药物效应动力学学习课件 教学课件PPT.ppt

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1、 药物的基本作用药物的基本作用 药物剂量与效应关系药物剂量与效应关系 药物与受体药物与受体第一节第一节 药物的基本作用药物的基本作用药物作用药物作用（drug actiondrug action）是是指药物与机体细胞间的初始作用，是动因，是指药物与机体细胞间的初始作用，是动因，是分子反应分子反应机制机制。药理效应药理效应 (pharmacological effect)(pharmacological effect)是指药物与机体的大分子组分相互作用后的结是指药物与机体的大分子组分相互作用后的结果。果。是机体器官原有功能水平的改变是机体器官原有功能水平的改变。一、药物作用与药理效应一、药物作用

2、与药理效应 药物效应的基本类型药物效应的基本类型 兴奋（兴奋（excitation or stimulationexcitation or stimulation）：药物对机体）：药物对机体固固有有生理、生化功能的增强效应称为兴奋。生理、生化功能的增强效应称为兴奋。抑制（抑制（inhibitioninhibition）：药物对机体）：药物对机体固有固有生理、生化功生理、生化功能的减弱效应称为抑制。能的减弱效应称为抑制。1.1.同一药物作用于不同的器官可引起相反的效应。同一药物作用于不同的器官可引起相反的效应。2.2.同一药物随剂量的变化可能有质的变化。同一药物随剂量的变化可能有质的变化。3.3

3、.药物的效应是机体固有机能范围内的变化药物的效应是机体固有机能范围内的变化。药物作用的选择性（药物作用的选择性（selectivityselectivity）：）：在一定的剂量下，药物对不同的组织器在一定的剂量下，药物对不同的组织器官作用的差异性，称为药物作用的选择官作用的差异性，称为药物作用的选择性。性。1、对因治疗、对因治疗（etiological treatment）：是指）：是指药物能消除原发致病因子，彻底治愈疾病的治药物能消除原发致病因子，彻底治愈疾病的治疗。例如抗生素类药物杀灭体内的致病微生物。疗。例如抗生素类药物杀灭体内的致病微生物。2、对症治疗、对症治疗(symptomatic

4、 treatment）：是）：是指仅能改善症状的治疗。指仅能改善症状的治疗。二、治疗效果（二、治疗效果（therapeutic effect）疗效：疗效：符合用药目的，能够治疗疾病，有符合用药目的，能够治疗疾病，有利患者康复的药物作用。利患者康复的药物作用。特点：特点：是药物自身所固有的效应（与治疗作用同时是药物自身所固有的效应（与治疗作用同时发生的药物固有作用。发生的药物固有作用。是多可以预知的。是多可以预知的。多难以避免。（是与药物作用同时出现的）多难以避免。（是与药物作用同时出现的）有轻有重。有轻有重。不符合用药目的并给患者带来不适甚至痛不符合用药目的并给患者带来不适甚至痛苦的药物反应。

5、苦的药物反应。三、不良反应（三、不良反应（adversereaction）：）：1 1、副作用、副作用 （side reactionside reaction）：在治疗剂量下，）：在治疗剂量下，药物产生的与治疗目的无关的其他效应。药物产生的与治疗目的无关的其他效应。2 2、毒性反应（、毒性反应（toxic reactiontoxic reaction）：药物剂）：药物剂量过大、用药时间过久或药物在体内蓄积过量过大、用药时间过久或药物在体内蓄积过多发生的危害性病理反应。多发生的危害性病理反应。特殊毒性（三致），如致癌特殊毒性（三致），如致癌 、致畸、致畸 、致突、致突变变 。q 剂量剂量-效应关

6、系效应关系(dose-effect relationship(dose-effect relationship，简称，简称量效关系量效关系 )：药理效应随剂量在一定范围内成正比例变化药理效应随剂量在一定范围内成正比例变化的关系。的关系。q 剂量反应曲线剂量反应曲线(dose-response curve(dose-response curve，简称量效关系，简称量效关系曲线曲线 )：药理效应为纵坐标，药物剂量或浓度为横坐标做药理效应为纵坐标，药物剂量或浓度为横坐标做图得效应曲线。图得效应曲线。1.1.量反应关系量反应关系（graded responsegraded response）：）：药理

