激素类药物.ppt

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1、1第九章第九章 激素类药物激素类药物 2第九章第九章 激素类药物激素类药物 激素是由激素是由内分泌腺体内分泌腺体及具有及具有内分泌机能内分泌机能的的细胞细胞或或组织组织所分泌的物质（甲状腺、肾上腺、所分泌的物质（甲状腺、肾上腺、卵巢、睾丸、胰腺等），是动物机体内部卵巢、睾丸、胰腺等），是动物机体内部自然自然生成生成和和存在存在的。的。激素与神经系统等一起，共同调控着机体激素与神经系统等一起，共同调控着机体的的功能活动功能活动和和代谢代谢等。等。如果激素分泌如果激素分泌异常异常，就会出现相应的，就会出现相应的机能机能亢奋亢奋或或减退减退，引发相应的病症。，引发相应的病症。以前使用的激素类药物多从

2、有关的以前使用的激素类药物多从有关的腺体组腺体组织织提取，现多为人工合成。提取，现多为人工合成。3第九章第九章 激素类药物激素类药物1、肾上腺皮质激素、肾上腺皮质激素2、性激素与促性腺激素、性激素与促性腺激素4第一节第一节 肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素 肾上腺皮质激素是由肾上腺皮质激素是由肾上腺皮肾上腺皮质质分泌多种激素。分泌多种激素。根据生理功能，肾上腺皮质激根据生理功能，肾上腺皮质激素素(简称为简称为皮质激素皮质激素)被分为三类被分为三类:1 1、糖皮质激素类、糖皮质激素类 2 2、盐皮质激素类、盐皮质激素类 3 3、氮皮质素类、氮皮质素类 5第一节第一节 肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素1

3、1、糖皮质激素类、糖皮质激素类。为肾上腺皮质的为肾上腺皮质的束状带细胞束状带细胞合成、合成、分泌。分泌。（1 1）在）在生理水平生理水平对对糖代谢糖代谢的作用强，对的作用强，对钠、钠、钾钾等矿物质代谢的作用较弱。等矿物质代谢的作用较弱。（2 2）在药理）在药理治疗剂量治疗剂量下，表现出良好的下，表现出良好的抗抗炎、抗过敏、抗毒素、抗休克炎、抗过敏、抗毒素、抗休克等作用。等作用。6第一节第一节 肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素2、盐皮质素类、盐皮质素类。为肾上腺皮质的为肾上腺皮质的球状带细胞球状带细胞分泌。分泌。在生理水平对在生理水平对矿物质矿物质代谢，特别是代谢，特别是对对钠潴留钠潴留和和钾排泄钾

4、排泄的作用很强。的作用很强。在药理在药理治疗剂量治疗剂量下，仅用作肾上腺下，仅用作肾上腺皮质功能不全的替代疗法，在兽医临床皮质功能不全的替代疗法，在兽医临床上实用价值不大。上实用价值不大。3、氮皮质素类、氮皮质素类。由肾上腺皮质的由肾上腺皮质的网状带网状带分泌，包括分泌，包括雄激素雄激素和和雌激素雌激素。7一、概述一、概述（一）化学结构（一）化学结构（构效关系）（构效关系）虽然从动物的肾上腺可提取天然的激素，虽然从动物的肾上腺可提取天然的激素，但现在所用的但现在所用的糖皮质激素糖皮质激素，均是，均是人工合成人工合成。肾。肾上腺皮质激素的结构为上腺皮质激素的结构为甾核甾核。1、兽医上应用的糖皮质

5、素、兽医上应用的糖皮质素:氢化可的松、氢化可的松、泼尼松、泼尼松、氢化泼尼松、氢化泼尼松、甲基泼尼松、甲基泼尼松、倍他米松、倍他米松、地塞米松、地塞米松、去炎松、去炎松、甲基氢化泼尼松、甲基氢化泼尼松、氟地塞米松氟地塞米松等。等。8一、概述一、概述2、活性基团、活性基团：它们的它们的作用作用与其与其化学化学结构结构密切相关。密切相关。C3上的上的酮基酮基、C17上的上的二碳侧链二碳侧链、C4与与C5间的间的双键双键，是保，是保持持活性活性所必需的基团。所必需的基团。9一、概述一、概述3、活性基团的变化、活性基团的变化 对基本结构进行改变，能改变对基本结构进行改变，能改变药物药物与与受体受体的的

6、亲和力亲和力、血浆蛋白结合率血浆蛋白结合率和和侧链的稳定性侧链的稳定性，以及它们在体内的以及它们在体内的降解速度降解速度和和代谢物代谢物的类型等。的类型等。各种糖皮质激素的主要差别在于其作用各种糖皮质激素的主要差别在于其作用持持续时间续时间，盐皮质激素样，盐皮质激素样活性大小活性大小和和抗炎作用强抗炎作用强度度等方面。等方面。随着随着抗炎强度抗炎强度增加，药物的增加，药物的半衰期半衰期和作用和作用持续时间持续时间延长。延长。10一、概述一、概述4、主要的构效关系变化、主要的构效关系变化。引入双键引入双键 在在C-l和和C-2之间，天然激素和个别人之间，天然激素和个别人工合成品为工合成品为单键单

