流感及其疾病[精彩].ppt

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1、流感及其疾病流感及其疾病流感的特点流感的特点一种由不断变异的病原导致的疾病一种由不断变异的病原导致的疾病一种最易传播、最难控制的疾病一种最易传播、最难控制的疾病一种经常横扫全球肆虐人类的疾病一种经常横扫全球肆虐人类的疾病一种最善变，早期难于诊断的疾病一种最善变，早期难于诊断的疾病人类历史记载的流感世界性大流行 流感流感:全球灾难性疾病全球灾难性疾病Murphy B.R.,Webster R.G.,Virology,IInd edition,New York,1990,1091-2Ghendon Y.Introduction to pandemic influenza through histo

2、ry Eur Jour of Epid,1994;10:451-453412 B.C中世纪1781&183019181933195719681977亚洲流感香港流感俄罗斯 流感首次分离人类流感病毒西班亚流感导致二千至四千万人死亡流感从亚洲开始横扫俄罗斯 记载数次流感流行希多克拉底最早记载流感流行流感流行史 历史上的流感大流行流感的危害流感的危害WHO报告：报告：每年平均有每年平均有1/10的成人和的成人和1/3的儿童感染流感的儿童感染流感儿童发病率最高儿童发病率最高老年人和高危人群的并发病和病死率较高老年人和高危人群的并发病和病死率较高在流感流行的年度发生超死亡率和超住院率在流感流行的年度发生

3、超死亡率和超住院率经济影响：缺勤、停工、停课、畜牧业、养禽业经济影响：缺勤、停工、停课、畜牧业、养禽业RNA 病毒甲型乙型 流感病毒丙型丙型流感病毒正粘液病毒族:属:型:宿主:人动物 人 人 Kingsbury D.W.,Virology,IInd edition,New York,1990,1076-87流感病毒分类流感病毒分类1RNA病毒族：属：型：亚型：正粘病毒科流感病毒丙型流感病毒甲型流感病毒乙型流感病毒丙型流感病毒多种亚型无亚型无亚型80120纳米流感病毒分类流感病毒分类核衣壳核衣壳:核蛋白核蛋白(NP)-RNA(7或或 8个片段个片段)基质蛋白基质蛋白(M)脂双层脂双层血凝素血凝素

4、(HA)神经氨酸酶神经氨酸酶(NA)80 to 120 nm表面表面抗原抗原内部内部抗原抗原Kingsbury D.W.,Virology,IInd edition,New York,1990,1076-87病毒结构病毒结构:由基因片段和包膜组成由基因片段和包膜组成 A 病毒株型病毒株型 sw,eq,av宿主来源宿主来源(人源省略人源省略)Sydney地域来源地域来源 5实验室株数实验室株数 1997分离年代分离年代 H3N2 亚型亚型 A/Sydney/5/97 H3N2Hay A.J.,Belshe B.R.,Anderson E.L.,Gorse G.J.,Ulf Westblom T.

5、Textbook of human virology,IInd ed.,1990:307-41WHO 命名法HA亚型NA亚型人+猪+马 +海豹 +火鸡+鸭+甲型流感病毒各亚型的不同宿主分布 甲型流感病毒各亚型的不同宿主分布N1 N2 N3 N4 N5 N6 N7 N8 N9H1 H2 H3 H4 H5 H6 H7 H8 H9 H10 H11 H12病毒黏附于宿主细胞表面病毒黏附于宿主细胞表面病毒穿过细胞膜，进入宿主细胞病毒穿过细胞膜，进入宿主细胞病毒在宿主细胞内进行病毒在宿主细胞内进行RNARNA的转录的转录与复制与复制病毒蛋白的合成与装配病毒蛋白的合成与装配病毒的出芽与释放病毒的出芽与释放病