7、效应药理效应以数或量表示。其变化规律过程可以用量变的连以数或量表示。其变化规律过程可以用量变的连续增减来表示。续增减来表示。NOTENOTE：效应随剂量的变化在一定范围内呈正比例变化（即增效应随剂量的变化在一定范围内呈正比例变化（即增大剂量可以获得好的疗效）。同时，药物的效应是有极大剂量可以获得好的疗效）。同时，药物的效应是有极限的，指最大效应（或称效能限的，指最大效应（或称效能efficacyefficacy）。达到最大）。达到最大效应后药物的作用强度不会增加。效应后药物的作用强度不会增加。盲目增加剂量妄图获盲目增加剂量妄图获取好的疗效是危险的取好的疗效是危险的。药物作用的量效关系曲线药物作

8、用的量效关系曲线EC502.2.质反应关系质反应关系（quantalquantal response,all-or-non-response,all-or-non-responseresponse）：）：药理效应只能用全或无、阳性或阴性的发生药理效应只能用全或无、阳性或阴性的发生概率来表示，用以说明药理效应随剂量变化的规律。概率来表示，用以说明药理效应随剂量变化的规律。NOTE：质反应的量效关系曲线与量反应的量效关系曲线相比，质反应的量效关系曲线与量反应的量效关系曲线相比，形式相同，含义不同。形式相同，含义不同。需要讨论一定剂量范围内效应与剂量的关系，量反应关需要讨论一定剂量范围内效应与剂量的

9、关系，量反应关系更能说明问题；而讨论药物的毒性或药物对某种疾病是系更能说明问题；而讨论药物的毒性或药物对某种疾病是否有效，利用以质反应关系为基础的药效学参数否有效，利用以质反应关系为基础的药效学参数LD50或或ED50来说明问题更为科学。来说明问题更为科学。质反应的频数分布曲线和质反应的频数分布曲线和累加量效曲线累加量效曲线3.3.与量效曲线相关的药效学参数与量效曲线相关的药效学参数 最小有效量（最小有效量（minimal effective dose）刚能引起效应的最小药物剂量或药物浓度，刚能引起效应的最小药物剂量或药物浓度，也称阈剂量或阈浓度。也称阈剂量或阈浓度。效能效能(最大效应，最大效

10、应，Emax)药物产生最大效应的能力。由药物的内在活药物产生最大效应的能力。由药物的内在活性（性（intrinsic activity）所决定。）所决定。效价强度效价强度(potency)：能引起等效反应的药物相对浓度或剂量。能引起等效反应的药物相对浓度或剂量。由药物与其作用靶位的亲和力（由药物与其作用靶位的亲和力（affinity）所决定。所决定。半数有效量半数有效量(ED50)：能引起半数试验动物或标本发生反应的药能引起半数试验动物或标本发生反应的药物剂量或浓度。物剂量或浓度。半数致死量（半数致死量（LD50）：）：引起半数试验动物死亡的药物剂量。引起半数试验动物死亡的药物剂量。治疗指数治

11、疗指数(TI):(TI):LD50/ED50 LD50/ED50。TI TI 愈大药物愈安全。愈大药物愈安全。安全范围（安全范围（margin of safety）:ED95 TD5 之间的范围。其值越大越安全。之间的范围。其值越大越安全。NOTENOTE：A A与与B B相比，作用强度相同，相比，作用强度相同，A A与其作用靶位的亲和力更大与其作用靶位的亲和力更大效能与效价的关系图例效能与效价的关系图例作作用用强强度度剂量剂量最最小小有有效效量量极极量量常用量常用量最最小小中中毒毒量量最最小小致致死死量量治疗量治疗量安全范围安全范围药物作用机制所涉及的主要生化内容药物作用机制所涉及的主要生化

