中药配方颗粒研究现状与展望.docx

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1、中药配方颗粒研究现状与展望中药配方颗粒是以中医药理论为指导，运用现代技术和质量控制手段对单味中药饮片进行提取、浓缩、干燥、制粒等工艺制成供临床调剂使用的颗粒剂，其性味、归经、功效与原中药饮片一致，用其代替中药饮片供临床随证加减、配方使用，既保持了原中药饮片的药性药效，又具有服用方便、易于调剂等优点。中药配方颗粒在中医药理论指导下，经过了长期、广泛的临床使用，显示了一定疗效，发挥了使用方便、调配灵活的优势，满足了患者实际应用的需求，此外中药配方颗粒产业已发展到一定的市场规模。2021年2月，国家药品监督管理局、国家中医药管理局、国家卫生健康委员会及国家医疗保障局联合发布关于结束中药配方颗粒试点工

2、作的公告，标志着中药配方颗粒试点时代的结束，中药配方颗粒行业发展开启新篇章。本文通过查阅中药配方颗粒相关政策及文献，对中药配方颗粒的研究现状、存在问题进行讨论、分析，以促进中药配方颗粒标准体系的不断完善，保障我国中药配方颗粒产业的健康有序发展。1研究现状1.1相关政策法规及标准自1987年原卫生部、国家中医药管理局以剂型研制的形式提出对中药饮片进行研究和改革后，国家不断推出与中药配方颗粒相关的政策法规，旨在推进中药配方颗粒行业的试点研究工作以及规范化进程。截至2022年5月，国家药品监督管理局共发布了210个中药配方颗粒国家标准，行业规范化逐渐步入正轨。此外，为保障中药配方颗粒的临床使用需求，

3、规范省级中药配方颗粒的标准研究，结合各省中药配方颗粒产业发展实际，各省市地方共发布近5000个中药配方颗粒的地方标准。中药配方颗粒相关政策法规及标准见表L表】中药配方修粒的相关政策法短及标准Table1Relevantpolicies,regulafiosandstandaidsoftraditionalCbinesmedicineformulagauules年毋发文部门文件名称内容概要1987卫生部、国家中医药管理局卫生部、国家中医药管理局关于加强中药剂型研制工作的意兄提出对中药饮片进行改革1996国家中医药管理局单味中药精制颗粒科研翅帝（讨论稿）中药配颖粒研制指南1997卫生部药政管理M中

4、药配方颗粒研制指南）对中药配颗拉研制指南进行论L2001国家食品药用监督管理局中药配方新粒管理暂行现定中药配方颖也纳入中药饮片范畤.实行饮片批椎文号管理2001国家食品药品监督管理局（关于同意广东一方制药厂、江苏天阴天江制药厂为中药配力西粒出点生产企业的通知）开放试点生产企业2002国家八部委（关于中药现代化发展纳要20022010?）中药配方领粒被列入发履纲要2003国家食从药品监督管理局中药配力懒粒注册管理办法（H行）中药配领粒试行标准.Mh期2年2011科学技术部国家十二五R科学和技术发展规划）突破中药配方*粒治疗标准2012国家药典委员会中药配与陵粒质量标准研究制定技术要求（征求意见稿

5、现定中药配方廉粒标准的研完制定要求2012广乐省食品药用监督管理局关于戚布广东省中药配方颗粒标准）的通告）公布102个中药配方颗粒省级标准2013国家食品药品监停管理局关T严格中药饮片炮制规蔽及中药配方Iii粒试点研究管理等有关事宜的通何叫停批准中药配方颗粒生产企业，形成6家试点企业格局2015国家食品药品监督管理总局（中药配）颗粒管理办法（征求意见稿）提出制订中药配方短粒统药丛标准2016国务院（中医药发展战略埋划纲要2016-2030年提到先善中药配力Si粒且i量杯准2016国家药办委员会（中药配方颗粒质量控制与标准制定技术要求（征求意电稿拟定统国家标准2017天津市市场和质量赛督管理局关

