第二节 Ⅱ型超敏反应.ppt

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1、1 由由IgG或或IgM类抗体与靶细胞表面相应抗类抗体与靶细胞表面相应抗原结合后，在补体、吞噬细胞及原结合后，在补体、吞噬细胞及NK细胞参与细胞参与下，引起的以细胞溶解或组织损伤为主的病理下，引起的以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应。性免疫反应。2 1.1.抗原抗原-常为细胞性抗原常为细胞性抗原一、一、参与参与型超敏反应的成分型超敏反应的成分l同种异型抗原：同种异型抗原：ABOABO血型抗原、血型抗原、RhRh抗原、抗原、HLAHLA抗原抗原l异嗜性抗原（共同抗原）异嗜性抗原（共同抗原）：链球菌与人的肾小球基底膜、心肌：链球菌与人的肾小球基底膜、心肌瓣膜之间的共同抗原瓣膜之间的共同抗原l

2、感染和理化因素所致感染和理化因素所致改变的自身抗原改变的自身抗原l结合在自身组织细胞表面的结合在自身组织细胞表面的药物抗原表位或抗原药物抗原表位或抗原-抗体复合物抗体复合物3与II型超敏反应有关的药物 青霉素、磺胺、安替比林、奎尼丁和非那西叮青霉素、磺胺、安替比林、奎尼丁和非那西叮等药物抗原，其表位能与血细胞膜蛋白或血浆蛋白等药物抗原，其表位能与血细胞膜蛋白或血浆蛋白结合获得免疫原性，从而刺激机体产生药物抗原表结合获得免疫原性，从而刺激机体产生药物抗原表位特异性的抗体。位特异性的抗体。43.参与损伤的细胞成分参与损伤的细胞成分 补体、吞噬细胞、补体、吞噬细胞、NK细胞细胞2.2.抗体抗体(调理

3、性抗体调理性抗体)IgGIgG和和IgMIgM53.ADCC作用作用 IgG+靶细胞抗原靶细胞抗原 FcR(NK细胞细胞)结合结合 ADCC杀伤靶细胞杀伤靶细胞 二、二、II型超敏反应发生机制型超敏反应发生机制 IgG、IgM与靶细胞表面抗原结合后与靶细胞表面抗原结合后1.激活补体的经典途径激活补体的经典途径 抗体（抗体（IgG或或IgM）+抗原（靶细胞表面）抗原（靶细胞表面）激活补体激活补体 形成形成膜攻击复合体膜攻击复合体 破坏靶细胞。破坏靶细胞。2.促进吞噬细胞的吞噬作用促进吞噬细胞的吞噬作用(调理作用调理作用)IgG+靶细胞抗原靶细胞抗原 FcR(M)结合结合 吞噬靶细胞；吞噬靶细胞；

4、IgG（IgM）+靶细胞抗原靶细胞抗原 C3b CR（吞噬细胞）（吞噬细胞）吞噬吞噬靶细胞。靶细胞。6Mechanisms of Type II hypersensitivityB cellTH27Host target cellC1C2C4C3C3a&C5aC3b&C5bC5-C9抗体介导的补体活化Host target cell8C3bAntibodyTarget cellLysosomal enzymesPhagocyte抗体或补体介导的调理作用9NK Perforin and enzymesFc receptorAntibodyADCCHost Target cell 10Mechan

5、isms of Type II hypersensitivity激活补体激活补体调理作用调理作用ADCC11UNIVERSITAS AMOIENSISGAO FENGGUANG12 三、三、II型超敏反应常见疾病型超敏反应常见疾病 （一）输血反应（一）输血反应（Transfusion reactions）（二）（二）新生儿溶血症新生儿溶血症（Neonate hemolysis）（三）自身免疫性溶血性贫血（三）自身免疫性溶血性贫血 （四）（四）药物过敏性血细胞减少症药物过敏性血细胞减少症 （五）（五）肺出血肺出血-肾炎综合征肾炎综合征(Goodpastures综合征综合征)（六）（六）甲状腺机能

6、亢进甲状腺机能亢进(Graves病病)131415肺出血肺出血-肾炎综合征肾炎综合征(Goodpastures(Goodpastures综合征综合征)1.1.临床特点临床特点 以肺出血、进行性肾功能衰竭为特征。以肺出血、进行性肾功能衰竭为特征。2.2.发生机制发生机制肺泡基底膜抗原改变肺泡基底膜抗原改变呼吸道病毒或细菌感染呼吸道病毒或细菌感染产生产生IgGIgG类抗体类抗体肾、肺组织损伤肾、肺组织损伤16甲状腺功能亢进甲状腺功能亢进(Graves(Graves病病)抗体刺激型超敏反应抗体刺激型超敏反应 不破坏甲状腺细胞不破坏甲状腺细胞17甲状腺素甲状腺素TSHR垂体垂体甲状腺甲状腺Anti-T