12、内容药物与受体的作用关系药物与受体的作用关系配体配体-受体作用学说受体作用学说受体的类型受体的类型作用于受体的药物分类作用于受体的药物分类1.1.理化反应（抗酸药）理化反应（抗酸药）2.2.参与或干扰细胞代谢过程参与或干扰细胞代谢过程3.3.影响生理物质转运（利尿药）影响生理物质转运（利尿药）4.4.对酶的影响对酶的影响（AChEI）5.5.作用于细胞膜的离子通道（安定）作用于细胞膜的离子通道（安定）6.6.影响核酸代谢（氟哌酸）影响核酸代谢（氟哌酸）7.7.影响免疫机制影响免疫机制8.8.非特异性作用（全麻药）非特异性作用（全麻药）9.9.受体机制（药物最主要的作用方式）受体机制（药物最主要

13、的作用方式）药物作用机制所涉及的主要生化内容：药物作用机制所涉及的主要生化内容：第四节第四节 药物与受体药物与受体一、受体的概念与特性一、受体的概念与特性1.1.受体受体(receptor)(receptor)：是细胞在进化过程中形成的是细胞在进化过程中形成的细胞蛋白成分，能识别周围环境中的某些物质，细胞蛋白成分，能识别周围环境中的某些物质，并与之结合，通过中介的信息转导与放大系统触并与之结合，通过中介的信息转导与放大系统触发生理反应或药理效应。发生理反应或药理效应。a a 灵敏性灵敏性(sensitivity)（高亲和力、高效率的后续放大（高亲和力、高效率的后续放大系统）系统）b 特异性特异

14、性(specificity)（结构专一性、立体选择性）（结构专一性、立体选择性）c 饱和性饱和性(saturability)d 多样性多样性(multiple-variation）e 可逆性可逆性(reversibility)f 可调节性（可调节性（regulativity）2.2.受体的性质：受体的性质：占领学说（占领学说（Occupation theory by Clark Occupation theory by Clark）：药物作用：药物作用强度与药物占领受体的数量成正比强度与药物占领受体的数量成正比,药物与受体的相互药物与受体的相互作用是可逆的；药物浓度与效应服从质量作用定律；药作

15、用是可逆的；药物浓度与效应服从质量作用定律；药物占领受体的数量取决于受体周围的药物浓度、单位面物占领受体的数量取决于受体周围的药物浓度、单位面积或单位容积内受体总数；被占领的受体数目增多时积或单位容积内受体总数；被占领的受体数目增多时,药物效应增强药物效应增强,当全部受体被占领时当全部受体被占领时,药物效应达药物效应达E Emaxmax。亲和力亲和力（affinityaffinity）：药物与受体的结合能力）：药物与受体的结合能力 内在活性内在活性（intrinsic activity by intrinsic activity by AriensAriens ；0 1 0 1）:即药物激动受

16、体产生效应的能力。即药物激动受体产生效应的能力。二、药物二、药物受体作用学说受体作用学说（一）激动药和部分激动药（一）激动药和部分激动药1.1.激动药激动药(agonist)(agonist)：与受体有亲和力又有：与受体有亲和力又有内在活性的药物。内在活性的药物。完全激动剂完全激动剂(full agonist):(full agonist):=1=12.2.部分激动药部分激动药(partial agonist,mixed(partial agonist,mixed agonist):agonist):与受体有亲和力，但内在活性较低与受体有亲和力，但内在活性较低的药物（的药物（11）。）。三、作用于受体的药物分类三、作用于受体的药物分类完全激动剂与部分激动剂的完全激动剂与部分激动剂的作用比较（作用比较（1）完全激动剂与部分激动剂的完全激动剂与部分激动剂的作用比较（作用比较（2）（二）拮抗药（二）拮抗药拮抗药拮抗药(antagonist)(antagonist)：与受体结合有亲和力，：与受体结合有亲和力，而无内在活性的药物（而无内在活性的药物（=0=0）。）。1.1.竞争性拮抗剂竞争性拮抗