6、毒复制周期的几个阶段病毒复制周期的几个不同阶段病毒穿入细胞新合成的病毒粒子的释放病毒的复制周期释放核蛋白衣壳破坏宿主细胞代谢，进行病毒的胞内复制不同型流感病毒抗原变异的差异：不同型流感病毒抗原变异的差异：甲型流感病毒的抗原变异极为频繁，种类繁多乙型流感病毒有抗原变异，但较少丙型流感病毒没有抗原变异抗原变异的意义：抗原变异的意义：-逃避人群免疫主要变异的抗原：主要变异的抗原：-表面抗原HA（血凝素）的变异-表面抗原NA（神经氨酸酶）的变异根据根据RNARNA片段变异幅度的大小将抗原变异分为两类：片段变异幅度的大小将抗原变异分为两类：-抗原转换 Antigenic Shift-抗原漂移 Antig

7、enic Drift 由于流感病毒有由于流感病毒有“进化进化”的能力，几乎每年都会产生一种新的流感病毒变异株的能力，几乎每年都会产生一种新的流感病毒变异株病毒的抗原变异 “狡猾、阴险”的流感病毒每次全球大流行被认为是抗原替换的结果,每次局部小流行被认为是抗原漂移的结果.抗原变异:流感病毒典型特征4 甲型流感病毒变异频繁甲型流感病毒变异频繁,乙型变异少见乙型变异少见,丙型变异至丙型变异至今尚未发现今尚未发现.用以逃避人群免疫压力用以逃避人群免疫压力 主要是表面抗原变异主要是表面抗原变异:血凝素和神经氨酸酶血凝素和神经氨酸酶 依据依据RNARNA变异大小划分两类突变变异大小划分两类突变:抗原漂移抗

8、原漂移抗原替换抗原替换流感大爆发流行与流感病毒的传播流行机制 流感大爆发流行 流感大爆发流行间期 抗原转换抗原转换 抗原漂移抗原漂移原有流感病原有流感病毒类型毒类型(H2(H2型型的特异抗体的特异抗体)H3H3型的特异抗型的特异抗体体H3H3型的特异抗体型的特异抗体H3H3型的特异抗体型的特异抗体H3H3H3H3 H3抗原变异：流感病毒逃避人群免疫A/H3N2 RNA 点突变感染的宿主细胞RNA 节段一或两个氨基酸改变漂移A/H3N2Betts FR,Douglas RG,Mandell G.L.,Douglas R.G.,Bennett J.E.,Principles and practic

9、e of infectious diseases,3rd ed.,1990;39:1306-25 涉及甲型和乙型株 在一个亚型内每年或每几年发生一次 突变部位在RNA 氨基酸 不产生新的亚型 可引起显著流行流感病毒的变异：抗原飘移5RNA 重组感染的宿主细胞“新”病毒基因重配，交叉RNA人源株RNA禽源株RNA替换产生一个新亚型产生一个新亚型:“新新”HA 和和/或或“新新 NA猪 只涉及甲型株 在HA和/或NA发生重大及突发性基因变化 人群无免疫力 导致每10到40年发生一次全球大流行流感病毒的变异：抗原替换6新流感病毒亚型是人流感病毒与禽流感病毒的重组杂交产物新流感病毒亚型是人流感病毒与禽

10、流感病毒的重组杂交产物人流感病毒不能直接传播给禽类，反之亦然，禽流感病毒也不能直人流感病毒不能直接传播给禽类，反之亦然，禽流感病毒也不能直接传播给人类接传播给人类猪可能是实现人流感病毒与禽流感病毒杂交的猪可能是实现人流感病毒与禽流感病毒杂交的“混合容器混合容器”野生水禽有关流感大爆发流行发生的学说Asian/57Asian/57（H2N2H2N2）HongKong/68HongKong/68（H3N2H3N2）流感病毒的传播方式：流感病毒的传播方式：-飞沫或更小的颗粒（飞沫或更小的颗粒（WHOWHO）传播）传播飞沫是人打喷嚏、咳嗽及说话时，从口、鼻飞出的小液滴飞沫是人打喷嚏、咳嗽及说话时，从口