7、SHR Ab-TSHGraves disease18 血液循环中的可溶性抗原与相应的抗体血液循环中的可溶性抗原与相应的抗体（IgG、IgM类）结合，形成可溶性的免疫复合类）结合，形成可溶性的免疫复合物，在一定条件下沉积于组织，通过激活补体物，在一定条件下沉积于组织，通过激活补体并在血小板、中性粒细胞等其它细胞的参与下，并在血小板、中性粒细胞等其它细胞的参与下，引起组织损伤的过程。引起组织损伤的过程。19一、一、IIIIII型超敏反应发生机制型超敏反应发生机制 （一）抗原（一）抗原 可溶性抗原可溶性抗原 （二）免疫复合物形成和沉积的影响因素（二）免疫复合物形成和沉积的影响因素 （三）免疫复合物沉

8、积后引起组织损伤的机制（三）免疫复合物沉积后引起组织损伤的机制 （四）组织损伤特点（四）组织损伤特点 20抗原抗原外来抗原外来抗原 微生物、寄生虫微生物、寄生虫生物制剂生物制剂 抗毒素血清、药物等抗毒素血清、药物等内在抗原内在抗原 变性变性IgG，核抗原，核抗原21 免疫复合物形成和沉积的影响因素免疫复合物形成和沉积的影响因素 抗原成分在体内长期滞留抗原成分在体内长期滞留 先决条件先决条件 形成免疫复合物（形成免疫复合物（IC）的大小）的大小 抗原抗体的比例抗原抗体的比例 组织的解剖学及血流动力学组织的解剖学及血流动力学 IC易沉积于静脉压较高的毛细血管迂回处，如肾易沉积于静脉压较高的毛细血管

9、迂回处，如肾 小球基底膜及关节滑膜、肝、脾、血管等部位。小球基底膜及关节滑膜、肝、脾、血管等部位。影响免疫复合物沉积的其他因素影响免疫复合物沉积的其他因素 吞噬功能降低；补体功能异常；免疫复合物量过大。吞噬功能降低；补体功能异常；免疫复合物量过大。22 大分子大分子IC 易被吞噬细胞清除易被吞噬细胞清除 中等分子中等分子IC 组织内沉积组织内沉积小分子小分子IC 易通过肾小球基底膜滤出易通过肾小球基底膜滤出形成形成IC的大小的大小23 抗原或抗体过剩抗原或抗体过剩 形成小分子形成小分子IC 抗原和抗体比例适当抗原和抗体比例适当 形成大分子形成大分子IC 抗原略多于抗体抗原略多于抗体 形成中等分

10、子形成中等分子IC（抗原决定簇有剩余）（抗原决定簇有剩余）24 免疫复合物沉积后引起组织损伤的机制免疫复合物沉积后引起组织损伤的机制 1.补体的作用补体的作用 与肥大细胞或嗜碱性粒细胞上的与肥大细胞或嗜碱性粒细胞上的C3a、C5a受体结合受体结合 炎性介质释放炎性介质释放 毛细血管通透性增加、渗出增加毛细血管通透性增加、渗出增加 趋化中性粒细胞至免疫复合物沉积部位趋化中性粒细胞至免疫复合物沉积部位 2.中性粒细胞的作用：中性粒细胞的作用：吞噬；吞噬；释放溶酶体酶释放溶酶体酶(包括蛋白水解酶、包括蛋白水解酶、胶原酶和弹力纤维酶胶原酶和弹力纤维酶)水解血管及其周围组织水解血管及其周围组织3.血小板

11、的作用：血小板的作用：肥大细胞及嗜碱性粒细胞活化肥大细胞及嗜碱性粒细胞活化 释放释放PAFPAF 激活血小板激活血小板 局部缺血、坏死局部缺血、坏死释放血管活性胺释放血管活性胺 水肿水肿25NeutrophilC1C2C4C3b&C5bC5-C9C3C3a&C5aType III Hypersensitivity2627 血管扩张、渗出；血管扩张、渗出；中性粒细胞浸润；中性粒细胞浸润；出血坏死及血栓为特征的血管炎。出血坏死及血栓为特征的血管炎。组织损伤特点组织损伤特点282930Type III hypersensitivity mechanism31(一一)局部免疫复合物病局部免疫复合物病