6、于印发（天津市中药配方颗粒质量标准）的通告发布第3个中药配方颗网品种，2017年7月1日起篦行*1sFftJtKfl文件名称内容概要2017甘京省食后俯品g督管理国（甘肃省中医M配方霸收历标MC试行发布193个中新配方M标准2018北京巾食品Si晶凝管IlROt京市中Si配方N标E）Sft276中S）配方曦代品片2019国国事食品马品监督管理局（中商配方3物质冲I4U标港制定技术要求（区求:见稿）公开征求加定中购配力收全国统的标梅指南怠见2019国*期食委房会关于中传配方IINut试点城一标襟的公示）公示160个中药配方做代品*试点境一工作2021国京药品监管管理局（中高配方内质打剪U标准斜定

7、技术要求）分来她寸原料、中间体和或I品的标准，实熨全过程质量打&2021国*药旦监督曾理目、国享中医典管理局、国我卫生他康委员会、事*医疗保m关于结束中拜配方敏收试点工作的公告）健出n月1日起结束中禹配方联独试点工作2021国寂伤典委工会关于执行中商配方*收国*厨品杯M有关事项通如2160个品件中置i配方收CB*标准正式公布2021国事黄舆委身会28宝岗监局批准领布常二批中酌配万黄代国水药晶标准）批漕30个晶料中药配方颗粒国*标瘠2021广东省药品监督管理局（广东省中俯配方内质标希（第一批公示个品料中用配方/0方性质标帝2021四川省色品鳖2管电局（中岗配万H内四川得标第一批的公示）公示56个

8、品胖中丹配方事汶Hl方性质标席2021江方省药品盟督管理局（江苏百茜品览督管理局关于发布实三第佻45个品料tl苏省中药配方颖收标片）试行）的公告）公示45个品汁中用配方!fiA方性质量标存2021安金省药品监督管理局关于安俄百中化配方n标准草案（第一觎M个8种）的公示）公示74个品片中化配方IR汶治方性质标窿2022湖北省药品监督管理局（关于发布实篇湖北省中伤配方粒质标准（JB-Lftt）的公青公示个中禺配方顺Nlt方性巧标蓓2022安伶色品监督管理局（安曲伪品监督管理局关于发布实簿第7批41个品料（安百中经配方N杯准）（京行）公告）公示41个中妁配方强欢修方住典标准2022浙江省药品监督管理

9、局浙江省典品监管理局关于蒙布Ia子仁等30个配方代质标?T的通吉）公示3Q个中厨配方*修方性尉标祥2022江苏省Si品监e管理局（江苏省曷盆整修管理局关于发布实管第五批31个用抖（U苏百配方屹标？If（试行）的公告）公示31个中的?万族NiA万性质量标修2022国*购黄委员会关于中的配方IlNDB家妁找标小（2022年第一期）的公示）KL公示50个中鬲配方*收国*标帝1.2生产工艺研究1.2.1提取工艺研究根据中药配方颗粒质量控制与标准制定技术要求中“单味中药饮片经水加热提取”的规定，中药配方颗粒的提取方法为水煎煮。中药饮片标准汤剂是中药配方颗粒工艺制订的合理性和质量控制的衡量依据，基本保证了

10、疗效和质量的稳定性和均一性，最大程度保持了与临床实践中传统汤剂的一致性。目前对中药配方颗粒提取工艺的研究大多数是通过正交设计或响应面法,以指标成分、出膏率为指标，对料液比、提取时间、提取次数、浸泡时间或粉碎程度等因素来优选配方颗粒的提取工艺。谢彦兵等采用正交实验，以芍药昔含量和出膏率为指标优化炒白芍配方颗粒的提取工艺。杨锦等通过正交实验，以干膏率、总多糖及4个苯乙醇昔类成分含量综合值为考察指标，将浸泡时间、煎煮时间、加水量、煎煮次数作为考察因素优化生地黄配方颗粒的提取工艺。顾崇梅等采用BOX-Behnken响应面法，以阿魏酸提取率和出膏率为指标，考察加水量、提取时间、提取次数、浸泡时间等因素优

11、选出当归配方颗粒的提取工艺。王萍等采用响应面法以得膏率、葛根素含量作为评价指标，对浸泡时间、提取时间、料液比等因素优化葛根配方颗粒提取工艺进行优化。传统的水煎煮方法对挥发性、热敏性和脂溶性等类型的有效成分提取效率较低，已有研究通过应用现代技术对此进行改进以增加有效物质溶出、提高生产效率并减少有效成分损失。毛明强等基于汤剂煎煮的特征对中药配方颗粒的现代制备技术进行总结，超临界流体萃取技术(SPerCritiCalfluidextraction,SFE)可对脂溶性和挥发性成分进行提取，具有提取效率高、提取分离效能佳、节约能耗等优点。郑方明等在乳香配方颗粒提取工艺中引入SFE,提高了提取效率。Soh