7、键，称为，称为A型型结构；绝大多数人工合成结构；绝大多数人工合成品为品为双键双键，称为，称为B型型结构。结构。B型结构在体内型结构在体内加氢还原加氢还原而被灭活的程度降低，故而被灭活的程度降低，故作用增强作用增强。例如，泼尼松和。例如，泼尼松和氢化泼尼松。氢化泼尼松。11引入氟引入氟抗炎抗炎作用增强，作用增强，对对水和钠水和钠的潴留作用也增强。的潴留作用也增强。如氟氢可的松。如氟氢可的松。引入甲基引入甲基抗炎抗炎作用增强，作用增强，体内体内分解分解延缓。延缓。引入羟基引入羟基抗炎抗炎作用增强。作用增强。一、概述一、概述12一、概述一、概述（二）体内过程（二）体内过程（药动学）（药动学）1、糖皮

8、质激素在、糖皮质激素在胃肠道胃肠道迅速被吸收，血中峰浓迅速被吸收，血中峰浓度一般在度一般在2h内出现。内出现。肌肉肌肉或或皮下皮下注射后，可在注射后，可在lh内达到峰浓度。糖皮质激素在内达到峰浓度。糖皮质激素在关节内关节内的吸收的吸收缓慢，仅起缓慢，仅起局部局部作用，对全身治疗无意义。作用，对全身治疗无意义。2、吸收入血的糖皮质激素，仅、吸收入血的糖皮质激素，仅1015%呈游离呈游离态，其余大部分与态，其余大部分与血浆蛋白血浆蛋白结合。结合。可在可在肝内肝内被代谢成葡萄糖醛酸或硫酸的结被代谢成葡萄糖醛酸或硫酸的结合物，合物，代谢物代谢物或或原形原形药物从药物从尿液尿液和和胆汁胆汁中排泄。中排泄

9、。13一、概述一、概述3、半衰期、半衰期 根据它们的生物半衰期，糖皮质激素药物根据它们的生物半衰期，糖皮质激素药物又有：又有：a.短效短效糖皮质素糖皮质素(小于小于12h)：氢化可的松、氢化可的松、可的松、可的松、泼尼松、泼尼松、泼尼松龙、泼尼松龙、甲基氢化泼尼松甲基氢化泼尼松;b.中效中效糖皮质素糖皮质素(1236h)：去炎松去炎松;c.长效长效糖皮质素糖皮质素(大于大于36h)：地塞米松、地塞米松、氟地塞米松、氟地塞米松、倍他米松倍他米松。14一、概述一、概述（三）作用（三）作用1、抗炎、抗炎 糖皮质激素抑制糖皮质激素抑制炎症炎症局部的局部的血管扩张血管扩张、降低、降低血管血管通透性通透性

10、、减少、减少血浆渗出血浆渗出、细胞浸润细胞浸润，因而能，因而能显著减弱或消除炎症部位的显著减弱或消除炎症部位的红、肿、热、痛红、肿、热、痛等症等症状。其抗炎作用是下述作用的结果。状。其抗炎作用是下述作用的结果。（1）抑制粒细胞进入炎症区域）抑制粒细胞进入炎症区域 糖皮质素能使动物糖皮质素能使动物血液中血液中的粒细胞从循环血的粒细胞从循环血液液进入炎症部位进入炎症部位的粒细胞减少。抑制粒细胞在炎的粒细胞减少。抑制粒细胞在炎症部位症部位积聚积聚，是糖皮质激素对炎症的最重要的抑，是糖皮质激素对炎症的最重要的抑制作用。制作用。粒细胞游走至炎症区域是粒细胞游走至炎症区域是炎症反应炎症反应的第一步。的第一

11、步。15一、概述一、概述（2）稳定溶酶体膜）稳定溶酶体膜 能稳定溶酶体膜，防止溶酶体内各种能稳定溶酶体膜，防止溶酶体内各种酸性酸性水解酶水解酶和和蛋白酶蛋白酶类的释放，阻止血浆和组织蛋类的释放，阻止血浆和组织蛋白白分解产物分解产物(如如5-羟色胺、缓激肽等羟色胺、缓激肽等)的产生和的产生和释放，从而减少这些释放，从而减少这些致炎物质致炎物质对细胞的刺激，对细胞的刺激，抑制炎症的病理过程。抑制炎症的病理过程。（3）收缩血管）收缩血管 糖皮质激素能使糖皮质激素能使血管收缩血管收缩，抑制，抑制炎性炎性血管血管扩张，从而减少胶体、电解质和细胞扩张，从而减少胶体、电解质和细胞渗出渗出，使，使炎症部位的炎