11、、鼻飞出的小液滴含有病毒或细菌含有病毒或细菌-亲密接触亲密接触有助于流感病毒的人有助于流感病毒的人-人传播人传播流感病毒的潜伏期：流感病毒的潜伏期：-很短，一般为很短，一般为1 1到到2 2天，潜伏期具有传播性天，潜伏期具有传播性流感病毒的排出：流感病毒的排出：-从感冒症状出现之前的从感冒症状出现之前的1 1到到2 2天起，就可检测到患者有病毒的排出天起，就可检测到患者有病毒的排出-流感病毒的排出可以一直持续到感冒症状出现后的流感病毒的排出可以一直持续到感冒症状出现后的5 5到到7 7天天流感病毒的传播从鼻咽部至肺泡，进入并破坏上皮细胞机体反应Aymard M.,Influenza:epide

12、miology,etiology,physiopathology,diagnosis,treatment,prevention,Vac 1995:47-70全身性反应发热，肌肉酸疼.局部炎症反应上呼吸道感染病 理 生 理38%71%54%54%100%85%77%83%81%65%0%20%40%60%80%100%嘶哑咽炎鼻塞咳嗽乏力肌痛头疼寒战发热 3 天发热 39C全身性及呼吸道症状ODELIN MF,POZZETTO B,AYMARD M,DEFAYOLLE M,JOLLY-MILLION J.Role of influenza vaccination in the elderly d

13、uring an epidemic of A/H1N1 virus in 1988-89:clinical and serological data.Gerontology 1993;39:109-16流感的症状流感的症状症症状状 感感冒冒 流流感感 高高热热 不不常常见见 通通常常 39C 头头疼疼 一一般般较较轻轻 较较重重 全全身身肌肌痛痛 轻轻微微 严严重重 乏乏力力 轻轻度度 明明显显 虚虚脱脱 无无 常常见见 鼻鼻塞塞，流流涕涕 常常见见 轻轻微微 并并发发症症 鼻鼻窦窦充充血血，耳耳痛痛 严严重重，常常见见肺肺炎炎、心心肌肌炎炎 流感与普通感冒的区别流感病死率与年龄和慢性病关系流

14、感病死率与年龄和慢性病关系以上为在荷兰持续22年的调查研究结果 94%因流感引起的死亡发生在60岁以上0 to 59 岁 6%70 to 79 岁28%80 岁 54%60 to 69 岁 12%Sprenger MJW,Beyer WEP,Kempen BM.,Mulder PGH and Masurel N.Risk factors for influenza mortality?In:Elsevier Science publishers B.V Options for the control of influenza II.1992:15-23在流行期每10万人群中死于流感或肺炎的人数

15、健康成人心脏病肺病合并心脏病和糖尿病合并心肺疾病2104240481870Barker WH,Mullooly JP Pneumonia and influenza deaths during epidemicsImplications for prevention Arch Intern Med 1982;142:85-9流感在慢性病患者中的影响常被低估流感在慢性病患者中的影响常被低估Study of 2360(average per year)influenza-associated deaths in the Netherlands 流感起因导致至死亡 26%肺部疾病17%心脏病 34%

16、其它死因23%在慢性病患者中,登记的流感相关病死的发生100例因流感导致的死亡中,74例诊断为其它病因Sprenger MJW,Beyer WEP,Kempen BM.,Mulder PGH and Masurel N.Risk factors for influenza mortality?In:Elsevier Science publishers B.V Options for the control of influenza II.1992:15-23 Canada communicable disease report(CCDR).Influenza in Canada:2003-2004 season.1 January 2005;Vol 31-01加拿大2003-2004 实验室证实的流感病例按年龄分组分布图幼儿中比例最高流感病例按年龄组分布图易引起流感并发症和死亡的高危人群易引起流感并发症和死亡的高危人群60岁以上的老年人岁以上的老年人,6个月到个月到2岁以下的儿童岁以下的儿童,住院病人住院病人,肺部和心血管系统有慢性疾病的成人和儿童肺部和心血管系统有慢性疾病的成人和儿