12、1.Arthus反应反应(实验性局部超敏反应实验性局部超敏反应)马血清马血清 家兔家兔 2.人类（类人类（类Arthus反应）反应）胰岛素胰岛素 糖尿病人糖尿病人 局部出现红肿等局部出现红肿等皮下多次注射皮下多次注射局部多次注射局部多次注射局部红肿、出血及坏死局部红肿、出血及坏死二、二、型超敏反应的常见疾病型超敏反应的常见疾病32Arthus-like reaction33接种乙肝后第8天发生的Arthus反应1年后的情况34（二）全身免疫复合物病（二）全身免疫复合物病 1.血清病血清病（Serum sickness）抗毒素血清抗毒素血清(大量大量)机体机体 产生相应抗体产生相应抗体 IC 进

13、入血流进入血流 全身皮疹、发热、关节肿痛、淋全身皮疹、发热、关节肿痛、淋 巴结肿大、肾损伤等一系列症巴结肿大、肾损伤等一系列症状及体征。状及体征。自限性。自限性。35链球菌感染后肾小球肾炎可由链球菌感染后肾小球肾炎可由、型超敏反应引起，型超敏反应引起，型占型占20%左右。左右。链球菌与肾小球基底膜链球菌与肾小球基底膜之间存在异嗜性抗原之间存在异嗜性抗原 链球菌使肾小球链球菌使肾小球 基底膜抗原改变基底膜抗原改变补体、补体、ADCCADCC及吞噬细胞参与及吞噬细胞参与肾小球基底膜表面形成肾小球基底膜表面形成Ag-AbAg-Ab复合物复合物肾小球基底膜损伤肾小球基底膜损伤 2.链球菌感染后肾小球肾

14、炎（免疫复合物型肾炎）链球菌感染后肾小球肾炎（免疫复合物型肾炎）36 体内变性体内变性IgG刺激机体产生刺激机体产生抗变性抗变性IgG类自身抗体类自身抗体(称为称为类风湿因子类风湿因子RF，IgM类类)，形成，形成IC，沉积于全身小关节滑膜，沉积于全身小关节滑膜处，引起小关节红肿、变形僵直、失去运动功能。处，引起小关节红肿、变形僵直、失去运动功能。3.类风湿性关节炎（类风湿性关节炎（Rheumatoid arthritis，RA）37 细胞核物质细胞核物质(如如DNA、RNA、核内可溶性蛋白核内可溶性蛋白)刺激机体产生抗核刺激机体产生抗核抗体，形成抗体，形成IC，沉，沉积于周身毛细血管、积于周

15、身毛细血管、关节滑膜、心脏瓣关节滑膜、心脏瓣膜等处，引起全身膜等处，引起全身性损伤。性损伤。4.系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮（Systemic lupus erythematosus，SLE）38系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮39 由致敏由致敏T T细胞再次接触相同抗原细胞再次接触相同抗原24-7224-72小时小时后发生的，引起以后发生的，引起以单个核细胞浸润单个核细胞浸润和和组织损伤组织损伤为主要特征的炎症反应为主要特征的炎症反应,又称迟发型超敏反应。又称迟发型超敏反应。40一、抗原及致敏靶细胞一、抗原及致敏靶细胞 抗原抗原 胞内寄生菌、病毒、真菌、寄生虫胞内寄生菌、病毒、真菌、寄生虫 重金

16、属重金属、常春藤毒素、常春藤毒素 三硝基苯酚、化妆品三硝基苯酚、化妆品、染发剂、染发剂 效应细胞效应细胞 CD4+Th1和和CD8+CTL细胞细胞 单核巨噬细胞单核巨噬细胞41二、二、IV型超敏反应发生机制型超敏反应发生机制u效应阶段效应阶段再次接触抗原再次接触抗原 CD4+Th1 分泌分泌IL-2、IFN-、TNF-、GM-CSF、MCP-1等，吸引单核细胞、淋巴细胞浸润，活化单核巨等，吸引单核细胞、淋巴细胞浸润，活化单核巨噬细胞，产生炎症反应。噬细胞，产生炎症反应。CD8+CTL 穿孔素、颗粒酶、穿孔素、颗粒酶、Fas途径途径u致敏阶段致敏阶段初次接触抗原初次接触抗原 APC提呈抗原提呈抗原 T 致敏致敏T细胞细胞424344APCMechanisms of type IV hypersensitivityTH1MMpreTcTcIL2,TNFIFNIL2 TNFIFNNO45Td CellHost Target CellMHC ITc CellMperforinlymphokineslysosomal enzymes&O2 radicalsaltered self-antigen