12、症部位的渗出液渗出液和和细胞浸润细胞浸润减少。减少。16一、概述一、概述（4）增加细胞基质对黏多糖酸酶的抵抗力）增加细胞基质对黏多糖酸酶的抵抗力 能增加间叶组织、结缔组织和关节滑膜细能增加间叶组织、结缔组织和关节滑膜细胞的黏多糖基质的抵抗力，使之不易为胞的黏多糖基质的抵抗力，使之不易为黏多糖黏多糖酸酶酸酶所水解，从而保护细胞的基质，使细胞保所水解，从而保护细胞的基质，使细胞保持水分，减少持水分，减少细胞间质细胞间质水肿。水肿。（5）抑制炎性细胞的吞噬功能）抑制炎性细胞的吞噬功能 糖皮质激素能抑制糖皮质激素能抑制网状内皮系统网状内皮系统的活性，的活性，降低降低单核细胞单核细胞和和巨噬细胞巨噬细胞

13、的吞噬作用，导致外的吞噬作用，导致外周单核细胞和循环中吞噬细胞周单核细胞和循环中吞噬细胞数目减少数目减少，结果，结果是进一步减少到达炎症部位的细胞，抑制炎症是进一步减少到达炎症部位的细胞，抑制炎症的发展。的发展。17一、概述一、概述（6）抑制结缔组织增生）抑制结缔组织增生 糖皮质激素能抑制糖皮质激素能抑制成纤维细胞成纤维细胞的的增生和增生和纤维纤维合成，影响合成，影响瘢痕组织瘢痕组织的形的形成和成和创伤创伤的愈合。此作用可能是糖皮的愈合。此作用可能是糖皮质激素抑制了质激素抑制了DNA合成。合成。18一、概述一、概述2、抗免疫、抗免疫 糖皮质激素是临床上常用的糖皮质激素是临床上常用的免疫抑制剂免

14、疫抑制剂之一。之一。它能治疗或控制许多它能治疗或控制许多过敏性过敏性疾病的临床症状，也疾病的临床症状，也能抑制由于能抑制由于过敏反应过敏反应产生的病理变化。产生的病理变化。如：过敏性充血、水肿、荨麻疹、皮疹、平如：过敏性充血、水肿、荨麻疹、皮疹、平滑肌痉挛及细胞损害等。滑肌痉挛及细胞损害等。（1）减少循环血中淋巴细胞的数量）减少循环血中淋巴细胞的数量 糖皮质激素能使循环中的糖皮质激素能使循环中的淋巴细胞数淋巴细胞数目暂时目暂时性地明显减少，可达性地明显减少，可达4555%。循环中的。循环中的淋巴细淋巴细胞胞执行各种功能，在执行各种功能，在免疫性免疫性疾病的起始和发展过疾病的起始和发展过程中起主

15、要作用。淋巴细胞数量减少，就使程中起主要作用。淋巴细胞数量减少，就使免疫免疫反应反应受到抑制。牛注射受到抑制。牛注射地塞米松地塞米松后，可见淋巴细后，可见淋巴细胞的胞的有丝分裂有丝分裂被显著抑制。被显著抑制。19一、概述一、概述（2）抑制抗体生成）抑制抗体生成 糖皮质激素对糖皮质激素对细胞免疫细胞免疫的抑制作用明显，的抑制作用明显，对对体液免疫体液免疫的抑制较弱，但却能调节的抑制较弱，但却能调节免疫球蛋免疫球蛋白白的功能。使免疫球蛋白对的功能。使免疫球蛋白对细菌细菌的调理作用受的调理作用受到抑制。较大剂量糖皮质激素，可减少到抑制。较大剂量糖皮质激素，可减少淋巴细淋巴细胞胞和和浆细胞浆细胞的抗体

16、生成。还能加速对的抗体生成。还能加速对抗体的破抗体的破坏坏。如同如同抗炎抗炎作用，糖皮质激素的免疫作用，作用，糖皮质激素的免疫作用，也是通过也是通过干扰淋巴因子干扰淋巴因子的产生及其的产生及其生物学功能生物学功能而消除白细胞在而消除白细胞在细胞间质积聚细胞间质积聚的。糖皮质激素的。糖皮质激素也能抑制也能抑制巨噬细胞巨噬细胞对细菌和真菌的对细菌和真菌的杀灭杀灭作用。作用。20一、概述一、概述3、抗毒素、抗毒素 糖皮质激素对动物因糖皮质激素对动物因革兰氏阴性革兰氏阴性菌菌(如大如大肠杆菌、痢疾杆菌、脑膜炎球菌肠杆菌、痢疾杆菌、脑膜炎球菌)的的内毒素内毒素所所致的有害作用能提供一定的保护。糖皮质激素致的有害作用能提供一定的保护。糖皮质激素对细菌对细菌外毒素外毒素所引起的损害所引起的损害无无保护作用。保护作用。4、抗休克、抗休克 糖皮质激素对各种糖皮质激素对各种休克休克有一定的疗效。如：有一定的疗效。如：过敏性休克、中毒性休克、低血容量休克等，过敏性休克、中毒性休克、低血容量休克等，可增强机体对休克的可增强机体对休克的抵抗力抵抗力。21一、概述一、概述抗休克机理：抗休克机理：（1）稳定生物膜）