA724CEA、CA199、CA242前列腺癌PSAPAP结肠直肠癌CEACA199、CA50胰腺癌CA199CA50、CEA、CA125卵巢癌CA125CEA、HCG、CA199睾丸肿瘤AFP、HCG-宫颈癌SCCCA125、CEA、TPA膀胱癌-TPA、CEA骨髓瘤本-周蛋白、2-MG-6循环中潜在的肿瘤标志物1、新的循环肿瘤标志物2、循

3、环肿瘤核酸3、循环肿瘤细胞1、新的循环肿瘤标志物or Proteinor Protein81.1 热休克蛋白90（hsp 90）作为肺癌相关肿瘤标志物的临床试验已经完成。肝癌、乳腺癌、结直肠癌、前列腺癌、胰腺癌、胃癌等其他多个瘤种的临床试验也将在近期完成。1.2 HER-2 ECD1.2 HER-2 ECDThe oncologist 2003;8:307-325血清HER-2 ECD的临床应用http:/ K.Pantel,Cell-free nucleic acids as biomarkers in cancer patients.Nat Rev Cancer,2011.11(6):p.

4、426-37.11(6):p.426-37.142.1 游离DNA（cell-free DNA，cfDNA）游离DNA成分基因组DNA和线粒体DNA循环中的核小体病毒DNA检测指标肿瘤特异性杂合性缺失（LOH）肿瘤特异性基因突变非编码基因组DNA完整性表观遗传学改变152.1.1 肿瘤特异性基因突变肺癌EGFR KrasAlk结肠癌EGFRAPCKras/BRAF V400E乳腺癌TP53HER-22.1.2 表观遗传学改变 游离DNA甲基化检测被认为是肿瘤患者风险评估最有前景的检测方法之一。Summers,T.,et al.,Serum-based DNA methylation bioma

5、rkers in colorectal cancer:potential for screening and early detection.J Cancer,2013.4(3):p.210-6.4(3):p.210-6.2.1.3不同肿瘤患者中cfDNA变化检测 Cancer cfDNA Diagnostic Prognostic Breast Methylation Microsatellite alterations DNA integrity Mutation Mitochondrial Cervical Methylation Viral DNA Colorectal Mutatio

6、n DNA integrity Methylation Hepatocellular carcinoma Methylation Microsatellite alterations Mutation DNA integrity Viral DNA Lung Mutation Methylation Microsatellite alterations Schwarzenbach,H.,D.S.Hoon,and K.Pantel,.Nat Rev Cancer,2011.11(6):11(6):p.426-37.p.426-37.182.2 循环中的MicroRNAMicroRNA（miRNA

7、s）是一种广泛存在于真核生物钟的单链小分子RNA，不具有编码功能，定位于RNA前提的3端或5端。参与转录后基因表达调控192.2.1 MicroRNA的产生Esquela-Kerscher,A.and F.J.Slack,Oncomirs-microRNAs with a role in cancer.Nat Rev Cancer,2006.6(4):p.259-69.6(4):p.259-69.2.2.2MicroRNA与肿瘤Cortez,M.A.,et al.,MicroRNAs in body fluids-the mix of hormones and biomarkers.Nat R

8、ev Clin Oncol,2011.8(8):p.467-77.8(8):p.467-77.2.2.3 不同肿瘤患者MicroRNA水平变化Cortez,M.A.,et al.,2011.8(8):p.8(8):p.467-77.467-77.22循环中潜在的肿瘤标志物1、新的循环肿瘤标志物2、循环肿瘤核酸3、循环肿瘤细胞3 循环肿瘤细胞（CTC）Circulating Tumor Cell Circulating Tumor Cell(CTC)(CTC)243.1 循环肿瘤细胞检测流程Pantel,K.,Nat Rev Cancer,2008.8(5):p.8(5):p.329-40.32

9、9-40.富集检测分析采样ISET/MEMSCentrifugeCTC-chipImmunomagnetic beadEnumerationImmunocytochemistryFISHRT-qPCRWhole-genome amplification(WGA)FAST 253.2 Cellsearch 系统（Veridex）3.2.1 CellSearch 系统工作原理273.2.2 CTC样本制备流程3.2.3 结果检测分析Ignatiadis M.,PLoS ONE 6(1):e15624,2011 293.3 CTC临床应用参数在转移乳腺癌患者中阳性率70%每7.5 mL 外周血中发现

10、5个以上CTC患者约占50%在非转移患者中阳性率10%每7.5 mL 外周血中发现5个以上CTC患者为0%303.4 CTCs与靶向治疗Nadal,R.,et al.Expert Rev Mol Diagn 1313(3):295-307,(2013)1、肿瘤的异质性2、生物标志谱3、靶向治疗CTC：全面了解肿瘤生 物特征的窗口。3.5 CTCs与单细胞检测3.6 循环肿瘤细胞的体外培养获得活的CTC(CTC-Chip)体外培养低二氧化碳无血清细胞因子循环肿瘤细胞特征确认体外评价药物治疗效果Yu,M.,et al.,Cancer therapy.Ex vivo culture of circulating breast tumor cells for individualized testing of drug susceptibility.Science,2014.345(6193):p.216-20.345(6193):p.216-20.3.7 CTC表型特征Barbazn J,et al.PLoS ONE 7(7):e40476,(2012).