晚期NSCLC治疗的优化策略.ppt

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1、患者的一般状况，患者的一般状况，PS评分，器官状况评分，器官状况其他：患者的意愿，费用等等其他：患者的意愿，费用等等延长生存延长生存获得更好的生活质量获得更好的生活质量一线治疗一线治疗维持治疗维持治疗二线二线/三线治疗三线治疗n化疗药物化疗药物 顺铂顺铂 卡铂卡铂 长春瑞滨长春瑞滨 紫杉醇紫杉醇 多西紫杉醇多西紫杉醇 吉西他滨吉西他滨 培美曲塞培美曲塞 伊立替康伊立替康n靶向药物靶向药物 EGFR-TKI：吉非替尼：吉非替尼/厄洛厄洛替尼替尼 VEGF单抗：贝伐单抗单抗：贝伐单抗 EGFR单抗：西妥昔单抗单抗：西妥昔单抗Azzoli CG,et al.J Clin Oncol 2009;27(

2、36):6251-66.StudyDrugs#Pts%,St.IV%,ORRMST%,1-YSKelly,2001SWOG 9509Vnr/CisTax225/Cb20220689882825883638Schiller,2002ECOG 1594Tax135/CisGem/CisTxt/CisTax225/Cb28828828929089868686212217177.88.17.48.131363134Scagliotti,2002ILCPVnr/CisGem/CisTax225/Cb2032052048181823030329.59.89.9373743Fossella,2003TAX

3、326Vnr/CisTxt/CisTxt/Cb40440840667.166.967.524.531.623.910.111.39.4414638Kelly K,et al.J Clin Oncol.2001;19(13):3210-18Schiller JH,et al.N Engl J Med.2002;346:92-98Scagliotti GV,et al.J Clin Oncol.2002;20(21):4285-91Fossella F,et al.J Clin Oncol.2003;21(16):3016-243.4月月 紫杉醇紫杉醇+顺铂顺铂4.2月月 吉西他滨吉西他滨+顺铂顺

4、铂Log-rank p-value=0.0011.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0051015202530(月月)疾病进展时间疾病进展时间(TTP)Schiller et al.N Engl J Med.2002;346:92-98.TCGCTxCTCb总缓解率总缓解率(%)21%22%17%17%疾病进展时间疾病进展时间(月月)3.44.2*3.73.1中位生存期中位生存期(月月)7.88.17.48.11年生存率年生存率31%36%31%34%2年生存率年生存率10%13%11%11%n对对987例晚期例晚期NSCLC患者进行了分析：一线化疗中患者进行了分析：一线化疗中吉西他滨吉

5、西他滨/铂类的比例为铂类的比例为27.4%Xue C.et al.Lung Cancer.2012 May 10.Epub ahead of printn组织学类型组织学类型nEGFR突变突变nEML4-ALK2011 V1 NSCLC NCCN Guideline;2010 V1 NSCLC NCCN Guideline20112010病理学推荐病理学推荐9：对于小标本活：对于小标本活检及细胞学检查，我们推荐检及细胞学检查，我们推荐只只要有可能，就将要有可能，就将NSCLC进一进一步分为更具体的组织学类型，步分为更具体的组织学类型，如腺癌或鳞状细胞癌如腺癌或鳞状细胞癌强推荐、中级质量证据强推

6、荐、中级质量证据小组织活检及细胞学检查中的腺癌小组织活检及细胞学检查中的腺癌 区分鳞状细胞癌和腺癌可决定患者区分鳞状细胞癌和腺癌可决定患者是否适用于分子学检测（如是否适用于分子学检测（如EGFR突变）突变）区分鳞状细胞癌和腺癌可决定患者区分鳞状细胞癌和腺癌可决定患者是否适用于特定治疗（如培美曲塞是否适用于特定治疗（如培美曲塞或含贝伐单抗的化疗方案）或含贝伐单抗的化疗方案）促使促使当符合当符合2004年年WHO分类的具分类的具体诊断标准时，应做出鳞状体诊断标准时，应做出鳞状细胞癌及腺癌的诊断细胞癌及腺癌的诊断对于不符合这些标准的肿瘤，对于不符合这些标准的肿瘤，使用新提议的名称及标准使用新提议的名

7、称及标准仅基于光镜或光镜加特殊染色检查仅基于光镜或光镜加特殊染色检查Travis WD,et al.J Thor Oncol 2011;6(2):244-285.NSCLC组织学分组组织学分组一线治疗一线治疗Pem/Cis vs.Gem/Cis换药维持治疗换药维持治疗Pem vs.Placebo继续维持治疗继续维持治疗Pem vs.Placebo二线治疗二线治疗Pem vs.DocPem+CisGem+CisPemPlaceboPemPlaceboPemDoc非鳞癌非鳞癌*N=618N=634N=325N=156N=359N=180N=205N=194 mOS(月月)11.010.115.51

8、0.316.914.09.38.0 校正的校正的HR(95%CI)P值值0.84(0.74,0.96)0.0110.70(0.56,0.88)0.0020.78(0.64-0.96)0.01910.78(0.61,1.00)0.048鳞癌鳞癌N=244N=299N=116N=66-N=78N=94 mOS(月月)9.410.89.910.8-6.27.4 校正的校正的HR(95%CI)P值值1.23(1.00,1.51)0.0501.07(0.77,1.50)0.678-1.56(1.08,2.26)0.018*非鳞癌包括：腺癌、大细胞癌和其他未确定类型的非鳞癌包括：腺癌、大细胞癌和其他未确定