12、等采用SFE-Co2萃取广蕾香中的广蕾香油，其最佳工艺的收率和抗氧化活性均优于传统的提取方法，为广蕾香配方颗粒挥发油的提取提供了参考。魏梅等采用SFE-Co2制备独活配方颗粒，实现独活药材的全成分提取和保留，有效成分含量升高。连续动态逆流提取法可提取黄酮类、皂昔类、多糖类、生物碱类、酚酸类、挥发油类等成分，具有提取率高、连续生产效率高、耗能低等优点。独活、丹参、地骨皮等配方颗粒制备时均利用连续逆流提取机进行提取，可提高有效成分的溶出率和生产效率。酶辅助提取法可水解细胞壁、细胞膜和大分子物质，一定程度上提高了提取效率，适用于有效成分热稳定性差或含量低的药材。叶兴法等在灵芝配方颗粒的提取时利用生物

13、酶法进行辅助提取，显著提高了灵芝的提取率。张悦怡通过甘露聚糖酶、纤维素酶、中性蛋白酶、漆防等复合酶辅助提取五味子的有效成分，为配方颗粒的提取工艺优化提供参考。在已公布的配方颗粒标准中，考虑到薄荷中主要的药效成分为挥发油，薄荷配方颗粒的制备工艺中采用“双提法，除了进行水提取之外，还采用B-环糊精包合挥发油的方式加入挥发性成分，为含挥发油类成分中药配方颗粒的工艺及质量控制研究提供借鉴。1.2.2浓缩、干燥、制粒工艺研究中药配方颗粒经过提取后，为减少有效成分损失，通常需要进行浓缩、干燥处理。目前研究常用真空减压干燥、真空冷冻干燥法、真空微波干燥和喷雾干燥法等方法。郭丁禹等通过真空减压干燥对党参标准汤

14、剂进行干燥处理，为综合利用党参药材资源及进一步开发党参配方颗粒奠定良好的研究基础。徐玉玲等将川黄柏配方颗粒与标准汤剂相联系后对其中间体工艺进行优化，采用真空冷冻干燥法进行干燥，为川黄柏以及其他中药配方颗粒的制备提供新思路。李军山等制备龙葵果配方颗粒时采用真空微波干燥法进行干燥。顾永江采用喷雾干燥法对决明子浸膏进行干燥。也有部分学者以化学成分的含量和转移率对3种干燥方法进行对比，郭超等通过对比秦充配方颗粒3种干燥方式样品的指纹图谱和马钱昔酸、6-B-o葡萄糖基龙胆苦昔、獐芽菜苦昔、龙胆苦甘、獐芽菜昔5种化学成分含量及转移率，进行质量相关性分析，最终确定最佳干燥方式为喷雾干燥或冷冻干燥。中药配方颗

15、粒的制粒主要包括湿法制粒、干法制粒等方法，多以成型率、吸湿率、休止角、颗粒性状和水分为评价指标，采用单因素实验、正交试验法、响应面法等方法对辅料种类、辅料用量或黏合剂体积分数（湿法制粒中）等因素进行考察，优选最佳的制粒工艺。韩鹏等以挤压压力、送料速率和挤压速率为因素，以成型率和堆密度为评价指标，采用正交试验法优选阿胶珠配方颗粒制粒制备工艺解决阿胶珠配方颗粒成型率低等问题。刘斯琪等通过正交试验，以混合辅料比例、辅料加入量、乙醇体积分数为影响因素，外观、粒度、吸湿性、溶化时间、水分为评价指标优化茵陈蒿汤配方颗粒的湿法制粒工艺。曲丛丛等通过星点设计-效应面法，以成型率、休止角、吸湿率为评价指标，辅料（糊精-可溶性淀粉）配比、辅料与浸膏粉比例、乙醇体积分数为因素优化了丹参配方颗粒的湿法制粒工艺。在实际生