9、类型的NSCLCNSCLC Scagliotti GV.et al.,J Thorac Oncol 2010;12(5):1-7.Paz-Ares L,et al.2012 ASCO Abstract LBA7507.Gefitinib Carboplatin/paclitaxelEGFR M+odds ratio(95%CI)=2.75(1.65,4.60),p=0.0001 EGFR M-odds ratio(95%CI)=0.04(0.01,0.27),p=0.0013 总体反应率(%)(n=132)(n=129)(n=91)(n=85)71.2%47.3%1.1%23.5%Mok et

10、 al,N Engl J Med 2009;361(3):947-57.22.6928.8535.538.819.319.6Bria E.et al.Ann of Oncol.2011;22(10):2277-85.临床研究临床研究一线接受一线接受TKI一线接受化疗一线接受化疗一线接受一线接受TKI的比例的比例后续化疗的比例后续化疗的比例一线接受化一线接受化疗的比例疗的比例后续后续TKI的比例的比例WJTOG 3405100%61%100%91%NEJ002100%64.9%100%98.2%OPTIMAL100%52%100%64%Mitsudomi T,et al.2012 ASCO Ab

11、stract#7521.Inoue A,et al.2011 ASCO Abstract#7519.Zhou C.et al.2012 ASCO Abstract#7520.提示一线化疗后更有机会接受后续治疗提示一线化疗后更有机会接受后续治疗Azzoli CG,et al.J Clin Oncol 2009;27(36):6251-66.DAddario G,et al.Ann Oncol.2010;21(Suppl 5):v116-9.n基因突变检测方法基因突变检测方法的一致性和准确度的一致性和准确度n突变检测需要足够量的肿瘤标本突变检测需要足够量的肿瘤标本n肿瘤组织内的异质性肿瘤组织内的异

12、质性n肿瘤组织原发灶与转移灶间的异质性肿瘤组织原发灶与转移灶间的异质性Xue C.et al.Lung Cancer.2012 May 10.Epub ahead of print Gridelli C,et al.2010 ASCO Abstract#7508.Thomas M,et al.2011 ASCO Abstract#7504.1.Camidge et al.,ASCO 2011;Abs#25012.Riely et al.,IASLC 2011;Abs#O31.052A.T.Shaw,et al.ASCO 2011,Abstract#7507ALK对照对照 vs.ALK/EGFR

13、野生型对照野生型对照亚组：亚组：HR=1.42；P=0.18213400%20%40%60%80%100%年年自二自二/三线三线Crizotinib治疗治疗HR=0.49；P=0.02ALKCrizotinib(n=30)ALK对照对照(n=23)野生型野生型对照对照(n=125)中位中位OS(月月)NR6111年年OS(%)7044472年年OS(%)551232Lee JO.et al.J Thorac Oncol.2011;6(9):1474-80.Camidge DR et al.J Thorac Oncol.2011;6(4):774-80.培美曲塞二线及二线以后治疗培美曲塞二线及二

14、线以后治疗n三代化疗药物中，吉西他滨三代化疗药物中，吉西他滨/铂类具有铂类具有TTP更长的更长的优势，目前在中国是晚期优势，目前在中国是晚期NSCLC一线治疗应用最一线治疗应用最广的方案广的方案n组织学类型是影响晚期组织学类型是影响晚期NSCLC治疗决策最重要的治疗决策最重要的因素之一，培美曲塞是非鳞癌患者的优先选择因素之一，培美曲塞是非鳞癌患者的优先选择nEGFR突变状态未知或阴性的患者，一线治疗首选突变状态未知或阴性的患者，一线治疗首选化疗；化疗；EGFR突变阳性患者，靶向药物和化疗均突变阳性患者，靶向药物和化疗均可作为一线治疗选择，但一线化疗后更有机会接可作为一线治疗选择，但一线化疗后更

15、有机会接受后续治疗受后续治疗100例例接受一线含铂接受一线含铂两药化疗两药化疗75例例临床获益临床获益(CR/PR/SD)38例例接受二线治疗接受二线治疗“观察并等待观察并等待”2-3个月个月很多患者由于症状及体很多患者由于症状及体力状态的快速恶化而不力状态的快速恶化而不接受更多的治疗接受更多的治疗Stinchcombe TE,et al.J Thoracic Oncol 2009;4:243-250.n接受多线治疗与仅接受一线治疗相比，生存期可延长接受多线治疗与仅接受一线治疗相比，生存期可延长16.3个月个月Sun JM,et al.Journal of Thoracic Cancer.20

16、10;5(4):540-545.n无论对一线治疗的疗效如何，所有晚期无论对一线治疗的疗效如何，所有晚期NSCLC患者都将进患者都将进展。研究显示，展。研究显示，约约50%的患者一线治疗进展后，不能接受二的患者一线治疗进展后，不能接受二线治疗线治疗n维持治疗可使维持治疗可使更多比例的患者更多比例的患者接受后续治疗，接受后续治疗，延缓疾病进展延缓疾病进展并改善生存并改善生存Broodowicz T et al,Lung Cancer 2006;52:155-163.KPS80:n=99KPS80:n=107HR=2.1(95%CI:1.23.8)HR=0,8(95%CI:0.51.3)HR=2.1(95%CI:1.23.8)HR=0,8(95%CI:0.51.3)全程全程(始于诱导始于诱导)维持维持(始于维持始于维持)HR=0.7095%CI=0.56-0.88P=0.0020.00.20.40.60.81.0生存概率生存概率0612182430时间时间(月月)364248培美曲塞培美曲塞(n=325):15.5m安慰剂安慰剂(n=156):10.3mCiuleanu T,et al.La